Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

IL-12-gen og in vivo elektroporationsmedieret plasmid-DNA-vaccineterapi hos patienter med Merkel-cellekræft (MCC)

11. maj 2023 opdateret af: OncoSec Medical Incorporated

Et fase II-studie af intratumoral injektion af interleukin-12-plasmid og in vivo elektroporation hos patienter med Merkelcellekarcinom

Dette fase II-studie studerer effektiviteten af ​​ImmunoPulse IL-12® til behandling af patienter med Merkel-cellekræft. ImmunoPulse IL-12® er kombinationen af ​​intratumoralt interleukin-12-gen (også kendt som tavokinogentelseplasmid [tavo]) og in vivo elektroporationsmedieret plasmid deoxyribonukleinsyre [DNA]-vaccineterapi (tavo-EP) administreret ved hjælp af OncoSec Medical System ( OMS). At placere genet for interleukin-12 i Merkel-celler kan hjælpe med at etablere en effektiv antitumor-immunrespons til at dræbe tumorceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At måle effekten af ​​intratumoral injektion af tavo efterfulgt af in vivo elektroporation (EP) (elektroporationsmedieret plasmid-DNA-vaccineterapi) på den lokale ekspression af interleukin-12 (IL-12) i tumormikromiljøet hos patienter med Merkel-celle karcinom (MCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere sikkerheden af ​​tavo-EP i MCC. II. At vurdere den kliniske effekt af denne behandlingstilgang i MCC. III. At vurdere de immunologiske ændringer som følge af denne behandlingstilgang.

OMRIDS:

Patienter modtager tavo intratumoralt (IT) og gennemgår elektrisk udladning via OMS omkring tumorstedet til elektroporationsmedieret plasmid-DNA-vaccinebehandling på dag 1, 5 og 8. Patienter med uoperabel sygdom kan modtage et andet behandlingsforløb om 12 uger. Patienter med lokaliseret sygdom fortsætter til endelig behandling som bestemt af den behandlende læge, startende 2-4 uger efter den første injektion.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i uge 4-8 (for patienter, der modtog endelig behandling) eller 12 (for patienter med ikke-operabel sygdom) og derefter årligt i op til 5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter skal have biopsi-bekræftet Merkelcellekarcinom
  • Patienter skal have mindst én injicerbar læsion, defineret som en let palperbar overfladisk læsion (kutan, subkutan eller lymfeknudemetastase), der kan lokaliseres nøjagtigt, stabiliseres ved palpation og er overfladisk nok til at muliggøre intratumoral injektion og elektroporation; den injicerbare læsion må ikke være i umiddelbar nærhed af et andet væv (f. nerve, knogle), der kan bringe patientsikkerheden i fare
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore 0 til 2
  • Forventet levetid på mere end tre måneder
  • Absolut neutrofiltal > 1.000/uL
  • Blodpladetal > 50.000/uL
  • Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrænse (ULN)
  • Bilirubin =< 2,0 x ULN
  • Protrombintid (PT) og partiel tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Patienter skal være villige til, på tidspunktet for optagelsen til undersøgelsen, at gennemgå forbehandlingen finnålsaspiration (FNA) plus biopsi (hvis indiceret) OG efterbehandlings-FNA plus biopsi (eller operation) af mindst én injiceret læsion (FNA er afgørende for at bestemme undersøgelsens primære endepunkt); BEMÆRK: Forbehandlingsbiopsien vil blive opnået fra en overfladisk læsion, der ikke skal injiceres; biopsi efter behandling af en injiceret læsion vil blive undgået, hvis der planlægges endelig kirurgisk resektion
  • Virkningerne af denne behandlingstilgang på det udviklende menneskelige foster er ukendte; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd være enige om at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og så længe studiedeltagelsen varer; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
  • Patienterne skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
  • Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettigede til denne retssag

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der har haft tidligere kemoterapi, forsøgsbehandling eller et større kirurgisk indgreb inden for 4 uger eller strålebehandling inden for 2 uger før første behandlingsdag
  • Patienter må ikke samtidigt modtage anden anti-cancerbehandling (inklusive topiske midler såsom imiquimod) eller forsøgsmidler, som potentielt kan interferere med undersøgelsens behandling og/eller undersøgelsens endepunkter
  • Patienter med aktive ubehandlede hjernemetastaser vil blive udelukket
  • Gravide eller ammende kvinder er udelukket, fordi virkningerne af denne behandling på fosteret eller passage gennem mælk er ukendte
  • Patienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator eller patienter med en historie med livstruende hjertearytmi eller ukontrolleret anfaldssygdom er udelukket
  • Brug af immunsuppressive behandlinger inklusive kortikosteroider, cyclosporin, mycophenolatmofetil et cetera inden for 4 uger før dag 1 af behandlingen er ikke tilladt; BEMÆRK: Patienter i topikale eller fysiologiske doser (til hormonsubstitutionsterapi) af kortikosteroider vil blive tilladt
  • Patienter, der vurderes at være immunsupprimerede på grund af ukontrolleret human immundefektvirus (HIV) infektion, svær ukontrolleret diabetes, samtidig hæmatologisk malignitet eller andre komorbiditeter, vil blive udelukket
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv alvorlig infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, alvorlige autoimmune tilstande eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Patienter, der samtidig får antikoagulation i terapeutiske doser, vil blive udelukket

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte A: Tavo-EP
Patienter i kohorte A modtog én cyklus (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8) med intratumoral injektion(er) af tavo i en fast dosis på 0,5 mg/ml (op til 4 tumorsteder) efterfulgt umiddelbart af i vivo elektroporation, hvorefter de gik videre til endelig behandling (kirurgi og/eller strålebehandling), som startede mellem 2 og 4 uger efter den første injektion.
Biologisk: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Patienterne fik intratumoral injektion(er) af tavo.
Andre navne:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-gen
  • plasmid-DNA, der koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12
Enhed: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporation via OMS blev udført umiddelbart efter intratumoral injektion af tavo. En steril applikator indeholdende 6 elektroder af rustfrit stål anbragt i en cirkel blev placeret rundt om tumoren. Applikatoren blev forbundet til OMS-strømforsyningen, og seks pulser blev administreret til hver tumorlæsion ved det omtrentlige punkt for tavo-injektion.
Andre navne:
  • MedPulser
Eksperimentel: Kohorte B: Tavo-EP
Patienter i kohorte B modtog op til 4 cyklusser (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8 pr. cyklus) af intratumoral injektion(er) af tavo i en fast dosis på 0,5 mg/ml (op til 4 tumorsteder ) umiddelbart efterfulgt af in vivo elektroporation med 12 planlagte uger mellem hver cyklus, der varer op til 12 måneder.
Biologisk: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Patienterne fik intratumoral injektion(er) af tavo.
Andre navne:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-gen
  • plasmid-DNA, der koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12
Enhed: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporation via OMS blev udført umiddelbart efter intratumoral injektion af tavo. En steril applikator indeholdende 6 elektroder af rustfrit stål anbragt i en cirkel blev placeret rundt om tumoren. Applikatoren blev forbundet til OMS-strømforsyningen, og seks pulser blev administreret til hver tumorlæsion ved det omtrentlige punkt for tavo-injektion.
Andre navne:
  • MedPulser

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere, der oplevede mindst 2-fold stigning i ekspression af IL-12-protein i tumorvævet efter intratumorale (IT) pIL-12-injektioner og in vivo-elektroporation
Tidsramme: Forbehandling op til uge 13
MAGPIX-assayet blev brugt til at vurdere differentiel ekspression af hIL-12 i patientens tumorvæv før og efter behandling med intratumorale (IT) tavo-injektioner og in vivo elektroporation (EP). Ekspression af hIL-12 blev brugt til at identificere patienter, der opfyldte det primære endepunkt med en 2-fold eller højere stigning i ekspression af hIL-12 i tumorer efter behandling. Foldeændring blev taget som en sammenligning af hIL-12-ekspression ved uge 3: forbehandling, uge ​​6: forbehandling, uge ​​8: forbehandling eller uge 13: forbehandling over baseline (forbehandling). Foldeændringen blev beregnet som log2 (tidspunkt/basislinje).
Forbehandling op til uge 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med uønskede hændelser (AE'er) og alvorlige bivirkninger (SAE'er)
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykke til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 15 måneder)
En AE var enhver uønsket medicinsk hændelse i en patient eller en klinisk undersøgelsesdeltager, der fik administreret et farmaceutisk produkt, medicinsk behandling eller procedure, og som ikke nødvendigvis behøvede at have haft en årsagssammenhæng med denne behandling. En uønsket hændelse kunne derfor have været et hvilket som helst ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder f.eks. et unormalt laboratoriefund), symptom eller sygdom, der er tidsmæssigt forbundet med brugen af ​​et lægemiddel, medicinsk behandling eller procedure, uanset om det anses for at være relateret til lægemiddel. En SAE blev defineret som enhver uheldig medicinsk hændelse, der ved enhver dosering resulterede i en eller flere af følgende: død, en livstruende uønsket hændelse (reel risiko for at dø), hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, vedvarende eller betydelig handicap/ inhabilitet, medfødt anomali, krævede indgreb for at forhindre permanent svækkelse af skaden.
Fra underskrivelse af informeret samtykke til 8 uger efter sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen (op til 15 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i injicerede og ikke-injicerede (fjerne) læsioner
Tidsramme: 3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)

ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere med evaluerbare læsioner, der opnåede en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af investigator ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) version 1.1. CR: Forsvinden af ​​alle mållæsioner, ikke-mållæsioner, ingen nye læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. PR: Mindst et 30 % fald i summen af ​​diametre af mållæsioner, ingen progression i ikke-mållæsioner og ingen nye læsioner.

Den samme metode blev brugt til at vurdere responsrate for behandlede læsioner og responsrate for ikke-behandlede læsioner. Den bedste responsrate for ikke-behandlede læsioner var baseret på antallet af patienter, der havde mindst én ubehandlet læsion.
3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: 3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
TTP er defineret som antallet af dage mellem behandlingsstartdatoen (studiedag 1) og den tidligste dato for dokumenteret sygdomsprogression som defineret af RECIST 1.1 eller død, der ikke er forbundet med tidligere sygdomsprogression. Progression defineres ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en stigning på 20 % i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner eller en målbar stigning i en ikke-mållæsion eller forekomsten af ​​nye læsioner.
3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
Samlet overlevelse
Tidsramme: Fra starten af ​​studiebehandlingen til døden (op til 15 måneder)
Samlet overlevelse er defineret som tiden i dage fra datoen for første forsøgslægemiddeladministration til dødsdatoen.
Fra starten af ​​studiebehandlingen til døden (op til 15 måneder)
Immunologiske effekter af IT pIL-12-injektion og in vivo EP målt ved: Procentdel af deltagere med en positiv foldændring (Log2) i IL-12A Messenger-ribonukleinsyre (mRNA) for patient præ- og post-IT pIL 12 EP
Tidsramme: Forbehandling op til uge 13
Nanostring-analyse blev udført for at bestemme ekspressionen (mRNA) af IL-12. For hver undersøgelsespatient blev foldændringen (log2 transformeret) i IL-12A mRNA målt ved hjælp af Nanostring bestemt ved anvendelse af forbehandlingsbiopsien (screening) som reference for biopsien efter behandling. En log2-foldsændring >=1 er et positivt resultat.
Forbehandling op til uge 13
Lokal regression
Tidsramme: 3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
Lokal regression er defineret som procentdelen af ​​deltagere med ≥30 % regression (fald i størrelse) af mindst én vurderet lokal (injiceret) læsion.
3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
Distant Regression Rate
Tidsramme: 3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)
Fjern regression er defineret som procentdelen af ​​deltagere med ≥30 % regression (fald i størrelse) af mindst én vurderet fjern (ikke-injiceret) læsion.
3-4 uger efter den første dosis i hver cyklus og derefter hver 3. måned indtil sygdomsprogression, død eller tilbagetrækning af samtykke (op til 15 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

10. april 2015

Studieafslutning (Faktiske)

10. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. september 2011

Først opslået (Skøn)

27. september 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

15. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

11. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2011-01221 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Merkel cellekarcinom

Kliniske forsøg med Tavokinogen Telseplasmid (tavo)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner