메르켈 세포암 환자의 IL-12 유전자 및 생체 내 전기천공 매개 플라스미드 DNA 백신 요법 (MCC)
2023년 5월 11일 업데이트: OncoSec Medical Incorporated
메르켈 세포 암종 환자에서 인터루킨-12 플라스미드의 종양내 주사 및 생체 내 전기천공법에 대한 2상 연구
이 2상 시험은 메르켈 세포암 환자 치료에서 ImmunoPulse IL-12®의 효과를 연구합니다.
ImmunoPulse IL-12®는 종양내 인터루킨-12 유전자(tavokinogene telseplasmid[tavo]라고도 함)와 OncoSec 의료 시스템을 사용하여 투여되는 생체 내 전기천공 매개 플라스미드 데옥시리보핵산[DNA] 백신 요법(tavo-EP)의 조합입니다. OMS).
인터루킨-12 유전자를 Merkel 세포에 배치하면 종양 세포를 죽이는 효과적인 항종양 면역 반응을 일으키는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
기본 목표:
I. 메르켈 세포 환자의 종양 미세환경에서 인터류킨-12(IL-12)의 국소 발현에 대한 타보의 종양내 주사 후 생체 내 전기천공법(EP)(전기천공 매개 플라스미드 DNA 백신 요법)의 효과를 측정하기 위해 암종(MCC).
2차 목표:
I. MCC에서 tavo-EP의 안전성을 평가하기 위함. II. MCC에서 이 치료 접근법의 임상적 효능을 평가하기 위함. III. 이 치료 접근법으로 인한 면역학적 변화를 평가합니다.
개요:
환자는 1일, 5일 및 8일에 전기 천공 매개 플라스미드 DNA 백신 요법을 위해 종양 부위 주변에서 타보(IT)를 받고 OMS를 통해 전기 방전을 받습니다. 절제 불가능한 질병이 있는 환자는 12주 후에 두 번째 치료 과정을 받을 수 있습니다. 국소 질환이 있는 환자는 첫 주사 후 2~4주 후에 치료 의사가 결정한 최종 치료를 진행합니다.
연구 치료 완료 후, 환자는 4-8주(확실한 치료를 받은 환자의 경우) 또는 12주(절제 불가능한 질환이 있는 환자의 경우)에 추적 관찰되며, 이후 최대 5년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
15
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 생검으로 확인된 메르켈 세포 암종이 있어야 합니다.
- 환자는 정확히 국소화될 수 있고, 촉진에 의해 안정화될 수 있고, 종양내 주사 및 전기천공법이 가능할 만큼 충분히 표면적이며, 쉽게 만져질 수 있는 표재성 병변(피부, 피하 또는 림프절 전이)으로 정의되는 주사 가능한 병변이 적어도 하나 이상 있어야 합니다. 주사 가능한 병변은 다른 조직(예: 환자의 안전을 위험에 빠뜨릴 수 있는 신경, 뼈)
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 점수 0~2
- 3개월 이상의 기대 수명
- 절대 호중구 수 > 1,000/uL
- 혈소판 수 > 50,000/uL
- 크레아티닌 =< 2.0 x 정상 상한(ULN)
- 빌리루빈 =< 2.0 x ULN
- 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) =< 1.5 x ULN
- 환자는 연구 참여 시점에 치료 전 세침 흡인(FNA) + 생검(표시된 경우) 및 치료 후 FNA + 생검(또는 수술)을 적어도 한 번 주사할 의향이 있어야 합니다. 병변(FNA는 연구의 1차 종점을 결정하는 데 필수적임); 참고: 전처리 생검은 주입되지 않은 피상적 병변에서 얻을 수 있습니다. 최종 수술적 절제가 계획된 경우 주사된 병변의 치료 후 생검은 제거될 것입니다.
- 발달중인 인간 태아에 대한 이 치료 접근법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- 환자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.
- 남성과 여성 모두, 모든 인종과 민족 그룹의 구성원이 이 실험에 참가할 수 있습니다.
제외 기준:
- 치료 첫 날 이전 4주 이내에 이전 화학 요법, 연구 요법 또는 대수술을 받았거나 방사선 요법을 2주 이내에 받은 환자
- 환자는 연구 치료 및/또는 연구 종점을 잠재적으로 방해할 수 있는 다른 항암 치료(이미퀴모드와 같은 국소 제제 포함) 또는 조사 제제를 동시에 받고 있지 않아야 합니다.
- 치료되지 않은 활동성 뇌 전이가 있는 환자는 제외됩니다.
- 임산부 또는 모유 수유 여성은 이 치료가 태아에 미치는 영향 또는 모유 통과가 알려지지 않았기 때문에 제외됩니다.
- 전자 심박 조율기 또는 제세동기를 사용하는 환자 또는 생명을 위협하는 심장 부정맥 또는 조절되지 않는 발작 장애의 병력이 있는 환자는 제외됩니다.
- 치료 1일 전 4주 이내에 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 마이코페놀레이트 모페틸 등을 포함한 면역억제 치료의 사용은 허용되지 않습니다. 참고: 코르티코스테로이드의 국소 또는 생리학적 용량(호르몬 대체 요법의 경우) 환자는 허용됩니다.
- 조절되지 않는 인체면역결핍바이러스(HIV) 감염, 조절되지 않는 중증 당뇨병, 동반된 혈액암 또는 기타 동반질환으로 인해 면역저하 상태라고 판단되는 환자는 제외한다.
- 진행 중이거나 활성 중증 감염, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 중증 자가면역 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질환
- 동시 치료 용량 항응고제를 받는 환자는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 집단 A: Tavo-EP
코호트 A의 환자는 1주기(1일, 5일 및 8일에 매일 3회 치료) 0.5mg/mL의 고정 용량으로 타보를 종양 내 주사(종양 부위 최대 4개)한 후 즉시 생체 전기천공법, 그 후 첫 주사 후 2주에서 4주 사이에 시작된 최종 치료(수술 및/또는 방사선 요법)를 진행했습니다.
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환자들은 타보의 종양내 주사를 받았습니다.
다른 이름들:
OMS를 통한 전기천공법은 tavo의 종양내 주사 직후 수행되었습니다.
원형으로 배열된 6개의 스테인리스 스틸 전극을 포함하는 멸균 어플리케이터를 종양 주위에 배치했습니다.
애플리케이터를 OMS 전원 공급 장치에 연결하고 6개의 펄스를 타보 주입의 대략적인 지점에서 각 종양 병변에 투여했습니다.
다른 이름들:
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실험적: 집단 B: Tavo-EP
코호트 B의 환자는 최대 4주기(주기당 1일, 5일 및 8일에 3일 치료)의 고정 용량 0.5mg/mL의 타보 종양 내 주사(최대 4개의 종양 부위)를 받았습니다. ) 즉시 생체내 전기천공이 뒤따랐으며, 각 주기 사이에 계획된 12주 동안 최대 12개월 동안 지속되었습니다.
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환자들은 타보의 종양내 주사를 받았습니다.
다른 이름들:
OMS를 통한 전기천공법은 tavo의 종양내 주사 직후 수행되었습니다.
원형으로 배열된 6개의 스테인리스 스틸 전극을 포함하는 멸균 어플리케이터를 종양 주위에 배치했습니다.
애플리케이터를 OMS 전원 공급 장치에 연결하고 6개의 펄스를 타보 주입의 대략적인 지점에서 각 종양 병변에 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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종양 내(IT) pIL-12 주사 및 생체 내 전기천공법 후 종양 조직에서 IL-12 단백질 발현이 최소 2배 증가한 참가자 비율
기간: 13주차까지 전처리
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MAGPIX 분석을 사용하여 종양내(IT) 타보 주사 및 생체내 전기천공법(EP)으로 치료 전후에 환자 종양 조직에서 hIL-12의 차등적 발현을 평가했습니다.
hIL-12의 발현은 치료 후 종양에서 hIL-12의 발현이 2배 이상 증가하는 1차 종점을 충족한 환자를 식별하는 데 사용되었습니다.
배수 변화는 3주: 치료 전, 6주: 치료 전, 8주: 치료 전, 또는 13주: 기준선에 대한 치료 전(치료 전)에서 hIL-12 발현의 비교로 취해졌다.
배수 변화는 log2(시점/기준선)로 계산되었습니다.
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13주차까지 전처리
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)이 있는 참가자의 비율
기간: 정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 연구 치료제 투여 후 8주까지(최대 15개월)
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AE는 제약 제품, 의학적 치료 또는 절차를 투여받은 환자 또는 임상 조사 참여자에서 발생했으며 반드시 이 치료와 인과 관계가 있을 필요는 없는 비정상적인 의학적 발생이었습니다.
따라서 유해 사례는 의약품 사용, 의학적 치료 또는 절차와 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(예: 비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병일 수 있습니다. 의약품.
SAE는 임의의 복용량에서 다음 중 하나 이상을 초래하는 예상치 못한 의료 사건으로 정의되었습니다. 무능력, 선천적 기형, 손상의 영구적 손상을 방지하기 위해 개입이 필요합니다.
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정보에 입각한 동의서 서명부터 마지막 연구 치료제 투여 후 8주까지(최대 15개월)
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주사 및 비주입(원거리) 병변의 객관적 반응률(ORR)
기간: 각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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ORR은 RECIST(Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) 버전 1.1을 사용하여 조사자가 평가한 완전 반응(CR) 또는 부분 반응(PR)을 달성한 평가 가능한 병변이 있는 참가자의 백분율로 정의됩니다. CR: 모든 표적 병변, 비표적 병변의 소실, 새로운 병변 없음, 종양 마커 수준의 정상화. PR: 표적 병변의 직경 합계가 30% 이상 감소하고, 비표적 병변에서 진행이 없고, 새로운 병변이 없음. 동일한 방법을 사용하여 치료된 병변에 대한 반응률과 비치료된 병변에 대한 반응률을 평가했습니다. 치료되지 않은 병변에 대한 최상의 반응률은 적어도 하나의 치료되지 않은 병변이 있는 환자의 수를 기반으로 합니다. |
각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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진행 시간(TTP)
기간: 각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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TTP는 치료 개시일(연구 1일)과 RECIST 1.1에 의해 정의된 문서화된 질병 진행의 가장 빠른 날짜 또는 이전 질병 진행과 관련되지 않은 사망 사이의 일수로 정의됩니다.
진행은 Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria(RECIST v1.1)를 사용하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하거나 비표적 병변의 측정 가능한 증가 또는 새로운 병변의 출현으로 정의됩니다. 병변.
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각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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전반적인 생존
기간: 연구 치료 시작부터 사망까지(최대 15개월)
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전체 생존은 첫 번째 연구 약물 투여일로부터 사망일까지의 시간(일)로 정의됩니다.
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연구 치료 시작부터 사망까지(최대 15개월)
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IT pIL-12 주사 및 In Vivo EP의 면역학적 효과 측정 기준: IT pIL 12 EP 전 및 후 환자에 대한 IL-12A 메신저 리보핵산(mRNA)의 양성 배수 변화(Log2)가 있는 참가자의 비율
기간: 13주차까지 전처리
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IL-12의 발현(mRNA)을 결정하기 위해 나노스트링 분석을 수행하였다.
각각의 연구 환자에 대해, Nanostring에 의해 측정된 IL-12A mRNA의 배수 변화(log2 변환)는 치료 후 생검을 위한 기준으로서 치료 전(선별) 생검을 사용하여 결정되었습니다.
log2 fold change >=1은 긍정적인 결과입니다.
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13주차까지 전처리
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국소회귀율
기간: 각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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국소 퇴행률은 적어도 하나의 평가된 국소(주입된) 병변의 퇴행(크기 감소)이 30% 이상인 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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원거리 회귀율
기간: 각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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원거리 퇴행률은 적어도 하나의 평가된 원거리(비주입) 병변이 30% 이상 퇴행(크기 감소)한 참가자의 백분율로 정의됩니다.
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각 주기의 첫 번째 투여 후 3~4주, 이후 질병 진행, 사망 또는 동의 철회 시까지 3개월마다(최대 15개월)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 1월 3일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 10일
연구 완료 (실제)
2015년 4월 10일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 9월 23일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 9월 26일
처음 게시됨 (추정)
2011년 9월 27일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 15일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- OMS-I110
- P30CA015704 (미국 NIH 보조금/계약)
- NCI-2011-01221 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
미정
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