Комбинированная иммунотерапия вакциной GM.CD40L с CCL21 при раке легкого
Рандомизированное исследование фазы I/II с использованием вакцины Bystander Cell Line, продуцирующей GM-CSF и экспрессирующей CD40L (GM.CD40L), в комбинации с CCL21 для пациентов с аденокарциномой легкого IV стадии
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Вакцина будет производиться путем смешивания двух видов клеток: 1) некоторых клеток рака легких, выращенных в лаборатории, и 2) экспериментальных клеток-«свидетелей» (присутствующих, но не участвующих в иммунном ответе)». Все клетки в вакцине будут обработаны высокими дозами рентгеновских лучей, чтобы убедиться, что ни одна из них не разрастется и не вызовет больше рака. Клетки-наблюдатели представляют собой клетки человека, которые были генетически изменены для экспрессии GM-CSF и CD40L. Они называются "GM.CD40L". (Это исходные клетки, названные K562, со встроенными в них генами человеческого GM-CSF и CD40L). Эти изменения призваны помочь укрепить иммунную систему участников, чтобы лучше бороться с раком в их организме. GM-CSF — это гормон, который, как известно, стимулирует костный мозг вырабатывать больше лейкоцитов.
CCL21 — это хемокин (белок), который помогает рекрутировать Т-клетки (разновидность лейкоцитов, помогающих защитить организм от инфекций) и приводит к гиперреактивности Т-клеток. Это приводит к усилению иммунного ответа, когда Т-клетки подвергаются воздействию как CCL21, так и антигена (вещества, которое при введении в организм приводит к выработке антитела)-презентирующих клеток (клеток, которые могут «представлять» антиген в форме, которую Т-клетки могу распознать). Индукция сильного клеточно-опосредованного иммунного ответа является типом иммунитета, который, как ожидается, в наибольшей степени участвует в контроле роста раковых клеток. Предлагается рандомизированное испытание вакцины, состоящей из клеток-свидетелей GM.CD40L и эквивалентного количества аллогенных (взятых от разных людей) опухолевых клеток плюс или минус CCL21.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Гистологически подтвержденная метастатическая аденокарцинома легкого
- Пациенты должны получить и завершить терапию первой линии
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
- Отсутствие дистанционной лучевой терапии в течение 2 недель после первого введения вакцины
- Отсутствие стереотаксической лучевой терапии в течение 3 дней после первой вакцинации
- Отсутствие таргетной терапии в течение 2 недель после первого введения вакцины
- Отсутствие иммуномодулирующей терапии в течение 2 недель после первого введения вакцины
- Отсутствие химиотерапии в течение 4 недель после первого введения вакцины
- В период скрининга стероидная терапия не проводится в течение 4 недель после первого введения вакцины.
- Письменное информированное согласие пациента
Адекватная функция органов (оценивается в течение недели после начала лечения):
- Количество лейкоцитов (WBC) > 3000/мм³ и абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >/= 1500/мм³
- Тромбоциты > 100 000/мм³
- Гематокрит > 25%
- Билирубин < 2,0 мг/дл
- Креатинин < 2,0 мг/дл или клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Пациенты будут проверены на наличие HLA-A0201 по результатам проточной цитометрии с последующим молекулярным анализом образца периферической крови; однако этот результат не будет критерием включения.
- Поддающаяся измерению метастатическая опухоль в соответствии со стандартными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). Поражения должны быть точно измерены по крайней мере в одном измерении с наибольшим диаметром ≥20 мм. При спиральной компьютерной томографии (КТ) поражение должно быть ≥10 мм по крайней мере в одном измерении.
Критерий исключения:
- Симптоматические метастазы в головной мозг или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) не допускаются.
- Любые острые медицинские проблемы, требующие активного вмешательства
- Текущий кортикостероид (кроме заместительной дозы у пациентов с гипоадреналовой недостаточностью) или другая иммуносупрессивная терапия
- Любое другое ранее существовавшее состояние иммунодефицита (включая известную инфекцию вируса иммунодефицита человека [ВИЧ])
- Любое известное ранее существовавшее аутоиммунное заболевание
- История второго злокачественного новообразования в течение предыдущих 2 лет (за исключением немеланомного рака кожи и рака шейки матки in situ)
- Пациенты, перенесшие серьезную операцию без полного выздоровления или серьезную операцию в течение трех недель после начала лечения вакциной.
- Беременные или кормящие женщины: пациентки репродуктивного возраста должны дать согласие на использование методов контрацепции на время исследования (*до начала лечения будет проведен тест на беременность).
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 2, 3 или 4
- Пациенты с другими значимыми заболеваниями или нарушениями, которые, по мнению исследователя, исключили бы их из исследования.
- Пациенты, у которых, по усмотрению исследователя, заболевание считается быстро прогрессирующим.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Прививки фазы I
Участники, включенные в исследование фазы I, получат прививки GM.CD40L.CCL21 3 раза с интервалом в 2 недели.
Примечание для фазы I: следует избегать использования стероидных препаратов в течение 4 недель до начала вакцинотерапии и в течение периода вакцинации.
|
Это двухкомпонентное исследование фазы I с расширением каждой группы в рекомендуемой дозе фазы II. Участников вводят группами по 3 человека на первом уровне дозы. Дозы не увеличиваются в течение курса лечения отдельного пациента. Фаза I: Участники получают вакцину GM.CD40L.CCL21 в стандартной схеме 3+3.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вакцинация фазы II группы A
Участники группы A получат вакцинацию клетками GM.CD40L 3 раза с интервалом в 2 недели.
Примечание для групп A и B: следует избегать использования стероидных препаратов в течение 4 недель до начала вакцинотерапии и в течение периода вакцинации.
|
Пациенты, рандомизированные в группу A, будут вакцинированы 3 раза с интервалом в 2 недели.
7,5 X 10^6 облученных опухолевых клеток H1944, 7,5 X 10^6 облученных клеток H2122 и содержащих 15 X 10^6 клеток GM.CD40L (1,1 мл) будут вводиться внутрикожно в 4 отдельных участка (по 0,25 мл в каждый участок) , в двустороннем проксимальном отделе верхних и нижних конечностей (в области подмышечной и паховой узловых впадин).
Примерно через 2 недели после вакцинации 3 пациенты будут повторно поставлены на стадию.
Если у пациентов нет признаков прогрессирования заболевания, их вакцинируют с интервалом в 4 недели.
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Вакцинация фазы II группы B
Участники группы B получат прививки GM.CD40L.CCL21 3 раза с интервалом в 2 недели.
Примечание для групп A и B: следует избегать использования стероидных препаратов в течение 4 недель до начала вакцинотерапии и в течение периода вакцинации.
|
Это двухкомпонентное исследование фазы I с расширением каждой группы в рекомендуемой дозе фазы II. Участников вводят группами по 3 человека на первом уровне дозы. Дозы не увеличиваются в течение курса лечения отдельного пациента. Фаза II: участников рандомизируют в одну из двух групп (соотношение 1:1): GM.CD40L против GM.CD40L.CCL21. Пациенты из группы B будут получать вакцины в той же дозе и по схеме, что и для пациентов из группы A. Кроме того, их вакцина будет включать клетки H1944, экспрессирующие CCL21. Примечание для пациентов групп A и B: следует избегать использования стероидных препаратов в течение 4 недель до начала вакцинотерапии и в течение периода вакцинации.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза I: Рекомендовать дозу фазы II (RPDII)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
Самый высокий уровень дозы вакцины GMCD40L в сочетании с CCL21, вызывающий токсичность, ограничивающую дозу (DLT), менее чем у 33% пациентов.
DLT: острая токсичность, специфичная для вмешательства; т. е. возникновение в течение 28 дней после введения препарата, в соответствии с Общими критериями токсичности NCI для нежелательных явлений (CTCAE), V 4: 1.), что исключает дальнейшее повышение дозы.
Участников вводят группами по 3 человека на первом уровне дозы.
Дозы не увеличиваются в течение курса лечения отдельного пациента.
Если 2 или более пациентов испытывают токсичность при уровне дозы 1 (30X10^6 клеток на инъекцию), происходит деэскалация дозы.
Уровень дозы -1 будет определяться 10% снижением количества вводимых клеток по сравнению с уровнем дозы 1 и следовать тем же правилам.
Увеличивать дозу вакцины выше 30X10^6 клеток на инъекцию невозможно; поэтому максимальная переносимая доза (MTD) может быть не достигнута в этом исследовании.
В этом случае самый высокий уровень дозы будет использоваться в компоненте фазы II.
|
До 6 месяцев
|
|
Фаза II: выживание без прогресса (PFS)
Временное ограничение: До 6 месяцев
|
ВБП измеряется как время от начала лечения до прогрессирования или смерти.
6-месячная выживаемость без прогрессирования будет оцениваться на основе доступных клинических и рентгенологических оценок, а RECIST 1.1 будет использоваться для измерения опухоли.
Прогрессирующее заболевание (PD) = 20% увеличение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней.
|
До 6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: До 12 месяцев
|
Ответ в соответствии с оценкой ответа при солидных опухолях (RECIST) 1.1.
Полный ответ (CR): полное исчезновение всех измеримых и неизмеримых заболеваний; Новых поражений нет.
Частичный ответ (PR): применяется только к пациентам с хотя бы одним измеримым поражением; Уменьшение суммы самых длинных диаметров всех целевых измеримых поражений больше или равно 30% по сравнению с исходным уровнем.
Прогрессирующее заболевание (PD): 20% или более увеличение суммы самых длинных диаметров целевых измеримых поражений по сравнению с наименьшей наблюдаемой суммой (по сравнению с исходным уровнем, если во время терапии не произошло уменьшения) с использованием тех же методов, что и на исходном уровне.
Однозначное прогрессирование неизмеримого заболевания по мнению лечащего врача (должно быть предоставлено объяснение).
Внешний вид любого нового поражения/сайта.
Стабильное заболевание (SD): не подходит для CR, PR, прогрессирования или симптоматического ухудшения; Все целевые измеримые поражения должны оцениваться с использованием тех же методов, что и исходные.
|
До 12 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jhanelle Gray, M.D., H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- аденокарцинома
- противоопухолевая вакцина
- иммунология
- четвертый этап
- вакцинотерапия
- колониестимулирующий фактор (CSF)
- гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (ГМ-КСФ)
- CC хемокиновый лиганд 21 (CCL21)
- Хемокиновый [мотив CC] лиганд 21 (CCL21)
- серотип лейкоцитарного антигена человека (HLA)
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MCC-16439
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .