Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombinationsimmunterapi af GM.CD40L-vaccine med CCL21 i lungekræft

5. august 2019 opdateret af: H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Et randomiseret fase I/II-forsøg med anvendelse af en GM-CSF-producerende og CD40L-udtrykkende bystander-cellelinje (GM.CD40L)-vaccine i kombination med CCL21 til patienter med trin IV adenocarcinom i lungen

Formålet med denne undersøgelse er at finde ud af, hvilke effekter (gode og dårlige) en tumorvaccine brugt i kombination med GM.CD40L og CCL21 har på patienten og dennes cancer. Vi ønsker også at finde ud af, om vaccinen og lægemidlerne kan booste immunforsvaret hos disse patienter, og hvordan deres immunsystem reagerer, både før og efter vaccinebehandlingen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Vaccinen vil blive fremstillet ved at blande to slags celler: 1) nogle lungekræftceller, som er blevet dyrket i laboratoriet, og 2) eksperimentelle "bystander (tilstede, men deltager ikke i immunresponset)"-celler. Alle celler i vaccinen vil blive behandlet med højdosis røntgenstråler for at sikre, at ingen af ​​dem vokser og forårsager mere kræft. Bystander-cellerne er humane celler, der er blevet genetisk ændret til at udtrykke GM-CSF og CD40L. Disse kaldes "GM.CD40L". (Det er de originale celler, kaldet K562, med generne for human GM-CSF og CD40L indsat i dem). Disse ændringer er designet til at hjælpe med at booste deltagernes immunsystem for bedre at bekæmpe kræften i deres krop. GM-CSF er et hormon, der er kendt for at stimulere knoglemarven til at lave flere hvide blodlegemer.

CCL21 er et kemokin (protein), der hjælper med at rekruttere T-celler (en type hvide blodlegemer, der hjælper med at beskytte kroppen mod infektioner) og fører til hyperresponsive T-celler. Dette fører til øget immunrespons, når T-celler udsættes for både CCL21 og antigen (et stof, der, når det introduceres i kroppen, fører til produktion af et antistof)-præsenterende celler (En celle, der kan "præsentere" antigen i en form, som T-celler kan genkende det). Induktionen af ​​et stærkt cellemedieret immunrespons er den type immunitet, der forventes at være mest involveret i at kontrollere cancercellevækst. Der foreslås et randomiseret forsøg med en vaccine bestående af GM.CD40L-bystander-celler og et tilsvarende antal allogene (taget fra forskellige individer) tumorceller plus eller minus CCL21.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

73

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet metastatisk adenocarcinom i lungen
  • Patienter skal have modtaget og gennemført førstelinjebehandling
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
  • Ingen ekstern strålebehandling inden for 2 uger efter første vaccineadministration
  • Ingen stereotaktisk strålebehandling inden for 3 dage efter første vaccination
  • Ingen målrettet behandling inden for 2 uger efter første vaccineadministration
  • Ingen immunmodulerende behandling inden for 2 uger efter første vaccineadministration
  • Ingen kemoterapi inden for 4 uger efter første vaccineadministration
  • Under screeningsperioden, ingen steroidbehandling inden for 4 uger efter første vaccineadministration
  • Patientens skriftlige informerede samtykke

  • Tilstrækkelig organfunktion (målt inden for en uge efter påbegyndelse af behandlingen):

    • Hvidt blodtal (WBC) > 3.000/mm³ og absolut neutrofiltal (ANC) >/= 1500/mm³
    • Blodplader > 100.000/mm³
    • Hæmatokrit > 25 %
    • Bilirubin < 2,0 mg/dL
    • Kreatinin < 2,0 mg/dL eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Patienterne vil blive testet for HLA-A0201 som bestemt ved flowcytometri efterfulgt af molekylær analyse af en perifer blodprøve; dette resultat vil dog ikke være et inklusionskriterium.
  • Målbar metastatisk tumor som defineret af standardkriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST). Læsioner skal måles nøjagtigt i mindst én dimension med den længste diameter ≥20 mm. Ved spiralcomputertomografi (CT)-scanning skal læsionen være ≥10 mm i mindst én dimension.

Ekskluderingskriterier:

  • Symptomatisk hjernemetastaser eller ukontrolleret metastasering af centralnervesystemet (CNS) vil ikke være tilladt.
  • Eventuelle akutte medicinske problemer, der kræver aktiv indgriben
  • Aktuelt kortikosteroid (bortset fra erstatningsdoser hos patienter, der er hypo-binyre) eller anden immunsuppressiv behandling
  • Enhver anden allerede eksisterende immundefekt tilstand (herunder kendt human immundefekt virus [HIV] infektion)
  • Enhver kendt allerede eksisterende autoimmun lidelse
  • Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 2 år (undtagen ikke-melanom hudkræft og cervikal in-situ)
  • Patienter, der har fået foretaget en større operation uden fuld bedring eller større operation inden for tre uger efter påbegyndelse af vaccinebehandling
  • Gravide eller ammende kvinder: Patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge svangerskabsforebyggende metoder under undersøgelsens varighed (*Der vil blive udtaget en graviditetstest før behandling).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 2, 3 eller 4
  • Patienter med andre væsentlige sygdomme eller lidelser, som efter Investigators mening ville udelukke dem fra undersøgelsen.
  • Patienter, som efter investigators skøn anses for at have hurtigt fremadskridende sygdom

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I-vaccinationer
Deltagere, der er tilmeldt fase I-studiet, vil modtage GM.CD40L.CCL21-vaccinationer ved 3 lejligheder med 2 ugers mellemrum. Bemærkning til fase I-delen: brug af steroidmedicin skal undgås i 4 uger før påbegyndelse af vaccinebehandling og i vaccinebehandlingsperioden.
Biologisk: Fase I - GM.CD40L.CCL21 Vaccinationer

Dette er et dobbeltmiddel, fase I-studie med en udvidelse af hver gruppe ved den anbefalede fase II-dosis. Deltagerne optages i kohorter af 3 på det første dosisniveau. Doserne eskaleres ikke i løbet af behandlingen af ​​en individuel patient.

Fase I: Deltagerne modtager GM.CD40L.CCL21-vaccinen i et standard 3+3-design.

Andre navne:
  • kemokin
Aktiv komparator: Fase II Arm A-vaccinationer
Arm A-deltagere vil modtage GM.CD40L-cellevaccinationer ved 3 lejligheder med 2 ugers mellemrum. Bemærkning til enten arm A og B: brug af steroidmedicin skal undgås i 4 uger før påbegyndelse af vaccinebehandling og under vaccinebehandlingsperioden.
Biologisk: Fase II - GM.CD40L-celler Vaccinationer
Patienter randomiseret til arm A vil modtage vaccinationer ved 3 lejligheder med 2 ugers mellemrum. 7,5 X 10^6 bestrålede H1944-tumorceller, 7,5 X 10^6 bestrålede H2122-celler og indeholdende 15 X 10^6 GM.CD40L-celler (1,1 ml) vil blive injiceret intradermalt på 4 separate steder (0,25 ml) på hvert sted. , i bilaterale proksimale øvre og nedre ekstremiteter (i områderne af de aksillære og inguinale nodalbassiner). Patienterne vil blive genoptaget ca. 2 uger efter vaccine 3. Hvis patienterne ikke viser tegn på sygdomsprogression, vil patienterne derefter blive vaccineret med 4 ugers mellemrum.
Andre navne:
  • MHC-negativ cellelinje
Aktiv komparator: Fase II Arm B-vaccinationer
Arm B-deltagere vil modtage GM.CD40L.CCL21-vaccinationer ved 3 lejligheder med 2 ugers mellemrum. Bemærkning til enten arm A og B: brug af steroidmedicin skal undgås i 4 uger før påbegyndelse af vaccinebehandling og under vaccinebehandlingsperioden.
Biologisk: Fase II - GM.CD40L.CCL21 Vaccinationer

Dette er et dobbeltmiddel, fase I-studie med en udvidelse af hver gruppe ved den anbefalede fase II-dosis. Deltagerne optages i kohorter af 3 på det første dosisniveau. Doserne eskaleres ikke i løbet af behandlingen af ​​en individuel patient.

Fase II: Deltagerne randomiseres til en af ​​de 2 arme (forhold 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Patienter i arm B vil modtage vacciner i samme dosis og tidsplan som beskrevet for patienter i arm A. Derudover vil deres vaccine omfatte H1944-celler, der udtrykker CCL21. Bemærkning til patienter på arm A og B: brug af steroidmedicin skal undgås i 4 uger før påbegyndelse af vaccinebehandling og under vaccinebehandlingsperioden.

Andre navne:
  • kemokin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase I: Anbefal fase II-dosis (RPDII)
Tidsramme: Op til 6 måneder
Højeste dosisniveau af GMCD40L-vaccine i kombination med CCL21, der inducerede dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos færre end 33 % af patienterne. DLT: Interventionsspecifik akut toksicitet; dvs. forekomst inden for 28 dage efter lægemiddeladministration ifølge NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.), der udelukker yderligere dosiseskalering. Deltagerne optages i kohorter af 3 på det første dosisniveau. Doserne eskaleres ikke i løbet af behandlingen af ​​en individuel patient. Hvis 2 eller flere patienter oplever toksicitet i dosisniveau 1 (30X10^6 celler pr. injektion), vil dosisdeeskalering forekomme. Dosisniveau -1 vil blive defineret ved 10 % reduktion af celler administreret fra dosisniveau 1 og følge de samme regler. Det er ikke muligt at eskalere vaccinedosis ud over 30X10^6 celler pr. injektion; derfor kan den maksimale tolererede dosis (MTD) muligvis ikke nås i denne undersøgelse. I så fald vil det højeste dosisniveau blive brugt i fase II-komponenten.
Op til 6 måneder
Fase II: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 6 måneder
PFS måles som tiden fra behandlingsstart til progression eller død. 6 måneders progressionsfri overlevelse vil blive estimeret ud fra tilgængelige kliniske og radiografiske vurderinger, og RECIST 1.1 vil blive brugt til at foretage tumormålinger. Progressiv sygdom (PD) = 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner.
Op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Svarprocent
Tidsramme: Op til 12 måneder
Respons i henhold til responsevaluering i solide tumorer (RECIST) 1.1. Komplet respons (CR): Fuldstændig forsvinden af ​​al målbar og ikke-målbar sygdom; Ingen nye læsioner. Delvis respons (PR): Gælder kun for patienter med mindst én målbar læsion; Større end eller lig med 30 % fald under baseline af summen af ​​de længste diametre af alle målbare læsioner. Progressiv sygdom (PD): 20 % eller større stigning i summen af ​​de længste diametre af målbare læsioner i forhold til den mindste observerede sum (over baseline, hvis intet fald under behandlingen) ved brug af de samme teknikker som baseline. Utvetydig progression af ikke-målbar sygdom efter den behandlende læges vurdering (der skal gives en forklaring). Udseende af enhver ny læsion/sted. Stabil sygdom (SD): Kvalificerer ikke til CR, PR, Progression eller Symptomatisk Forværring; Alle målbare læsioner skal vurderes ved hjælp af de samme teknikker som baseline.
Op til 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Samarbejdspartnere

James and Esther King Biomedical Research Program
Bankhead-Coley Florida Biomedical Research Program

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. januar 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. september 2011

Først opslået (Skøn)

13. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. august 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2019

Sidst verificeret

1. august 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MCC-16439

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Adenocarcinom

Kliniske forsøg med Fase I - GM.CD40L.CCL21 Vaccinationer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in South Africa

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner