Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

IL-12-geeni ja in vivo -elektroporaatiovälitteinen plasmidi-DNA-rokoteterapia potilailla, joilla on Merkel-solusyöpä (MCC)

torstai 11. toukokuuta 2023 päivittänyt: OncoSec Medical Incorporated

Vaiheen II tutkimus interleukiini-12-plasmidin intratumoraalisesta injektiosta ja in vivo -elektroporaatiosta potilailla, joilla on Merkel-solusyöpä

Tämä vaiheen II tutkimus tutkii ImmunoPulse IL-12®:n tehokkuutta Merkel-solusyöpää sairastavien potilaiden hoidossa. ImmunoPulse IL-12® on yhdistelmä kasvaimensisäistä interleukiini-12-geeniä (tunnetaan myös nimellä tavokinogene telseplasmid [tavo]) ja in vivo elektroporaatiovälitteistä plasmidi-deoksiribonukleiinihappo [DNA] -rokoteterapiaa (tavo-EP), joka annetaan OncoSec Medical Systemin (Medical System) avulla. OMS). Interleukiini-12:n geenin sijoittaminen Merkel-soluihin voi auttaa saamaan aikaan tehokkaan tuumorinvastaisen immuunivasteen tuumorisolujen tappamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

ENSISIJAISET TAVOITTEET:

I. Mitataan tavoin intratumoraalisen injektion ja sen jälkeen in vivo elektroporaation (EP) (elektroporaatiovälitteisen plasmidi-DNA-rokotehoidon) vaikutus interleukiini-12:n (IL-12) paikalliseen ilmentymiseen kasvaimen mikroympäristössä potilailla, joilla on Merkel-solu karsinooma (MCC).

TOISIJAISET TAVOITTEET:

I. Arvioida tavo-EP:n turvallisuutta MCC:ssä. II. Tämän hoitomenetelmän kliinisen tehokkuuden arvioimiseksi MCC:ssä. III. Arvioida tästä hoitomenetelmästä johtuvia immunologisia muutoksia.

YHTEENVETO:

Potilaat saavat tavoa intratumoraalisesti (IT) ja he saavat sähköpurkauksen OMS:n kautta kasvainkohdan ympärillä elektroporaatiovälitteisen plasmidi-DNA-rokotehoidon ajaksi päivinä 1, 5 ja 8. Potilaat, joilla on ei-leikkaussairaus, voivat saada toisen hoitojakson 12 viikon kuluttua. Potilaat, joilla on paikallinen sairaus, jatkavat lopulliseen hoitoon hoitavan lääkärin määräämällä tavalla alkaen 2-4 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan viikoilla 4–8 (potilaat, jotka ovat saaneet lopullisen hoidon) tai 12. viikolla (potilaat, joilla sairaus ei ole leikattavissa) ja sen jälkeen vuosittain enintään 5 vuoden ajan.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Washington
      • Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava biopsialla varmistettu Merkel-solusyöpä
  • Potilailla on oltava vähintään yksi injektoitava leesio, joka määritellään helposti tunnustettavissa olevaksi pinnalliseksi vaurioksi (ihon, ihonalainen tai imusolmukkeiden etäpesäke), joka voidaan paikantaa tarkasti, stabiloida tunnustelulla ja joka on riittävän pinnallinen mahdollistamaan kasvaimensisäisen injektion ja elektroporaation; ruiskeena annettava vaurio ei saa olla toisen kudoksen välittömässä läheisyydessä (esim. hermo, luu), jotka voivat vaarantaa potilaan turvallisuuden
  • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pisteet 0–2
  • Elinajanodote yli kolme kuukautta
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1000/uL
  • Verihiutalemäärä > 50 000/ul
  • Kreatiniini = < 2,0 x normaalin yläraja (ULN)
  • Bilirubiini = < 2,0 x ULN
  • Protrombiiniaika (PT) ja osittainen tromboplastiiniaika (PTT) = < 1,5 x ULN
  • Potilaiden on tutkimukseen saapuessaan oltava valmiita suorittamaan hoitoa edeltävä hieno neulaaspiraatio (FNA) ja biopsia (jos indikoitu) JA hoidon jälkeinen FNA sekä biopsia (tai leikkaus) vähintään yhdestä ruiskeesta. leesio (FNA on välttämätön tutkimuksen ensisijaisen päätepisteen määrittämiseksi); HUOMAA: Hoitoa edeltävä biopsia otetaan pinnallisesta vauriosta, jota ei injektoida; injektoidun vaurion hoidon jälkeinen biopsia vältetään, jos lopullinen kirurginen resektio on suunniteltu
  • Tämän hoitomenetelmän vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on sopia käyttävänsä riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
  • Potilailla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
  • Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, tutkimushoitoa tai suurta kirurgista toimenpidettä 4 viikon sisällä tai sädehoitoa 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä hoitopäivää
  • Potilaat eivät saa saada samanaikaisesti mitään muuta syöpähoitoa (mukaan lukien paikalliset aineet, kuten imikimodi) tai tutkimusaineita, jotka voivat mahdollisesti häiritä tutkimushoitoa ja/tai tutkimuksen päätepisteitä
  • Potilaat, joilla on aktiivisia hoitamattomia aivometastaaseja, suljetaan pois
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät ole tiedossa, koska tämän hoidon vaikutuksia sikiöön tai maidon kulkeutumiseen ei tunneta
  • Potilaat, joilla on elektroninen sydämentahdistin tai defibrillaattori, tai potilaat, joilla on ollut hengenvaarallinen sydämen rytmihäiriö tai hallitsematon kohtaushäiriö, ei suljeta pois.
  • Immunosuppressiivisten hoitojen, mukaan lukien kortikosteroidit, syklosporiini, mykofenolaattimofetiili jne., käyttö 4 viikon aikana ennen hoitopäivää 1 ei ole sallittua. HUOMAA: Potilaat, jotka saavat paikallisia tai fysiologisia annoksia (hormonikorvaushoitoa varten) kortikosteroideja, ovat sallittuja
  • Potilaat, joiden katsotaan olevan immuunivaste heikentyneet hallitsemattoman HIV-infektion, vaikean hallitsemattoman diabeteksen, samanaikaisen hematologisen pahanlaatuisuuden tai muiden samanaikaisten sairauksien vuoksi, suljetaan pois.
  • Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, vakavat autoimmuunisairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
  • Potilaat, jotka saavat samanaikaisesti terapeuttisia annoksia antikoagulanttia, suljetaan pois

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti A: Tavo-EP
Kohortin A potilaat saivat yhden syklin (3 päivittäistä hoitoa päivinä 1, 5 ja 8) tuumoraalisen injektion(e) tavoia kiinteänä annoksena 0,5 mg/ml (enintään 4 kasvainkohtaa), mitä seurasi välittömästi vivo elektroporaatio, jonka jälkeen he etenivät lopulliseen hoitoon (leikkaukseen ja/tai sädehoitoon), joka aloitettiin 2-4 viikkoa ensimmäisen injektion jälkeen.
Biologinen: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Potilaat saivat intratumoraalista tavoa-injektiota.
Muut nimet:
  • pIL-12
  • interleukiini-12 geeni
  • IL-12 geeni
  • ihmisen interleukiini-12:ta koodaava plasmidi-DNA
  • plasmidi IL-12
Laite: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporaatio OMS:n kautta suoritettiin välittömästi tavoin intratumoraalisen injektion jälkeen. Steriili applikaattori, joka sisälsi 6 ruostumattomasta teräksestä valmistettua elektrodia ympyrässä, asetettiin kasvaimen ympärille. Applikaattori yhdistettiin OMS-virtalähteeseen ja kuusi pulssia annettiin jokaiseen kasvainvaurioon suunnilleen tavo-injektiokohdassa.
Muut nimet:
  • MedPulser
Kokeellinen: Kohortti B: Tavo-EP
B-kohortin potilaat saivat jopa 4 sykliä (3 päivittäistä hoitoa päivinä 1, 5 ja 8 sykliä kohti) tavoin tuumorinsisäistä injektiota kiinteänä annoksena 0,5 mg/ml (jopa 4 kasvainkohtaa). ), jota seuraa välittömästi in vivo -elektroporaatio, 12 suunniteltua viikkoa kunkin syklin välillä, ja se kestää jopa 12 kuukautta.
Biologinen: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Potilaat saivat intratumoraalista tavoa-injektiota.
Muut nimet:
  • pIL-12
  • interleukiini-12 geeni
  • IL-12 geeni
  • ihmisen interleukiini-12:ta koodaava plasmidi-DNA
  • plasmidi IL-12
Laite: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporaatio OMS:n kautta suoritettiin välittömästi tavoin intratumoraalisen injektion jälkeen. Steriili applikaattori, joka sisälsi 6 ruostumattomasta teräksestä valmistettua elektrodia ympyrässä, asetettiin kasvaimen ympärille. Applikaattori yhdistettiin OMS-virtalähteeseen ja kuusi pulssia annettiin jokaiseen kasvainvaurioon suunnilleen tavo-injektiokohdassa.
Muut nimet:
  • MedPulser

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka kokivat vähintään kaksinkertaisen IL-12-proteiinin ilmentymisen lisääntymisen kasvainkudoksessa intratumoraalisten (IT) pIL-12-injektioiden ja in vivo -elektroporaation jälkeen
Aikaikkuna: Esihoito viikkoon 13 asti
MAGPIX-määritystä käytettiin arvioimaan hIL-12:n erilaista ilmentymistä potilaan kasvainkudoksessa ennen ja jälkeen hoidon intratumoraalisilla (IT) tavo-injektioilla ja in vivo elektroporaatiolla (EP). hIL-12:n ekspressiota käytettiin tunnistamaan potilaat, jotka saavuttivat ensisijaisen päätepisteen, joka oli kaksinkertainen tai suurempi hIL-12:n ilmentymisen lisääntyminen kasvaimissa hoidon jälkeen. Fold-muutos otettiin vertailuksi hIL-12:n ilmentymiseen viikolla 3: esikäsittely, viikko 6: esikäsittely, viikko 8: esikäsittely tai viikko 13: esihoito verrattuna lähtötasoon (esihoito). Kerran muutos laskettiin log2:na (aikapiste/perusviiva).
Esihoito viikkoon 13 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on haittavaikutuksia (AE) ja vakavia haittatapahtumia (SAE)
Aikaikkuna: Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 8 viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 15 kuukautta)
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma potilaalla tai kliiniseen tutkimukseen osallistuneella, jolle annettiin lääkettä, lääkehoitoa tai toimenpidettä ja jolla ei välttämättä tarvitse olla syy-yhteyttä tähän hoitoon. Haittatapahtuma on näin ollen voinut olla mikä tahansa epäsuotuisa ja tahaton merkki (mukaan lukien esimerkiksi poikkeava laboratoriolöydös), oire tai sairaus, joka liittyy ajallisesti lääkkeen käyttöön, lääkehoitoon tai toimenpiteeseen riippumatta siitä, onko sen katsottu liittyvän lääkkeeseen vai ei. lääkevalmiste. SAE määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma, joka millä tahansa annoksella johti yhteen tai useampaan seuraavista: kuolema, henkeä uhkaava haittatapahtuma (todellinen kuolemanvaara), sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittyminen, jatkuva tai merkittävä vamma/ työkyvyttömyys, synnynnäinen poikkeavuus, vaadittu interventio vaurion pysyvän heikkenemisen estämiseksi.
Tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 8 viikkoon viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen (enintään 15 kuukautta)
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) injektoiduissa ja injektoimattomissa (etäisissä) leesioissa
Aikaikkuna: 3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)

ORR määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on arvioitavissa olevia leesioita ja jotka saavuttivat täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) tutkijan arvioimana käyttämällä Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) -versiota 1.1. CR: Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen, ei-kohdeleesiot, ei uusia vaurioita ja kasvainmerkkiainetason normalisoituminen. PR: Vähintään 30 %:n lasku kohdeleesioiden halkaisijoiden summassa, ei etenemistä ei-kohdeleesiossa eikä uusia leesioita.

Samaa menetelmää käytettiin arvioitaessa vasteprosenttia hoidetuille leesioille ja vasteprosenttia hoitamattomille leesioille. Paras vasteprosentti hoitamattomille leesioille perustui niiden potilaiden lukumäärään, joilla oli vähintään yksi hoitamaton leesio.
3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
Aika etenemiseen (TTP)
Aikaikkuna: 3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
TTP määritellään päivien lukumääränä hoidon aloituspäivän (tutkimuspäivä 1) ja RECIST 1.1:n mukaisen dokumentoidun taudin etenemisen tai kuoleman, joka ei liity aiempaan sairauden etenemiseen, aikaisimpaan päivämäärään. Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvainten kriteereihin (RECIST v1.1) kohdeleesioiden pisimmän halkaisijan summan 20 prosentin kasvuna tai mitattavissa olevana lisäyksenä ei-kohdeleesiossa tai uusien ilmaantuessa. vaurioita.
3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta kuolemaan (enintään 15 kuukautta)
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään päivinä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen antamisesta kuolemaan.
Tutkimushoidon alusta kuolemaan (enintään 15 kuukautta)
IT pIL-12 -ruiskeen ja in vivo EP:n immunologiset vaikutukset mitattuna: prosenttiosuus osallistujista, joilla on positiivinen laskosmuutos (Log2) IL-12A:n lähettiribonukleiinihapossa (mRNA) potilaan ennen ja jälkeen IT:n pIL 12 EP:ssä
Aikaikkuna: Esihoito viikkoon 13 asti
Nanostring-analyysi suoritettiin IL-12:n ilmentymisen (mRNA) määrittämiseksi. Kullekin tutkimuspotilaalle kertamuutos (log2-transformoitu) IL-12A-mRNA:ssa Nanostringillä mitattuna määritettiin käyttämällä esikäsittelyä (seulonta) otettua biopsiaa vertailuna hoidon jälkeiselle biopsialle. Log2-kertainen muutos >=1 on positiivinen tulos.
Esihoito viikkoon 13 asti
Paikallinen regressioprosentti
Aikaikkuna: 3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
Paikallinen regressioaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vähintään yhden arvioidun paikallisen (injektoidun) leesion regressio (koon pieneneminen) ≥30 %.
3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
Distant Regression Rate
Aikaikkuna: 3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)
Kaukainen regressioaste määritellään niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla on vähintään yhden arvioidun etäisen (injektoimattoman) leesion regressio (koon pieneneminen) ≥30 %.
3-4 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen kussakin syklissä ja sen jälkeen 3 kuukauden välein taudin etenemiseen, kuolemaan tai suostumuksen peruuttamiseen (enintään 15 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

OncoSec Medical Incorporated

Yhteistyökumppanit

National Cancer Institute (NCI)

Tutkijat

  • Päätutkija: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 3. tammikuuta 2012

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Perjantai 10. huhtikuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 23. syyskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Tiistai 27. syyskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 15. toukokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 11. toukokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. toukokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
  • NCI-2011-01221 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa