IL-12-gen och in vivo elektroporationsmedierad plasmid-DNA-vaccinterapi hos patienter med Merkelcellscancer (MCC)
11 maj 2023 uppdaterad av: OncoSec Medical Incorporated
En fas II-studie av intratumoral injektion av interleukin-12-plasmid och in vivo elektroporation hos patienter med Merkelcellscancer
Denna fas II-studie studerar effektiviteten av ImmunoPulse IL-12® vid behandling av patienter med Merkelcellscancer.
ImmunoPulse IL-12® är kombinationen av intratumoral interleukin-12-gen (även känd som tavokinogene telseplasmid [tavo]) och in vivo elektroporationsmedierad plasmiddeoxiribonukleinsyra [DNA]-vaccinterapi (tavo-EP) administrerad med OncoSec Medical System ( OMS).
Att placera genen för interleukin-12 i Merkel-celler kan hjälpa till att skapa ett effektivt antitumörimmunsvar för att döda tumörceller.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
PRIMÄRA MÅL:
I. Att mäta effekten av intratumoral injektion av tavo följt av in vivo elektroporation (EP) (elektroporationsmedierad plasmid-DNA-vaccinterapi) på det lokala uttrycket av interleukin-12 (IL-12) i tumörmikromiljön hos patienter med Merkel-cell karcinom (MCC).
SEKUNDÄRA MÅL:
I. Att bedöma säkerheten för tavo-EP i MCC. II. Att bedöma den kliniska effekten av denna behandlingsmetod i MCC. III. Att bedöma de immunologiska förändringarna som härrör från denna behandlingsmetod.
SKISSERA:
Patienter får tavo intratumoralt (IT) och genomgår elektrisk urladdning via OMS runt tumörstället för elektroporationsmedierad plasmid-DNA-vaccinbehandling dag 1, 5 och 8. Patienter med icke-opererbar sjukdom kan få en andra behandlingskur om 12 veckor. Patienter med lokaliserad sjukdom fortsätter till den definitiva behandlingen som bestäms av den behandlande läkaren med start 2-4 veckor efter den första injektionen.
Efter avslutad studiebehandling följs patienter upp vid vecka 4-8 (för patienter som fått definitiv behandling) eller 12 (för patienter med icke-opererbar sjukdom) och sedan årligen i upp till 5 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
15
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter måste ha biopsibekräftat Merkelcellscancer
- Patienter måste ha minst en injicerbar lesion, definierad som en lätt palpabel ytlig lesion (kutan, subkutan eller lymfkörtelmetastas) som kan lokaliseras exakt, stabiliseras genom palpation och som är tillräckligt ytlig för att möjliggöra intratumoral injektion och elektroporation; den injicerbara lesionen får inte vara i närheten av en annan vävnad (t.ex. nerv, ben) som kan äventyra patientsäkerheten
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatuspoäng 0 till 2
- Förväntad livslängd på mer än tre månader
- Absolut antal neutrofiler > 1 000/uL
- Trombocytantal > 50 000/uL
- Kreatinin =< 2,0 x övre normalgräns (ULN)
- Bilirubin =< 2,0 x ULN
- Protrombintid (PT) och partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
- Patienterna måste vid tidpunkten för inträde i studien vara villiga att genomgå förbehandling av finnålsaspiration (FNA) plus biopsi (om indicerat) OCH efterbehandlings-FNA plus biopsi (eller operation) av minst en injicerad lesion (FNA är väsentligt för att bestämma studiens primära effektmått); OBS: Förbehandlingsbiopsien kommer att erhållas från en ytlig lesion som inte ska injiceras; biopsi efter behandling av en injicerad lesion kommer att undvikas om definitiv kirurgisk resektion planeras
- Effekterna av denna behandlingsmetod på det växande mänskliga fostret är okända; av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder och män gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
- Patienter måste ha förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
- Både män och kvinnor, och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång
Exklusions kriterier:
- Patienter som tidigare har genomgått kemoterapi, utredningsbehandling eller ett större kirurgiskt ingrepp inom 4 veckor eller strålbehandling inom 2 veckor före första behandlingsdagen
- Patienter får inte samtidigt få någon annan anticancerbehandling (inklusive topikala medel som imiquimod) eller prövningsmedel, som potentiellt kan störa studiebehandlingen och/eller studiens effektmått.
- Patienter med aktiva obehandlade hjärnmetastaser kommer att exkluderas
- Gravida eller ammande kvinnor är uteslutna eftersom effekterna av denna behandling på fostret eller passage genom mjölk är okända
- Patienter med elektroniska pacemakers eller defibrillatorer eller de med en historia av livshotande hjärtarytmi eller okontrollerad anfallsstörning är uteslutna
- Användning av immunsuppressiva behandlingar inklusive kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolatmofetil et cetera, inom 4 veckor före dag 1 av behandlingen kommer inte att tillåtas; OBS: Patienter på topikala eller fysiologiska doser (för hormonersättningsterapi) av kortikosteroider kommer att tillåtas
- Patienter som bedöms vara immunsupprimerade på grund av okontrollerad infektion med humant immunbristvirus (HIV), svår okontrollerad diabetes, samtidig hematologisk malignitet eller andra komorbiditeter, kommer att exkluderas
- Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv allvarlig infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, allvarliga autoimmuna tillstånd eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
- Patienter som samtidigt får antikoagulering med terapeutisk dos kommer att uteslutas
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort A: Tavo-EP
Patienter i kohort A fick en cykel (3 dagliga behandlingar dag 1, 5 och 8) av intratumoral injektion(er) av tavo i en fast dos på 0,5 mg/ml (upp till 4 tumörställen) följt omedelbart av i vivo elektroporation, varefter de gick vidare till definitiv behandling (kirurgi och/eller strålbehandling) som startade mellan 2 och 4 veckor efter den första injektionen.
|
Patienterna fick intratumorala injektion(er) av tavo.
Andra namn:
Elektroporation via OMS utfördes omedelbart efter intratumoral injektion av tavo.
En steril applikator innehållande 6 elektroder av rostfritt stål anordnade i en cirkel placerades runt tumören.
Applikatorn kopplades till OMS-strömförsörjningen och sex pulser administrerades till varje tumörskada vid den ungefärliga punkten för tavo-injektion.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort B: Tavo-EP
Patienter i kohort B fick upp till 4 cykler (3 dagliga behandlingar dag 1, 5 och 8, per cykel) av intratumorala injektion(er) av tavo i en fast dos på 0,5 mg/ml (upp till 4 tumörställen ) följt omedelbart av in vivo elektroporering, med 12 planerade veckor mellan varje cykel, som varar i upp till 12 månader.
|
Patienterna fick intratumorala injektion(er) av tavo.
Andra namn:
Elektroporation via OMS utfördes omedelbart efter intratumoral injektion av tavo.
En steril applikator innehållande 6 elektroder av rostfritt stål anordnade i en cirkel placerades runt tumören.
Applikatorn kopplades till OMS-strömförsörjningen och sex pulser administrerades till varje tumörskada vid den ungefärliga punkten för tavo-injektion.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare som upplevde minst 2-faldig ökning av uttrycket av IL-12-protein i tumörvävnaden efter intratumorala (IT) pIL-12-injektioner och in vivo-elektroporation
Tidsram: Förbehandling fram till vecka 13
|
MAGPIX-analysen användes för att bedöma differentiellt uttryck av hIL-12 i patienttumörvävnad före och efter behandling med intratumorala (IT) tavo-injektioner och in vivo elektroporation (EP).
Uttryck av hIL-12 användes för att identifiera patienter som uppfyllde den primära slutpunkten av en 2-faldig eller högre ökning av uttrycket av hIL-12 i tumörer efter behandling.
Vikningsförändring togs som en jämförelse av hIL-12-uttryck vid vecka 3:förbehandling, vecka 6:förbehandling, vecka 8:förbehandling eller vecka 13:förbehandling jämfört med baslinjen (förbehandling).
Vikningsändringen beräknades som log2 (tidpunkt/baslinje).
|
Förbehandling fram till vecka 13
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med biverkningar (AE) och allvarliga biverkningar (SAE)
Tidsram: Från undertecknande av informerat samtycke till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 15 månader)
|
En AE var någon ogynnsam medicinsk händelse i en patient eller klinisk undersökningsdeltagare som administrerade en farmaceutisk produkt, medicinsk behandling eller procedur och som inte nödvändigtvis behövde ha haft ett orsakssamband med denna behandling.
En oönskad händelse kan därför ha varit vilket som helst ogynnsamt och oavsiktligt tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd, till exempel), symtom eller sjukdom som är tidsmässigt förknippad med användningen av ett läkemedel, medicinsk behandling eller procedur oavsett om det anses ha samband med eller inte läkemedel.
En SAE definierades som en oönskad medicinsk händelse som vid valfri dosering resulterade i ett eller flera av följande: död, en livshotande biverkning (verklig risk att dö), sjukhusvistelse på slutenvård eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/ oförmåga, medfödd anomali, krävde ingripande för att förhindra permanent skada.
|
Från undertecknande av informerat samtycke till 8 veckor efter den sista dosen av studiebehandlingen (upp till 15 månader)
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) i injicerade och icke-injicerade (fjärran) lesioner
Tidsram: 3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
ORR definieras som andelen deltagare med evaluerbara lesioner som uppnådde ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR: Försvinnande av alla målskador, icke-målskador, inga nya lesioner och normalisering av tumörmarkörnivån. PR: Minst 30 % minskning av summan av diametrar för målskador, ingen progression i icke-målskada och inga nya lesioner. Samma metod användes för att bedöma svarsfrekvens för behandlade lesioner och svarsfrekvens för obehandlade lesioner. Den bästa svarsfrekvensen för obehandlade lesioner baserades på antalet patienter som hade minst en obehandlad lesion. |
3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
|
Time to Progression (TTP)
Tidsram: 3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
TTP definieras som antalet dagar mellan behandlingsstartdatum (studiedag 1) och det tidigaste datumet för dokumenterad sjukdomsprogression enligt definitionen i RECIST 1.1 eller dödsfall som inte är associerad med tidigare sjukdomsprogression.
Progression definieras med hjälp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador, eller en mätbar ökning av en icke-målskada, eller uppkomsten av nya lesioner.
|
3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
|
Total överlevnad
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till döden (upp till 15 månader)
|
Total överlevnad definieras som tiden i dagar från datumet för första studieläkemedlets administrering till dödsdatumet.
|
Från början av studiebehandlingen till döden (upp till 15 månader)
|
|
Immunologiska effekter av IT pIL-12-injektion och in vivo EP mätt med: Procentandel av deltagare med en positiv veckförändring (Log2) i IL-12A Messenger Ribonukleinsyra (mRNA) för patienten före och efter IT pIL 12 EP
Tidsram: Förbehandling fram till vecka 13
|
Nanostringanalys utfördes för att bestämma uttrycket (mRNA) av IL-12.
För varje studiepatient bestämdes veckförändringen (log2 transformerad) i IL-12A-mRNA, mätt med Nanostring, med användning av förbehandlingsbiopsi (screening) som referens för biopsi efter behandling.
En log2-faldig förändring >=1 är ett positivt resultat.
|
Förbehandling fram till vecka 13
|
|
Lokal regression
Tidsram: 3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
Lokal regression definieras som andelen deltagare med ≥30 % regression (minskning i storlek) av minst en bedömd lokal (injicerad) lesion.
|
3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
|
Avlägsen regression
Tidsram: 3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
Avståndsregression definieras som andelen deltagare med ≥30 % regression (minskning i storlek) av minst en bedömd avlägsen (icke-injicerad) lesion.
|
3-4 veckor efter den första dosen i varje cykel och sedan var tredje månad tills sjukdomsprogression, död eller återkallande av samtycke (upp till 15 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
3 januari 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
10 april 2015
Avslutad studie (Faktisk)
10 april 2015
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 september 2011
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 september 2011
Första postat (Uppskatta)
27 september 2011
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
15 maj 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 maj 2023
Senast verifierad
1 maj 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Virussjukdomar
- Infektioner
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Adenocarcinom
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neuroektodermala tumörer
- Neoplasmer, könsceller och embryonala
- Neoplasmer, nervvävnad
- DNA-virusinfektioner
- Tumörvirusinfektioner
- Neuroendokrina tumörer
- Polyomavirusinfektioner
- Karcinom, neuroendokrina
- Carcinom
- Karcinom, Merkel Cell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Adjuvans, immunologiska
- Interleukin-12
Andra studie-ID-nummer
- OMS-I110
- P30CA015704 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- NCI-2011-01221 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .