Immunothérapie combinée du vaccin GM.CD40L avec CCL21 dans le cancer du poumon
Un essai randomisé de phase I/II utilisant un vaccin de lignée cellulaire témoin produisant du GM-CSF et exprimant le CD40L (GM.CD40L) en association avec le CCL21 pour les patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire de stade IV
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le vaccin sera fabriqué en mélangeant deux types de cellules : 1) certaines cellules cancéreuses du poumon, qui ont été cultivées en laboratoire, et 2) des cellules expérimentales "bystander (présentes mais ne participant pas à la réponse immunitaire)". Toutes les cellules du vaccin seront traitées avec des rayons X à haute dose pour s'assurer qu'aucune d'entre elles ne se développe et ne cause plus de cancer. Les cellules témoins sont des cellules humaines qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer le GM-CSF et le CD40L. Ceux-ci sont appelés "GM.CD40L". (Ce sont les cellules d'origine, appelées K562, avec les gènes du GM-CSF humain et du CD40L insérés à l'intérieur). Ces changements sont conçus pour aider à renforcer le système immunitaire des participants afin de mieux combattre le cancer dans leur corps. Le GM-CSF est une hormone connue pour stimuler la moelle osseuse à produire plus de globules blancs.
CCL21 est une chimiokine (protéine) qui aide à recruter des cellules T (un type de globule blanc qui aide à protéger le corps contre les infections) et conduit à des cellules T hyper-réactives. Cela conduit à des réponses immunitaires accrues lorsque les cellules T sont exposées à la fois à CCL21 et à l'antigène (une substance qui, lorsqu'elle est introduite dans le corps, conduit à la production d'un anticorps) - cellules présentatrices (une cellule qui peut "présenter" l'antigène sous une forme que les cellules T peut le reconnaître). L'induction d'une forte réponse immunitaire à médiation cellulaire est le type d'immunité qui devrait être le plus impliqué dans le contrôle de la croissance des cellules cancéreuses. Un essai randomisé d'un vaccin composé de cellules GM.CD40L et d'un nombre équivalent de cellules tumorales allogéniques (prises sur différents individus) plus ou moins CCL21 est proposé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Florida
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Tampa, Florida, États-Unis, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome métastatique du poumon confirmé histologiquement
- Les patients doivent avoir reçu et terminé le traitement de première ligne
- État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
- Aucune radiothérapie externe dans les 2 semaines suivant l'administration du premier vaccin
- Aucune radiothérapie stéréotaxique dans les 3 jours suivant le premier vaccin
- Aucun traitement ciblé dans les 2 semaines suivant l'administration du premier vaccin
- Aucun traitement immunomodulateur dans les 2 semaines suivant l'administration du premier vaccin
- Aucune chimiothérapie dans les 4 semaines suivant l'administration du premier vaccin
- Pendant la période de dépistage, aucun traitement aux stéroïdes dans les 4 semaines suivant l'administration du premier vaccin
- Consentement éclairé écrit du patient
Fonction organique adéquate (mesurée dans la semaine suivant le début du traitement) :
- Numération leucocytaire (WBC) > 3 000/mm³ et nombre absolu de neutrophiles (ANC) >/= 1 500/mm³
- Plaquettes > 100 000/mm³
- Hématocrite > 25%
- Bilirubine < 2,0 mg/dL
- Créatinine < 2,0 mg/dL ou clairance de la créatinine > 60 mL/min
- Les patients seront testés pour HLA-A0201 tel que déterminé par cytométrie en flux suivie d'une analyse moléculaire d'un échantillon de sang périphérique ; cependant ce résultat ne sera pas un critère d'inclusion.
- Tumeur métastatique mesurable telle que définie par les critères standard RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors). Les lésions doivent être mesurées avec précision dans au moins une dimension avec le diamètre le plus long ≥ 20 mm. Avec la tomodensitométrie (TDM) en spirale, la lésion doit être ≥ 10 mm dans au moins une dimension.
Critère d'exclusion:
- Les métastases cérébrales symptomatiques ou les métastases incontrôlées du système nerveux central (SNC) ne seront pas autorisées.
- Tout problème médical aigu nécessitant une intervention active
- Corticostéroïde actuel (autre que les doses de remplacement chez les patients hyposurrénaliens) ou autre traitement immunosuppresseur
- Toute autre condition d'immunodéficience préexistante (y compris l'infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine [VIH])
- Toute maladie auto-immune préexistante connue
- Antécédents d'une deuxième tumeur maligne au cours des 2 années précédentes (sauf cancer de la peau non mélanome et col de l'utérus in situ)
- Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure sans rétablissement complet ou une intervention chirurgicale majeure dans les trois semaines suivant le début du traitement vaccinal
- Femmes enceintes ou allaitantes : les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives pendant toute la durée de l'étude (*Un test de grossesse sera obtenu avant le traitement).
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 2, 3 ou 4
- Patients atteints d'autres maladies ou troubles importants qui, de l'avis de l'investigateur, les excluraient de l'étude.
- Patients qui, à la discrétion de l'investigateur, sont considérés comme ayant une maladie rapidement évolutive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vaccinations de phase I
Les participants inscrits à l'essai de phase I recevront des vaccins GM.CD40L.CCL21 à 3 reprises, à 2 semaines d'intervalle.
Remarque pour la phase I : l'utilisation de médicaments stéroïdiens doit être évitée pendant 4 semaines avant le début de la thérapie vaccinale et pendant la période de traitement vaccinal.
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Il s'agit d'une étude de phase I à double agent avec une expansion de chaque groupe à la dose de phase II recommandée. Les participants sont entrés dans des cohortes de 3 au premier niveau de dose. Les doses ne sont pas augmentées au cours du traitement d'un patient individuel. Phase I : Les participants reçoivent le vaccin GM.CD40L.CCL21 dans une conception standard 3+3.
Autres noms:
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Comparateur actif: Vaccinations du groupe A de phase II
Les participants au bras A recevront des vaccins à base de cellules GM.CD40L à 3 reprises, à 2 semaines d'intervalle.
Remarque sur les bras A et B : l'utilisation de médicaments stéroïdiens doit être évitée pendant 4 semaines avant le début de la thérapie vaccinale et pendant la période de traitement vaccinal.
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Les patients randomisés dans le bras A recevront des vaccins à 3 reprises, à 2 semaines d'intervalle.
7,5 X 10^6 cellules tumorales H1944 irradiées, 7,5 X 10^6 cellules H2122 irradiées et contenant 15 X 10^6 cellules GM.CD40L (1,1 ml) seront injectées par voie intradermique dans 4 sites distincts (0,25 ml injecté à chaque site) , dans les membres supérieurs et inférieurs proximaux bilatéraux (dans les régions des bassins nodaux axillaires et inguinaux).
Les patients seront restadifiés environ 2 semaines après le vaccin 3.
Si les patients ne présentent aucun signe de progression de la maladie, les patients seront alors vaccinés toutes les 4 semaines.
Autres noms:
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Comparateur actif: Vaccinations du bras B de phase II
Les participants du bras B recevront les vaccins GM.CD40L.CCL21 à 3 reprises, à 2 semaines d'intervalle.
Remarque sur les bras A et B : l'utilisation de médicaments stéroïdiens doit être évitée pendant 4 semaines avant le début de la thérapie vaccinale et pendant la période de traitement vaccinal.
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Il s'agit d'une étude de phase I à double agent avec une expansion de chaque groupe à la dose de phase II recommandée. Les participants sont entrés dans des cohortes de 3 au premier niveau de dose. Les doses ne sont pas augmentées au cours du traitement d'un patient individuel. Phase II : Les participants sont randomisés dans l'un des 2 bras (ratio 1:1) : GM.CD40L contre GM.CD40L.CCL21. Les patients du bras B recevront des vaccins à la même dose et selon le même calendrier que ceux décrits pour les patients du bras A. De plus, leur vaccin inclura des cellules H1944 exprimant CCL21. Remarque pour les patients des bras A et B : l'utilisation de médicaments stéroïdiens doit être évitée pendant 4 semaines avant le début de la thérapie vaccinale et pendant la période de traitement vaccinal.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase I : Dose recommandée pour la phase II (RPDII)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La dose la plus élevée de vaccin GMCD40L en association avec CCL21 ayant induit une toxicité limitant la dose (DLT) chez moins de 33 % des patients.
DLT : Toxicité aiguë spécifique à l'intervention ; c'est-à-dire, apparition dans les 28 jours suivant l'administration du médicament, selon les Critères communs de toxicité du NCI pour les événements indésirables (CTCAE), V 4 : 1.) qui empêche une nouvelle augmentation de la dose.
Les participants sont entrés dans des cohortes de 3 au premier niveau de dose.
Les doses ne sont pas augmentées au cours du traitement d'un patient individuel.
Si 2 patients ou plus présentent une toxicité au niveau de dose 1 (30 x 10 ^ 6 cellules par injection), une diminution de la dose se produira.
Le niveau de dose -1 sera défini par une réduction de 10 % des cellules administrées à partir du niveau de dose 1 et suivra les mêmes règles.
Il n'est pas possible d'augmenter la dose de vaccin au-delà de 30X10^6 cellules par injection ; par conséquent, la dose maximale tolérée (DMT) peut ne pas être atteinte dans cette étude.
Dans ce cas, le niveau de dose le plus élevé sera utilisé dans la composante de phase II.
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Jusqu'à 6 mois
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Phase II : Survie sans progression (PFS)
Délai: Jusqu'à 6 mois
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La SSP est mesurée comme le temps écoulé entre le début du traitement et la progression ou le décès.
La survie sans progression à 6 mois sera estimée à partir des évaluations cliniques et radiographiques disponibles et RECIST 1.1 sera utilisé pour effectuer des mesures tumorales.
Maladie progressive (PD) = augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles.
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Jusqu'à 6 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse
Délai: Jusqu'à 12 mois
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Réponse selon l'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) 1.1.
Réponse complète (RC) : disparition complète de toutes les maladies mesurables et non mesurables ; Pas de nouvelles lésions.
Réponse partielle (RP) : s'applique uniquement aux patients présentant au moins une lésion mesurable ; Diminution supérieure ou égale à 30 % sous la ligne de base de la somme des diamètres les plus longs de toutes les lésions mesurables cibles.
Maladie progressive (MP) : augmentation de 20 % ou plus de la somme des diamètres les plus longs des lésions mesurables cibles par rapport à la plus petite somme observée (au-dessus de la ligne de base si aucune diminution pendant le traitement) en utilisant les mêmes techniques que la ligne de base.
Progression non équivoque de la maladie non mesurable de l'avis du médecin traitant (une explication doit être fournie).
Apparition de toute nouvelle lésion/site.
Maladie stable (SD) : ne se qualifie pas pour la RC, la RP, la progression ou la détérioration symptomatique ; Toutes les lésions cibles mesurables doivent être évaluées en utilisant les mêmes techniques qu'au départ.
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Jusqu'à 12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- adénocarcinome
- vaccin contre la tumeur
- immunologie
- stade IV
- vaccinothérapie
- facteur de stimulation des colonies (CSF)
- facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages (GM-CSF)
- CC chimiokine ligand 21 (CCL21)
- Chimiokine [motif C-C] ligand 21 (CCL21)
- sérotype de l'antigène leucocytaire humain (HLA)
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MCC-16439
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