Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

IL-12-gen en in vivo elektroporatie-gemedieerde plasmide-DNA-vaccintherapie bij patiënten met merkelcelkanker (MCC)

11 mei 2023 bijgewerkt door: OncoSec Medical Incorporated

Een fase II-studie van intratumorale injectie van interleukine-12-plasmide en in vivo elektroporatie bij patiënten met merkelcelcarcinoom

Deze fase II-studie bestudeert de effectiviteit van ImmunoPulse IL-12® bij de behandeling van patiënten met merkelcelkanker. ImmunoPulse IL-12® is de combinatie van intratumoraal interleukine-12-gen (ook bekend als tavokinogene telseplasmide [tavo]) en in vivo elektroporatie-gemedieerde plasmide deoxyribonucleïnezuur [DNA]-vaccintherapie (tavo-EP), toegediend met behulp van het OncoSec Medical System ( OMS). Het plaatsen van het gen voor interleukine-12 in Merkel-cellen kan helpen bij het opzetten van een effectieve anti-tumor immuunrespons om tumorcellen te doden.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om het effect te meten van intratumorale injectie van tavo gevolgd door in vivo elektroporatie (EP) (elektroporatie-gemedieerde plasmide-DNA-vaccintherapie) op de lokale expressie van interleukine-12 (IL-12) in de micro-omgeving van de tumor bij patiënten met Merkelcel carcinoom (MCC).

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordelen van de veiligheid van tavo-EP in MCC. II. Om de klinische werkzaamheid van deze behandelingsbenadering in MCC te beoordelen. III. Om de immunologische veranderingen als gevolg van deze behandelingsbenadering te beoordelen.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen tavo intratumoraal (IT) en ondergaan elektrische ontlading via OMS rond de tumorplaats voor elektroporatie-gemedieerde plasmide-DNA-vaccintherapie op dag 1, 5 en 8. Patiënten met een niet-reseceerbare ziekte kunnen binnen 12 weken een tweede behandelingskuur krijgen. Patiënten met een gelokaliseerde ziekte gaan 2-4 weken na de eerste injectie over op de definitieve behandeling zoals bepaald door de behandelend arts.

Na afronding van de studiebehandeling worden patiënten gevolgd in week 4-8 ​​(voor patiënten die een definitieve behandeling hebben gekregen) of 12 (voor patiënten met een niet-reseceerbare ziekte) en vervolgens jaarlijks gedurende maximaal 5 jaar.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

15

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Patiënten moeten een door een biopsie bevestigd merkelcelcarcinoom hebben
  • Patiënten moeten ten minste één injecteerbare laesie hebben, gedefinieerd als een gemakkelijk voelbare oppervlakkige laesie (cutane, subcutane of lymfekliermetastase) die nauwkeurig kan worden gelokaliseerd, gestabiliseerd door palpatie en oppervlakkig genoeg is om intratumorale injectie en elektroporatie mogelijk te maken; de injecteerbare laesie mag zich niet in de buurt van ander weefsel bevinden (bijv. zenuw, bot) die de veiligheid van de patiënt in gevaar kunnen brengen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatusscore 0 tot 2
  • Levensverwachting van meer dan drie maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen > 1.000/uL
  • Aantal bloedplaatjes > 50.000/uL
  • Creatinine =< 2,0 x bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine =< 2,0 x ULN
  • Protrombinetijd (PT) en partiële tromboplastinetijd (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Patiënten moeten bereid zijn om op het moment van binnenkomst in het onderzoek de pre-treatment fine needle aspiration (FNA) plus biopsie (indien geïndiceerd) EN de post-behandeling FNA plus biopsie (of operatie) te ondergaan van ten minste één geïnjecteerde laesie (FNA is essentieel om het primaire eindpunt van de studie te bepalen); OPMERKING: De biopsie vóór de behandeling wordt verkregen van een oppervlakkige, niet te injecteren laesie; de biopsie na de behandeling van een geïnjecteerde laesie zal achterwege blijven als definitieve chirurgische resectie is gepland
  • De effecten van deze behandelmethode op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn onbekend; om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen
  • Zowel mannen als vrouwen, en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef

Uitsluitingscriteria:

  • Patiënten die eerder chemotherapie, onderzoekstherapie of een grote chirurgische ingreep hebben ondergaan binnen 4 weken of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dag van de behandeling
  • Patiënten mogen niet gelijktijdig een andere behandeling tegen kanker krijgen (inclusief topische middelen zoals imiquimod) of onderzoeksmiddelen die mogelijk de onderzoeksbehandeling en/of onderzoekseindpunten kunnen verstoren
  • Patiënten met actieve onbehandelde hersenmetastasen worden uitgesloten
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven worden uitgesloten omdat de effecten van deze behandeling op de foetus of de passage door de melk niet bekend zijn
  • Patiënten met elektronische pacemakers of defibrillatoren of patiënten met een voorgeschiedenis van levensbedreigende hartritmestoornissen of ongecontroleerde convulsies zijn uitgesloten
  • Gebruik van immunosuppressieve behandelingen, waaronder corticosteroïden, ciclosporine, mycofenolaatmofetil et cetera, binnen 4 weken voorafgaand aan dag 1 van de behandeling is niet toegestaan; OPMERKING: Patiënten op topische of fysiologische doses (voor hormoonvervangende therapie) van corticosteroïden mogen
  • Patiënten van wie wordt aangenomen dat ze immunosuppressief zijn vanwege een ongecontroleerde infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), ernstige ongecontroleerde diabetes, gelijktijdige hematologische maligniteit of andere comorbiditeiten, worden uitgesloten
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve ernstige infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, ernstige auto-immuunziekten of psychiatrische aandoeningen/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
  • Patiënten die gelijktijdig therapeutische dosis antistolling krijgen, zullen worden uitgesloten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A: Tavo-EP
Patiënten in cohort A kregen één cyclus (3 dagelijkse behandelingen op dag 1, 5 en 8) van intratumorale injectie(s) van tavo met een vaste dosis van 0,5 mg/ml (tot 4 tumorplaatsen), onmiddellijk gevolgd door vivo elektroporatie, waarna overgegaan werd tot definitieve behandeling (chirurgie en/of bestraling) die 2 tot 4 weken na de eerste injectie startte.
Biologisch: Tavokinogeen Telseplasmide (tavo)
Patiënten kregen intratumorale injectie(s) van tavo.
Andere namen:
  • pIL-12
  • interleukine-12 gen
  • IL-12-gen
  • plasmide-DNA dat codeert voor humaan interleukine-12
  • plasmide IL-12
Apparaat: OncoSec medisch systeem (OMS)
Elektroporatie via OMS werd onmiddellijk na intratumorale injectie van tavo uitgevoerd. Een steriele applicator met daarin 6 roestvrijstalen elektroden die in een cirkel waren gerangschikt, werd rond de tumor geplaatst. De applicator werd aangesloten op de OMS-voeding en er werden zes pulsen toegediend aan elke tumorlaesie op ongeveer het punt van tavo-injectie.
Andere namen:
  • MedPulser
Experimenteel: Cohort B: Tavo-EP
Patiënten in cohort B kregen tot 4 cycli (3 dagelijkse behandelingen op dag 1, 5 en 8, per cyclus) van intratumorale injectie(s) van tavo met een vaste dosis van 0,5 mg/ml (tot 4 tumorplaatsen ) onmiddellijk gevolgd door in vivo elektroporatie, met 12 geplande weken tussen elke cyclus, die tot 12 maanden kan duren.
Biologisch: Tavokinogeen Telseplasmide (tavo)
Patiënten kregen intratumorale injectie(s) van tavo.
Andere namen:
  • pIL-12
  • interleukine-12 gen
  • IL-12-gen
  • plasmide-DNA dat codeert voor humaan interleukine-12
  • plasmide IL-12
Apparaat: OncoSec medisch systeem (OMS)
Elektroporatie via OMS werd onmiddellijk na intratumorale injectie van tavo uitgevoerd. Een steriele applicator met daarin 6 roestvrijstalen elektroden die in een cirkel waren gerangschikt, werd rond de tumor geplaatst. De applicator werd aangesloten op de OMS-voeding en er werden zes pulsen toegediend aan elke tumorlaesie op ongeveer het punt van tavo-injectie.
Andere namen:
  • MedPulser

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers dat ten minste een verdubbeling van de expressie van IL-12-eiwit in het tumorweefsel ervoer na intratumorale (IT) pIL-12-injecties en in vivo elektroporatie
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot week 13
De MAGPIX-assay werd gebruikt om differentiële expressie van hIL-12 in tumorweefsel van de patiënt te beoordelen voor en na behandeling met intratumorale (IT) tavo-injecties en in vivo elektroporatie (EP). Expressie van hIL-12 werd gebruikt om patiënten te identificeren die na behandeling het primaire eindpunt bereikten van een 2-voudige of hogere toename in expressie van hIL-12 in tumoren. De vouwverandering werd genomen als een vergelijking van de hIL-12-expressie in week 3: voorbehandeling, week 6: voorbehandeling, week 8: voorbehandeling of week 13: voorbehandeling ten opzichte van baseline (voorbehandeling). De vouwverandering werd berekend als log2 (tijdstip/basislijn).
Voorbehandeling tot week 13

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's)
Tijdsspanne: Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 8 weken na de laatste dosis studiebehandeling (tot 15 maanden)
Een AE was elke ongewenste medische gebeurtenis bij een patiënt of deelnemer aan een klinisch onderzoek die een farmaceutisch product, medische behandeling of procedure toedient en die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband met deze behandeling hoefde te hebben gehad. Een ongewenst voorval kan daarom elk ongunstig en onbedoeld teken zijn (waaronder bijvoorbeeld een abnormale laboratoriumbevinding), symptoom of ziekte die tijdelijk verband houdt met het gebruik van een geneesmiddel, medische behandeling of procedure, al dan niet beschouwd als gerelateerd aan de geneesmiddel. Een SAE werd gedefinieerd als een ongewenst medisch voorval dat bij een willekeurige dosering resulteerde in een of meer van de volgende: overlijden, een levensbedreigende bijwerking (reëel risico op overlijden), ziekenhuisopname of verlenging van bestaande ziekenhuisopname, aanhoudende of significante invaliditeit/ arbeidsongeschiktheid, aangeboren afwijking, vereiste interventie om blijvende aantasting van schade te voorkomen.
Vanaf ondertekening van geïnformeerde toestemming tot 8 weken na de laatste dosis studiebehandeling (tot 15 maanden)
Objectief responspercentage (ORR) bij geïnjecteerde en niet-geïnjecteerde (verre) laesies
Tijdsspanne: 3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)

ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met evalueerbare laesies dat een complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikte zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. CR: verdwijning van alle doellaesies, niet-doellaesies, geen nieuwe laesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. PR: ten minste 30% afname van de som van de diameters van doellaesies, geen progressie in niet-doellaesies en geen nieuwe laesies.

Dezelfde methode werd gebruikt om het responspercentage voor behandelde laesies en het responspercentage voor niet-behandelde laesies te beoordelen. Het beste responspercentage voor niet-behandelde laesies was gebaseerd op het aantal patiënten met ten minste één niet-behandelde laesie.
3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
Tijd tot progressie (TTP)
Tijdsspanne: 3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
TTP wordt gedefinieerd als het aantal dagen tussen de startdatum van de behandeling (onderzoeksdag 1) en de vroegste datum van gedocumenteerde ziekteprogressie zoals gedefinieerd door RECIST 1.1 of overlijden dat niet in verband wordt gebracht met eerdere ziekteprogressie. Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden (tot 15 maanden)
Totale overleving wordt gedefinieerd als de tijd in dagen vanaf de datum van eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot de datum van overlijden.
Vanaf het begin van de studiebehandeling tot overlijden (tot 15 maanden)
Immunologische effecten van IT pIL-12-injectie en in vivo EP gemeten door: Percentage deelnemers met een positieve vouwverandering (Log2) in IL-12A Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) voor patiënt pre- en post-IT pIL 12 EP
Tijdsspanne: Voorbehandeling tot week 13
Nanostring-analyse werd uitgevoerd om de expressie (mRNA) van IL-12 te bepalen. Voor elke studiepatiënt werd de vouwverandering (log2-getransformeerd) in IL-12A-mRNA zoals gemeten door Nanostring bepaald met behulp van de biopsie vóór de behandeling (screening) als referentie voor de biopsie na de behandeling. Een log2-voudige verandering >=1 is een positief resultaat.
Voorbehandeling tot week 13
Lokaal regressiepercentage
Tijdsspanne: 3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
Lokaal regressiepercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met ≥30% regressie (afname in grootte) van ten minste één beoordeelde lokale (geïnjecteerde) laesie.
3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
Regressiepercentage op afstand
Tijdsspanne: 3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)
Het percentage regressie op afstand wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers met ≥30% regressie (afname in grootte) van ten minste één beoordeelde laesie op afstand (niet-geïnjecteerd).
3-4 weken na de eerste dosis in elke cyclus en vervolgens elke 3 maanden tot ziekteprogressie, overlijden of intrekking van toestemming (tot 15 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 januari 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

10 april 2015

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 april 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2011

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 september 2011

Eerst geplaatst (Schatting)

27 september 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

11 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-01221 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren