Combinatie-immunotherapie van GM.CD40L-vaccin met CCL21 bij longkanker
Een gerandomiseerde fase I/II-studie met behulp van een GM-CSF-producerende en CD40L tot expressie brengende omstandercellijn (GM.CD40L)-vaccin in combinatie met CCL21 voor patiënten met stadium IV adenocarcinoom van de long
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het vaccin zal worden gemaakt door twee soorten cellen te mengen: 1) sommige longkankercellen, die in het laboratorium zijn gekweekt, en 2) experimentele "omstander"-cellen (aanwezig maar nemen niet deel aan de immuunrespons). Alle cellen in het vaccin zullen worden behandeld met hooggedoseerde röntgenstralen om ervoor te zorgen dat geen van hen groeit en meer kanker veroorzaakt. De omstandercellen zijn menselijke cellen die genetisch zijn veranderd om GM-CSF en CD40L tot expressie te brengen. Deze worden "GM.CD40L" genoemd. (Dat zijn de oorspronkelijke cellen, K562 genaamd, met de genen voor humaan GM-CSF en CD40L erin ingebracht). Deze veranderingen zijn bedoeld om het immuunsysteem van de deelnemers te stimuleren om de kanker in hun lichaam beter te bestrijden. GM-CSF is een hormoon waarvan bekend is dat het het beenmerg stimuleert om meer witte bloedcellen aan te maken.
CCL21 is een chemokine (eiwit) dat helpt bij het rekruteren van T-cellen (een type witte bloedcel dat helpt het lichaam te beschermen tegen infecties) en leidt tot hyperreagerende T-cellen. Dit leidt tot verhoogde immuunresponsen wanneer T-cellen worden blootgesteld aan zowel CCL21 als antigeen (een stof die bij introductie in het lichaam leidt tot de productie van een antilichaam). kan het herkennen). De inductie van een sterke celgemedieerde immuunrespons is het type immuniteit dat naar verwachting het meest betrokken is bij het beheersen van de groei van kankercellen. Een gerandomiseerde studie van een vaccin dat bestaat uit de GM.CD40L omstandercellen en een equivalent aantal allogene (afkomstig van verschillende individuen) tumorcellen plus of minus CCL21 wordt voorgesteld.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Histologisch bevestigd metastatisch adenocarcinoom van de long
- Patiënten moeten eerstelijnstherapie hebben gekregen en voltooid
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
- Geen externe bestralingstherapie binnen 2 weken na de eerste toediening van het vaccin
- Geen stereotactische radiotherapie binnen 3 dagen na het eerste vaccin
- Geen gerichte therapie binnen 2 weken na toediening van het eerste vaccin
- Geen immunomodulerende therapie binnen 2 weken na de eerste toediening van het vaccin
- Geen chemotherapie binnen 4 weken na toediening van het eerste vaccin
- Tijdens de screeningperiode geen behandeling met corticosteroïden binnen 4 weken na de eerste toediening van het vaccin
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van de patiënt
Adequate orgaanfunctie (gemeten binnen een week na aanvang van de behandeling):
- Aantal witte bloedcellen (WBC) > 3.000/mm³ en absoluut aantal neutrofielen (ANC) >/= 1500/mm³
- Bloedplaatjes > 100.000/mm³
- Hematocriet > 25%
- Bilirubine < 2,0 mg/dL
- Creatinine < 2,0 mg/dL, of creatinineklaring > 60 ml/min
- Patiënten worden getest op HLA-A0201 zoals bepaald door flowcytometrie, gevolgd door moleculaire analyse van een perifeer bloedmonster; dit resultaat zal echter geen inclusiecriterium zijn.
- Meetbare gemetastaseerde tumor zoals gedefinieerd door standaardcriteria voor responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST). Laesies moeten nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie met de langste diameter ≥20 mm. Bij een spiraal-computertomografie (CT)-scan moet de laesie ≥10 mm zijn in ten minste één dimensie.
Uitsluitingscriteria:
- Symptomatische hersenmetastasen of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) zijn niet toegestaan.
- Alle acute medische problemen die actieve interventie vereisen
- Huidige corticosteroïden (anders dan vervangingsdoses bij patiënten die hypo-bijnier zijn) of andere immunosuppressieve therapie
- Elke andere reeds bestaande immunodeficiëntie (inclusief bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV])
- Elke bekende reeds bestaande auto-immuunziekte
- Geschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 2 jaar (behalve niet-melanome huidkanker en cervicale in-situ)
- Patiënten die een grote operatie hebben ondergaan zonder volledig herstel of een grote operatie hebben ondergaan binnen drie weken na het begin van de vaccinbehandeling
- Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven: Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptiemethoden voor de duur van het onderzoek (*Voor de behandeling wordt een zwangerschapstest afgenomen).
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 2, 3 of 4
- Patiënten met andere significante ziekten of aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, hen zouden uitsluiten van het onderzoek.
- Patiënten die naar het oordeel van de onderzoeker worden geacht een snel voortschrijdende ziekte te hebben
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I vaccinaties
Deelnemers die deelnemen aan het Fase I-onderzoek zullen 3 keer met tussenpozen van 2 weken GM.CD40L.CCL21-vaccinaties krijgen.
Opmerking voor het fase I-gedeelte: het gebruik van steroïde medicatie moet worden vermeden gedurende 4 weken voorafgaand aan de start van de vaccintherapie en tijdens de vaccinbehandelingsperiode.
|
Dit is een fase I-studie met twee middelen met een uitbreiding van elke groep met de aanbevolen fase II-dosis. Deelnemers worden ingevoerd in cohorten van 3 op het eerste dosisniveau. Doses worden niet verhoogd tijdens de behandeling van een individuele patiënt. Fase I: Deelnemers ontvangen het GM.CD40L.CCL21-vaccin in een standaard 3+3-ontwerp.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase II Arm A-vaccinaties
Arm A-deelnemers zullen GM.CD40L-cellenvaccinaties krijgen bij 3 gelegenheden, met tussenpozen van 2 weken.
Opmerking over arm A en B: het gebruik van steroïde medicatie moet worden vermeden gedurende 4 weken vóór de start van de vaccintherapie en tijdens de vaccinbehandelingsperiode.
|
Patiënten gerandomiseerd naar arm A zullen 3 keer worden gevaccineerd, met tussenpozen van 2 weken.
7,5 x 10^6 bestraalde H1944-tumorcellen, 7,5 x 10^6 bestraalde H2122-cellen, die 15 x 10^6 GM.CD40L-cellen (1,1 ml) bevatten, zullen intradermaal op 4 afzonderlijke plaatsen worden geïnjecteerd (0,25 ml op elke plaats geïnjecteerd) , in bilaterale proximale bovenste en onderste ledematen (in de regio's van de axillaire en inguinale nodale bekkens).
Patiënten zullen ongeveer 2 weken na vaccin 3 weer in rust zijn.
Als patiënten geen tekenen van ziekteprogressie vertonen, worden patiënten met tussenpozen van 4 weken gevaccineerd.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: Fase II Arm B-vaccinaties
Arm B-deelnemers krijgen GM.CD40L.CCL21-vaccinaties bij 3 gelegenheden, met tussenpozen van 2 weken.
Opmerking over arm A en B: het gebruik van steroïde medicatie moet worden vermeden gedurende 4 weken vóór de start van de vaccintherapie en tijdens de vaccinbehandelingsperiode.
|
Dit is een fase I-studie met twee middelen met een uitbreiding van elke groep met de aanbevolen fase II-dosis. Deelnemers worden ingevoerd in cohorten van 3 op het eerste dosisniveau. Doses worden niet verhoogd tijdens de behandeling van een individuele patiënt. Fase II: Deelnemers worden gerandomiseerd naar een van de 2 armen (verhouding 1:1): GM.CD40L versus GM.CD40L.CCL21. Patiënten in arm B zullen vaccins krijgen met dezelfde dosis en hetzelfde schema als beschreven voor patiënten in arm A. Bovendien zal hun vaccin H1944-cellen bevatten die CCL21 tot expressie brengen. Opmerking voor patiënten op arm A en B: het gebruik van steroïde medicatie moet worden vermeden gedurende 4 weken vóór aanvang van de vaccintherapie en tijdens de vaccinbehandelingsperiode.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase I: aanbevolen fase II-dosis (RPDII)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
Hoogste dosisniveau van het GMCD40L-vaccin in combinatie met CCL21 dat dosisbeperkende toxiciteit (DLT) induceerde bij minder dan 33% van de patiënten.
DLT: Interventiespecifieke acute toxiciteit; d.w.z. optreden binnen 28 dagen na toediening van het geneesmiddel, volgens de NCI Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE), V 4: 1.) die verdere dosisescalatie uitsluit.
Deelnemers worden ingevoerd in cohorten van 3 op het eerste dosisniveau.
Doses worden niet verhoogd tijdens de behandeling van een individuele patiënt.
Als 2 of meer patiënten toxiciteit ervaren in dosisniveau 1 (30X10^6 cellen per injectie), zal de-escalatie van de dosis plaatsvinden.
Dosisniveau -1 wordt bepaald door 10% reductie van toegediende cellen vanaf dosisniveau 1 en volgt dezelfde regels.
Het is niet haalbaar om de dosis van het vaccin te verhogen tot meer dan 30 x 10 ^ 6 cellen per injectie; daarom wordt de maximaal getolereerde dosis (MTD) in dit onderzoek mogelijk niet bereikt.
In dat geval wordt het hoogste dosisniveau gebruikt in het fase II-onderdeel.
|
Tot 6 maanden
|
|
Fase II: Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Tot 6 maanden
|
PFS wordt gemeten als de tijd vanaf het begin van de behandeling tot progressie of overlijden.
De progressievrije overleving van 6 maanden zal worden geschat op basis van beschikbare klinische en radiografische beoordelingen en RECIST 1.1 zal worden gebruikt om tumormetingen uit te voeren.
Progressive Disease (PD) = 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies.
|
Tot 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
|
Respons volgens responsevaluatie bij solide tumoren (RECIST) 1.1.
Complete respons (CR): volledige verdwijning van alle meetbare en niet-meetbare ziekten; Geen nieuwe laesies.
Gedeeltelijke respons (PR): alleen van toepassing op patiënten met ten minste één meetbare laesie; Groter dan of gelijk aan 30% afname onder de basislijn van de som van de langste diameters van alle meetbare doellaesies.
Progressieve ziekte (PD): 20% of meer toename van de som van de langste diameters van doelmeetbare laesies ten opzichte van de kleinste waargenomen som (ten opzichte van de uitgangswaarde indien geen afname tijdens de therapie) met dezelfde technieken als de uitgangswaarde.
Duidelijk beloop van niet-meetbare ziekte naar het oordeel van de behandelend arts (er dient een verklaring te worden gegeven).
Verschijning van een nieuwe laesie/plaats.
Stabiele ziekte (SD): komt niet in aanmerking voor CR, PR, progressie of symptomatische achteruitgang; Alle doelmeetbare laesies moeten worden beoordeeld met dezelfde technieken als de basislijn.
|
Tot 12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MCC-16439
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .