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IL-12-Gen und In-vivo-Elektroporations-vermittelte Plasmid-DNA-Impfstofftherapie bei Patienten mit Merkelzellkrebs (MCC)

11. Mai 2023 aktualisiert von: OncoSec Medical Incorporated

Eine Phase-II-Studie zur intratumoralen Injektion von Interleukin-12-Plasmid und In-vivo-Elektroporation bei Patienten mit Merkelzellkarzinom

Diese Phase-II-Studie untersucht die Wirksamkeit von ImmunoPulse IL-12® bei der Behandlung von Patienten mit Merkelzellkrebs. ImmunoPulse IL-12® ist die Kombination eines intratumoralen Interleukin-12-Gens (auch bekannt als Tavokinogen-Telseplasmid [Tavo]) und einer In-vivo-Elektroporations-vermittelten Plasmid-Desoxyribonukleinsäure [DNA]-Impfstofftherapie (Tavo-EP), die mit dem OncoSec Medical System verabreicht wird ( OM). Das Einbringen des Gens für Interleukin-12 in Merkel-Zellen kann helfen, eine effektive Anti-Tumor-Immunantwort aufzubauen, um Tumorzellen abzutöten.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIELE:

I. Messung der Wirkung einer intratumoralen Tavo-Injektion, gefolgt von einer In-vivo-Elektroporation (EP) (Elektroporations-vermittelte Plasmid-DNA-Impfstofftherapie) auf die lokale Expression von Interleukin-12 (IL-12) in der Tumormikroumgebung bei Patienten mit Merkel-Zellen Karzinom (MCC).

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Bewertung der Sicherheit von tavo-EP bei MCC. II. Bewertung der klinischen Wirksamkeit dieses Behandlungsansatzes bei MCC. III. Bewertung der immunologischen Veränderungen, die sich aus diesem Behandlungsansatz ergeben.

UMRISS:

Die Patienten erhalten Tavo intratumoral (IT) und werden an den Tagen 1, 5 und 8 einer elektrischen Entladung über OMS um die Tumorstelle herum für eine Elektroporations-vermittelte Plasmid-DNA-Impfstofftherapie unterzogen. Patienten mit inoperabler Erkrankung können einen zweiten Behandlungszyklus innerhalb von 12 Wochen erhalten. Patienten mit lokalisierter Erkrankung beginnen 2-4 Wochen nach der ersten Injektion mit der endgültigen Behandlung, die vom behandelnden Arzt festgelegt wird.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten in den Wochen 4–8 (für Patienten, die eine endgültige Behandlung erhalten haben) oder 12 (für Patienten mit nicht resezierbarer Erkrankung) und dann jährlich für bis zu 5 Jahre nachuntersucht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Die Patienten müssen ein durch Biopsie bestätigtes Merkelzellkarzinom haben
  • Die Patienten müssen mindestens eine injizierbare Läsion haben, definiert als eine leicht tastbare oberflächliche Läsion (kutane, subkutane oder Lymphknotenmetastasen), die genau lokalisiert, durch Palpation stabilisiert werden kann und oberflächlich genug ist, um eine intratumorale Injektion und Elektroporation zu ermöglichen; Die injizierbare Läsion darf sich nicht in unmittelbarer Nähe zu anderem Gewebe befinden (z. Nerven, Knochen), die die Patientensicherheit gefährden könnten
  • Leistungsstatus-Score der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2
  • Lebenserwartung von mehr als drei Monaten
  • Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/µl
  • Thrombozytenzahl > 50.000/µl
  • Kreatinin = < 2,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Bilirubin = < 2,0 x ULN
  • Prothrombinzeit (PT) und partielle Thromboplastinzeit (PTT) = < 1,5 x ULN
  • Die Patienten müssen zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie bereit sein, sich der Feinnadelaspiration (FNA) vor der Behandlung plus Biopsie (falls angezeigt) UND der FNA nach der Behandlung plus Biopsie (oder Operation) von mindestens einer Injektion zu unterziehen Läsion (FNA ist wesentlich, um den primären Endpunkt der Studie zu bestimmen); HINWEIS: Die Biopsie vor der Behandlung wird aus einer oberflächlichen Läsion entnommen, die nicht injiziert werden darf; die Nachbehandlungsbiopsie einer injizierten Läsion wird vermieden, wenn eine endgültige chirurgische Resektion geplant ist
  • Die Auswirkungen dieses Behandlungsansatzes auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt; aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Verhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren
  • Patienten müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und bereit zu sein, diese zu unterzeichnen
  • Sowohl Männer als auch Frauen und Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen sind für diese Studie geeignet

Ausschlusskriterien:

  • Patienten, die innerhalb von 4 Wochen eine Chemotherapie, eine Prüftherapie oder einen größeren chirurgischen Eingriff oder innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Behandlungstag eine Strahlentherapie erhalten haben
  • Die Patienten dürfen gleichzeitig keine andere Krebsbehandlung (einschließlich topischer Wirkstoffe wie Imiquimod) oder Prüfpräparate erhalten, die möglicherweise die Studienbehandlung und/oder Studienendpunkte beeinträchtigen könnten
  • Patienten mit aktiven unbehandelten Hirnmetastasen werden ausgeschlossen
  • Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen, da die Auswirkungen dieser Behandlung auf den Fötus oder die Passage durch die Milch nicht bekannt sind
  • Patienten mit elektronischen Herzschrittmachern oder Defibrillatoren oder Patienten mit lebensbedrohlichen Herzrhythmusstörungen oder unkontrollierten Krampfanfällen in der Vorgeschichte sind ausgeschlossen
  • Die Anwendung von immunsuppressiven Behandlungen, einschließlich Kortikosteroiden, Cyclosporin, Mycophenolatmofetil usw., innerhalb von 4 Wochen vor Tag 1 der Behandlung ist nicht erlaubt; HINWEIS: Patienten mit topischen oder physiologischen Dosen (zur Hormonersatztherapie) von Kortikosteroiden sind erlaubt
  • Patienten, die aufgrund einer unkontrollierten Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), schwerem unkontrolliertem Diabetes, gleichzeitiger hämatologischer Malignität oder anderen Komorbiditäten als immunsupprimiert beurteilt werden, werden ausgeschlossen
  • Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive schwere Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, schwere Autoimmunerkrankungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
  • Patienten, die gleichzeitig eine Antikoagulation in therapeutischer Dosis erhalten, werden ausgeschlossen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Kohorte A: Tavo-EP
Patienten in Kohorte A erhielten einen Zyklus (3 tägliche Behandlungen an den Tagen 1, 5 und 8) mit intratumoraler Tavo-Injektion(en) in einer festen Dosis von 0,5 mg/ml (bis zu 4 Tumorstellen), unmittelbar gefolgt von in Anschließend erfolgte die endgültige Behandlung (Operation und/oder Strahlentherapie), die zwei bis vier Wochen nach der ersten Injektion begann.
Biologisch: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Die Patienten erhielten intratumorale Injektion(en) von Tavo.
Andere Namen:
  • pIL-12
  • Interleukin-12-Gen
  • IL-12-Gen
  • Plasmid-DNA, die menschliches Interleukin-12 codiert
  • Plasmid IL-12
Gerät: OncoSec Medical System (OMS)
Die Elektroporation über OMS wurde unmittelbar nach der intratumoralen Injektion von Tavo durchgeführt. Um den Tumor herum wurde ein steriler Applikator mit 6 kreisförmig angeordneten Edelstahlelektroden platziert. Der Applikator wurde an die OMS-Stromversorgung angeschlossen und sechs Impulse wurden an jede Tumorläsion am ungefähren Punkt der Tavo-Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • MedPulser
Experimental: Kohorte B: Tavo-EP
Patienten in Kohorte B erhielten bis zu 4 Zyklen (3 tägliche Behandlungen an den Tagen 1, 5 und 8 pro Zyklus) intratumorale Injektion(en) von Tavo in einer festen Dosis von 0,5 mg/ml (bis zu 4 Tumorstellen). ), gefolgt von einer In-vivo-Elektroporation, mit 12 geplanten Wochen zwischen jedem Zyklus und einer Dauer von bis zu 12 Monaten.
Biologisch: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Die Patienten erhielten intratumorale Injektion(en) von Tavo.
Andere Namen:
  • pIL-12
  • Interleukin-12-Gen
  • IL-12-Gen
  • Plasmid-DNA, die menschliches Interleukin-12 codiert
  • Plasmid IL-12
Gerät: OncoSec Medical System (OMS)
Die Elektroporation über OMS wurde unmittelbar nach der intratumoralen Injektion von Tavo durchgeführt. Um den Tumor herum wurde ein steriler Applikator mit 6 kreisförmig angeordneten Edelstahlelektroden platziert. Der Applikator wurde an die OMS-Stromversorgung angeschlossen und sechs Impulse wurden an jede Tumorläsion am ungefähren Punkt der Tavo-Injektion verabreicht.
Andere Namen:
  • MedPulser

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer, die nach intratumoralen (IT) pIL-12-Injektionen und In-vivo-Elektroporation eine mindestens 2-fache Steigerung der Expression des IL-12-Proteins im Tumorgewebe erlebten
Zeitfenster: Vorbehandlung bis Woche 13
Der MAGPIX-Assay wurde verwendet, um die differentielle Expression von hIL-12 im Tumorgewebe des Patienten vor und nach der Behandlung mit intratumoralen (IT) Tavo-Injektionen und In-vivo-Elektroporation (EP) zu bewerten. Die Expression von hIL-12 wurde verwendet, um Patienten zu identifizieren, die den primären Endpunkt einer 2-fachen oder höheren Zunahme der Expression von hIL-12 in Tumoren nach der Behandlung erreichten. Die fache Änderung wurde als Vergleich der hIL-12-Expression in Woche 3: Vorbehandlung, Woche 6: Vorbehandlung, Woche 8: Vorbehandlung oder Woche 13: Vorbehandlung gegenüber dem Ausgangswert (Vorbehandlung) herangezogen. Die fold change wurde als log2 (Zeitpunkt/Basislinie) berechnet.
Vorbehandlung bis Woche 13

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen (AEs) und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen (SAEs)
Zeitfenster: Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 15 Monate)
Ein UE war ein unerwünschtes medizinisches Ereignis bei einem Patienten oder Teilnehmer einer klinischen Studie, dem ein pharmazeutisches Produkt, eine medizinische Behandlung oder ein Verfahren verabreicht wurde und das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung stehen musste. Ein unerwünschtes Ereignis könnte daher jedes ungünstige und unbeabsichtigte Zeichen (einschließlich beispielsweise eines anormalen Laborbefunds), Symptom oder Krankheit sein, das/die zeitlich mit der Anwendung eines Arzneimittels, einer medizinischen Behandlung oder einem Verfahren verbunden ist, unabhängig davon, ob es als damit in Zusammenhang stehend betrachtet wird oder nicht medizinisches Produkt. Ein SUE wurde definiert als jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei einer beliebigen Dosierung zu einem oder mehreren der folgenden Ereignisse führte: Tod, ein lebensbedrohliches unerwünschtes Ereignis (tatsächliches Sterberisiko), stationärer Krankenhausaufenthalt oder Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts, anhaltende oder erhebliche Behinderung/ Arbeitsunfähigkeit, angeborene Anomalie, erforderliches Eingreifen, um eine dauerhafte Beeinträchtigung des Schadens zu verhindern.
Von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments (bis zu 15 Monate)
Objektive Ansprechrate (ORR) bei injizierten und nicht injizierten (fernen) Läsionen
Zeitfenster: 3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)

ORR ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit auswertbaren Läsionen, die ein vollständiges Ansprechen (CR) oder partielles Ansprechen (PR) erzielten, wie vom Prüfarzt anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) Version 1.1 bewertet. CR: Verschwinden aller Zielläsionen, Nicht-Zielläsionen, keine neuen Läsionen und Normalisierung des Tumormarkerspiegels. PR: Mindestens 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, kein Fortschreiten der Nicht-Zielläsion und keine neuen Läsionen.

Das gleiche Verfahren wurde verwendet, um die Ansprechrate für behandelte Läsionen und die Ansprechrate für nicht behandelte Läsionen zu bestimmen. Die beste Ansprechrate für unbehandelte Läsionen basierte auf der Anzahl der Patienten, die mindestens eine unbehandelte Läsion hatten.
3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: 3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
TTP ist definiert als die Anzahl der Tage zwischen dem Datum des Behandlungsbeginns (Studientag 1) und dem frühesten Datum einer dokumentierten Krankheitsprogression gemäß Definition in RECIST 1.1 oder Tod, der nicht mit einer früheren Krankheitsprogression verbunden ist. Die Progression wird anhand der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als eine 20 %ige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen oder eine messbare Zunahme einer Nicht-Zielläsion oder das Auftreten neuer Läsionen Läsionen.
3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (bis zu 15 Monate)
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit in Tagen vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Todesdatum.
Vom Beginn der Studienbehandlung bis zum Tod (bis zu 15 Monate)
Immunologische Wirkungen der IT-pIL-12-Injektion und In-vivo-EP, gemessen durch: Prozentsatz der Teilnehmer mit einer positiven Fold Change (Log2) in der IL-12A-Boten-Ribonukleinsäure (mRNA) für Patienten vor und nach IT-pIL-12-EP
Zeitfenster: Vorbehandlung bis Woche 13
Eine Nanostring-Analyse wurde durchgeführt, um die Expression (mRNA) von IL-12 zu bestimmen. Für jeden Studienpatienten wurde die fache Änderung (log2-transformiert) der IL-12A-mRNA, gemessen mit Nanostring, bestimmt, wobei die Biopsie vor der Behandlung (Screening) als Referenz für die Biopsie nach der Behandlung verwendet wurde. Eine log2-fache Änderung >=1 ist ein positives Ergebnis.
Vorbehandlung bis Woche 13
Lokale Regressionsrate
Zeitfenster: 3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
Die lokale Regressionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥30 % Regression (Verkleinerung) von mindestens einer bewerteten lokalen (injizierten) Läsion.
3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
Ferne Regressionsrate
Zeitfenster: 3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)
Die Fernregressionsrate ist definiert als der Prozentsatz der Teilnehmer mit ≥30 % Regression (Verkleinerung) von mindestens einer bewerteten entfernten (nicht injizierten) Läsion.
3-4 Wochen nach der ersten Dosis in jedem Zyklus und dann alle 3 Monate bis zum Fortschreiten der Krankheit, Tod oder Widerruf der Einwilligung (bis zu 15 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

3. Januar 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

10. April 2015

Studienabschluss (Tatsächlich)

10. April 2015

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. September 2011

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. September 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

15. Mai 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

11. Mai 2023

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2011-01221 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

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UNENTSCHIEDEN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Merkelzellkarzinom

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