Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Ген IL-12 и плазмидная ДНК-вакцина, опосредованная электропорацией in vivo, у пациентов с раком из клеток Меркеля (MCC)

11 мая 2023 г. обновлено: OncoSec Medical Incorporated

Исследование фазы II внутриопухолевой инъекции плазмиды интерлейкина-12 и электропорации in vivo у пациентов с клеточной карциномой Меркеля

В этом испытании фазы II изучается эффективность ImmunoPulse IL-12® при лечении пациентов с раком из клеток Меркеля. ImmunoPulse IL-12® представляет собой комбинацию внутриопухолевого гена интерлейкина-12 (также известного как тавокиноген телсеплазмида [tavo]) и электропорационно-опосредованной плазмидной дезоксирибонуклеиновой кислоты [ДНК] вакцины (tavo-EP), вводимой с использованием медицинской системы OncoSec ( ОМС). Размещение гена интерлейкина-12 в клетках Меркеля может помочь создать эффективный противоопухолевый иммунный ответ для уничтожения опухолевых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Измерить влияние внутриопухолевой инъекции таво с последующей электропорацией (ЭП) in vivo (электропорация-опосредованная плазмидная ДНК-вакцинная терапия) на локальную экспрессию интерлейкина-12 (IL-12) в микроокружении опухоли у пациентов с клетками Меркеля. карцинома (МКК).

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить безопасность таво-ЭП при MCC. II. Оценить клиническую эффективность данного подхода к лечению МКР. III. Оценить иммунологические изменения, возникающие в результате этого подхода к лечению.

КОНТУР:

Пациентам вводят таво внутриопухолево (IT) и подвергают электрическому разряду через OMS вокруг участка опухоли для электропорационно-опосредованной терапии плазмидной ДНК-вакциной на 1, 5 и 8 дни. Пациенты с нерезектабельным заболеванием могут пройти второй курс лечения через 12 недель. Пациенты с локализованным заболеванием переходят к радикальному лечению по назначению лечащего врача через 2-4 недели после первой инъекции.

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 4-8 недель (для пациентов, получивших радикальное лечение) или через 12 недель (для пациентов с нерезектабельным заболеванием), а затем ежегодно в течение 5 лет.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты должны иметь подтвержденную биопсией карциному из клеток Меркеля.
  • У пациентов должно быть по крайней мере одно инъекционное поражение, определяемое как легко пальпируемое поверхностное поражение (кожные, подкожные метастазы или метастазы в лимфатические узлы), которое может быть точно локализовано, стабилизировано пальпацией и является достаточно поверхностным, чтобы сделать возможным внутриопухолевые инъекции и электропорацию; инъекционное поражение не должно находиться в непосредственной близости от другой ткани (например, нерв, кость), которые могут поставить под угрозу безопасность пациента
  • Оценка состояния эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мкл
  • Количество тромбоцитов > 50 000/мкл
  • Креатинин = < 2,0 x верхний предел нормы (ВГН)
  • Билирубин = < 2,0 x ВГН
  • Протромбиновое время (PT) и частичное тромбопластиновое время (PTT) = < 1,5 x ULN
  • Пациенты должны быть готовы на момент включения в исследование пройти предлечебную тонкоигольную аспирацию (ТАБ) плюс биопсию (если показано) И ТАБ после лечения плюс биопсию (или хирургическое вмешательство) как минимум одного инъецированного поражение (FNA необходима для определения первичной конечной точки исследования); ПРИМЕЧАНИЕ. Биопсия перед лечением будет получена из поверхностного поражения, которое нельзя вводить; послеоперационная биопсия инъекционного поражения будет устранена, если планируется окончательная хирургическая резекция
  • Влияние этого подхода к лечению на развивающийся человеческий плод неизвестно; по этой причине женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Пациенты должны иметь возможность понимать и быть готовы подписать письменный документ информированного согласия
  • Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.

Критерий исключения:

  • Пациенты, которые ранее проходили химиотерапию, экспериментальную терапию или серьезное хирургическое вмешательство в течение 4 недель или лучевую терапию в течение 2 недель до первого дня лечения.
  • Пациенты не должны одновременно получать какие-либо другие противораковые препараты (включая препараты для местного применения, такие как имихимод) или исследуемые препараты, которые потенциально могут повлиять на исследуемое лечение и/или конечные точки исследования.
  • Пациенты с активными нелеченными метастазами в головной мозг будут исключены.
  • Беременные или кормящие женщины исключены, потому что влияние этого лечения на плод или прохождение через молоко неизвестно.
  • Исключаются пациенты с электронными кардиостимуляторами или дефибрилляторами или те, у кого в анамнезе угрожающая жизни сердечная аритмия или неконтролируемый судорожный синдром.
  • Использование любых иммуносупрессивных препаратов, включая кортикостероиды, циклоспорин, микофенолата мофетил и так далее, в течение 4 недель до 1-го дня лечения не допускается; ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты, получающие местные или физиологические дозы (для заместительной гормональной терапии) кортикостероидов, будут разрешены.
  • Пациенты с иммуносупрессией из-за неконтролируемой инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), тяжелого неконтролируемого диабета, сопутствующего гематологического злокачественного новообразования или других сопутствующих заболеваний будут исключены.
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную серьезную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, серьезные аутоиммунные заболевания или психические заболевания/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
  • Пациенты, одновременно получающие антикоагулянты в терапевтических дозах, будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Когорта A: Таво-ЭП
Пациенты в когорте А получили один цикл (3 ежедневных лечения в дни 1, 5 и 8) внутриопухолевой инъекции (инъекций) таво в фиксированной дозе 0,5 мг/мл (до 4 опухолевых участков) с последующим немедленным введением в vivo электропорация, после чего они перешли к окончательному лечению (операция и/или лучевая терапия), которое началось между 2 и 4 неделями после первой инъекции.
Биологический: Тавокиноген Телсеплазмид (таво)
Пациенты получали внутриопухолевые инъекции таво.
Другие имена:
  • пИЛ-12
  • ген интерлейкина-12
  • Ген ИЛ-12
  • плазмидная ДНК, кодирующая человеческий интерлейкин-12
  • плазмида ИЛ-12
Устройство: Медицинская система OncoSec (OMS)
Электропорацию через OMS проводили сразу после внутриопухолевой инъекции таво. Вокруг опухоли помещали стерильный аппликатор, содержащий 6 электродов из нержавеющей стали, расположенных по кругу. Аппликатор был подключен к источнику питания OMS, и шесть импульсов были введены в каждое опухолевое поражение примерно в точке инъекции таво.
Другие имена:
  • МедПульсер
Экспериментальный: Когорта B: Tavo-EP
Пациенты в когорте B получили до 4 циклов (3 ежедневных лечения в дни 1, 5 и 8 на цикл) внутриопухолевых инъекций таво в фиксированной дозе 0,5 мг/мл (до 4 участков опухоли). ) с последующей немедленной электропорацией in vivo с 12 запланированными неделями между каждым циклом, продолжительностью до 12 месяцев.
Биологический: Тавокиноген Телсеплазмид (таво)
Пациенты получали внутриопухолевые инъекции таво.
Другие имена:
  • пИЛ-12
  • ген интерлейкина-12
  • Ген ИЛ-12
  • плазмидная ДНК, кодирующая человеческий интерлейкин-12
  • плазмида ИЛ-12
Устройство: Медицинская система OncoSec (OMS)
Электропорацию через OMS проводили сразу после внутриопухолевой инъекции таво. Вокруг опухоли помещали стерильный аппликатор, содержащий 6 электродов из нержавеющей стали, расположенных по кругу. Аппликатор был подключен к источнику питания OMS, и шесть импульсов были введены в каждое опухолевое поражение примерно в точке инъекции таво.
Другие имена:
  • МедПульсер

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, у которых наблюдалось как минимум двукратное увеличение экспрессии белка IL-12 в опухолевой ткани после внутриопухолевых (ИТ) инъекций pIL-12 и электропорации in vivo
Временное ограничение: Предварительное лечение до 13 недели
Анализ MAGPIX использовали для оценки дифференциальной экспрессии hIL-12 в опухолевой ткани пациентов до и после лечения внутриопухолевыми (ИТ) инъекциями таво и электропорацией (ЭП) in vivo. Экспрессию hIL-12 использовали для выявления пациентов, у которых была достигнута первичная конечная точка 2-кратного или более высокого увеличения экспрессии hIL-12 в опухолях после лечения. Кратность изменения рассматривали как сравнение экспрессии hIL-12 на 3-й неделе: до лечения, 6-й неделе: до лечения, 8-й неделе: до лечения или 13-й неделе: до лечения по сравнению с исходным уровнем (до лечения). Изменение кратности рассчитывали как log2 (момент времени/базовый уровень).
Предварительное лечение до 13 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: От подписания информированного согласия до 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (до 15 месяцев)
НЯ представлял собой любое неблагоприятное медицинское явление у пациента или участника клинического исследования, получавшего фармацевтический продукт, медицинское лечение или процедуру, и которое не обязательно должно иметь причинно-следственную связь с этим лечением. Таким образом, нежелательным явлением мог быть любой неблагоприятный и непреднамеренный признак (включая, например, аномальные лабораторные данные), симптом или заболевание, временно связанные с применением лекарственного средства, медицинского лечения или процедуры, независимо от того, считались ли они связанными с лекарственное средство. СНЯ определяли как любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозировке привело к одному или нескольким из следующих симптомов: смерть, опасное для жизни нежелательное явление (реальный риск смерти), госпитализация в стационар или продление существующей госпитализации, стойкая или значительная инвалидность/ инвалидность, врожденная аномалия, требующая вмешательства для предотвращения необратимого ухудшения повреждения.
От подписания информированного согласия до 8 недель после приема последней дозы исследуемого препарата (до 15 месяцев)
Частота объективного ответа (ЧОО) при инъекционных и неинъекционных (отдаленных) поражениях
Временное ограничение: Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)

ORR определяется как процент участников с поддающимися оценке поражениями, которые достигли полного ответа (CR) или частичного ответа (PR) по оценке исследователя с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. CR: Исчезновение всех поражений-мишеней, поражений, не являющихся мишенями, отсутствие новых поражений и нормализация уровня онкомаркера. PR: по крайней мере 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней, отсутствие прогрессирования нецелевых поражений и отсутствие новых поражений.

Тот же метод был использован для оценки частоты ответа на обработанные поражения и скорости ответа на необработанные поражения. Наилучший показатель ответа для нелеченных поражений был основан на количестве пациентов, у которых было хотя бы одно нелеченное поражение.
Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
Время до прогресса (TTP)
Временное ограничение: Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
TTP определяется как количество дней между датой начала лечения (1-й день исследования) и самой ранней датой зарегистрированного прогрессирования заболевания, как определено в RECIST 1.1, или смерти, не связанной с предшествующим прогрессированием заболевания. Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.1) как 20-процентное увеличение суммы наибольшего диаметра поражений-мишеней, или измеримое увеличение нецелевых поражений, или появление новых поражения.
Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до смерти (до 15 месяцев)
Общая выживаемость определяется как время в днях от даты первого введения исследуемого препарата до даты смерти.
От начала исследуемого лечения до смерти (до 15 месяцев)
Иммунологические эффекты ИТ-инъекций pIL-12 и EP in vivo, измеренные по: проценту участников с положительным кратным изменением (Log2) рибонуклеиновой кислоты (мРНК) мессенджера IL-12A у пациентов до и после ИТ pIL-12 EP
Временное ограничение: Предварительное лечение до 13 недели
Анализ нанонити проводили для определения экспрессии (мРНК) IL-12. Для каждого исследуемого пациента определяли кратность изменения (log2 преобразований) мРНК IL-12A, измеренную с помощью Nanostring, с использованием биопсии до лечения (скрининга) в качестве эталона для биопсии после лечения. Логарифмическое изменение >=1 является положительным результатом.
Предварительное лечение до 13 недели
Скорость локальной регрессии
Временное ограничение: Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
Скорость локальной регрессии определяется как процент участников с регрессией ≥30% (уменьшение размера) по крайней мере одного оцениваемого локального (инъецированного) поражения.
Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
Дистанционная скорость регрессии
Временное ограничение: Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)
Скорость отдаленной регрессии определяется как процент участников с регрессией ≥30% (уменьшение размера) по крайней мере одного оцениваемого отдаленного (неинъекционного) поражения.
Через 3-4 недели после первой дозы в каждом цикле и затем каждые 3 месяца до прогрессирования заболевания, смерти или отзыва согласия (до 15 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

OncoSec Medical Incorporated

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 января 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 апреля 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 апреля 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

26 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

27 сентября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 мая 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

11 мая 2023 г.

Последняя проверка

1 мая 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-01221 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Карцинома клеток Меркеля

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Ecuador

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться