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Gène IL-12 et thérapie par vaccin à ADN plasmidique médiée par électroporation in vivo chez des patients atteints d'un cancer à cellules de Merkel (MCC)

11 mai 2023 mis à jour par: OncoSec Medical Incorporated

Une étude de phase II sur l'injection intratumorale de plasmide d'interleukine-12 et l'électroporation in vivo chez des patients atteints d'un carcinome à cellules de Merkel

Cet essai de phase II étudie l'efficacité d'ImmunoPulse IL-12® dans le traitement de patients atteints d'un cancer à cellules de Merkel. ImmunoPulse IL-12® est la combinaison du gène intratumoral de l'interleukine-12 (également connu sous le nom de tavokinogene telseplasmid [tavo]) et d'une thérapie vaccinale à base d'acide désoxyribonucléique [ADN] plasmidique médiée par électroporation in vivo (tavo-EP) administrée à l'aide du système médical OncoSec ( OMS). Placer le gène de l'interleukine-12 dans les cellules de Merkel peut aider à monter une réponse immunitaire anti-tumorale efficace pour tuer les cellules tumorales.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Pour mesurer l'effet de l'injection intratumorale de tavo suivie d'une électroporation in vivo (EP) (thérapie par vaccin à ADN plasmidique à médiation par électroporation) sur l'expression locale de l'interleukine-12 (IL-12) dans le microenvironnement tumoral chez les patients atteints de cellule de Merkel carcinome (MCC).

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer l'innocuité du tavo-EP dans le MCC. II. Évaluer l'efficacité clinique de cette approche thérapeutique dans le MCC. III. Évaluer les changements immunologiques résultant de cette approche thérapeutique.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du tavo par voie intratumorale (IT) et subissent une décharge électrique via OMS autour du site tumoral pour une thérapie vaccinale à ADN plasmidique médiée par électroporation les jours 1, 5 et 8. Les patients atteints d'une maladie non résécable peuvent recevoir un deuxième traitement en 12 semaines. Les patients atteints d'une maladie localisée suivent un traitement définitif tel que déterminé par le médecin traitant à partir de 2 à 4 semaines après la première injection.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis aux semaines 4 à 8 (pour les patients ayant reçu un traitement définitif) ou 12 (pour les patients atteints d'une maladie non résécable), puis annuellement jusqu'à 5 ans.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

15

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Les patients doivent avoir un carcinome à cellules de Merkel confirmé par biopsie
  • Les patients doivent avoir au moins une lésion injectable, définie comme une lésion superficielle facilement palpable (métastase cutanée, sous-cutanée ou ganglionnaire) pouvant être localisée avec précision, stabilisée par la palpation et suffisamment superficielle pour permettre une injection intratumorale et une électroporation ; la lésion injectable ne doit pas être à proximité immédiate d'un autre tissu (par ex. nerf, os) pouvant mettre en danger la sécurité du patient
  • Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
  • Espérance de vie supérieure à trois mois
  • Numération absolue des neutrophiles > 1 000/uL
  • Numération plaquettaire > 50 000/uL
  • Créatinine =< 2,0 x limite supérieure de la normale (ULN)
  • Bilirubine =< 2,0 x LSN
  • Temps de prothrombine (TP) et temps de thromboplastine partielle (PTT) = < 1,5 x LSN
  • Les patients doivent être disposés, au moment de l'entrée dans l'étude, à subir la ponction à l'aiguille fine (FNA) avant le traitement plus la biopsie (si indiquée) ET la FNA après le traitement plus la biopsie (ou la chirurgie) d'au moins un patient injecté lésion (la FNA est essentielle pour déterminer le critère d'évaluation principal de l'étude) ; REMARQUE : La biopsie de prétraitement sera obtenue à partir d'une lésion superficielle à ne pas injecter ; la biopsie post-traitement d'une lésion injectée sera évitée si une résection chirurgicale définitive est prévue
  • Les effets de cette approche thérapeutique sur le développement du fœtus humain sont inconnus ; pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
  • Les hommes et les femmes, et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà subi une chimiothérapie, un traitement expérimental ou une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant le premier jour de traitement
  • Les patients ne doivent pas recevoir simultanément d'autres traitements anticancéreux (y compris des agents topiques tels que l'imiquimod) ou des agents expérimentaux, qui pourraient potentiellement interférer avec le traitement de l'étude et/ou les critères d'évaluation de l'étude
  • Les patients présentant des métastases cérébrales actives non traitées seront exclus
  • Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues car les effets de ce traitement sur le fœtus ou le passage dans le lait sont inconnus
  • Les patients porteurs de stimulateurs cardiaques électroniques ou de défibrillateurs ou ceux ayant des antécédents d'arythmie cardiaque menaçant le pronostic vital ou de troubles épileptiques incontrôlés sont exclus
  • L'utilisation de tout traitement immunosuppresseur, y compris les corticostéroïdes, la cyclosporine, le mycophénolate mofétil, etc., dans les 4 semaines précédant le jour 1 du traitement ne sera pas autorisée ; REMARQUE : Les patients recevant des doses topiques ou physiologiques (pour le traitement hormonal substitutif) de corticostéroïdes seront autorisés
  • Les patients jugés immunodéprimés en raison d'une infection non contrôlée par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), d'un diabète grave non contrôlé, d'une hémopathie maligne concomitante ou d'autres comorbidités seront exclus
  • Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection grave en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, des maladies auto-immunes graves ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
  • Les patients recevant une anticoagulation à dose thérapeutique concomitante seront exclus

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A : Tavo-EP
Les patients de la cohorte A ont reçu un cycle (3 traitements quotidiens aux jours 1, 5 et 8) d'injection(s) intra-tumorale(s) de tavo à une dose fixe de 0,5 mg/mL (jusqu'à 4 sites tumoraux) suivi immédiatement par électroporation in vivo, après quoi ils ont procédé au traitement définitif (chirurgie et/ou radiothérapie) qui a commencé entre 2 et 4 semaines après la première injection.
Biologique: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Les patients ont reçu une ou plusieurs injections intratumorales de tavo.
Autres noms:
  • pIL-12
  • gène de l'interleukine-12
  • Gène IL-12
  • ADN plasmidique codant pour l'interleukine-12 humaine
  • plasmide IL-12
Dispositif: Système médical OncoSec (OMS)
L'électroporation via OMS a été réalisée immédiatement après l'injection intratumorale de tavo. Un applicateur stérile contenant 6 électrodes en acier inoxydable disposées en cercle a été placé autour de la tumeur. L'applicateur a été connecté à l'alimentation électrique de l'OMS et six impulsions ont été administrées à chaque lésion tumorale au point approximatif d'injection de tavo.
Autres noms:
  • MedPulser
Expérimental: Cohorte B : Tavo-EP
Les patients de la cohorte B ont reçu jusqu'à 4 cycles (3 traitements quotidiens aux jours 1, 5 et 8, par cycle) d'injection(s) intra-tumorale(s) de tavo à une dose fixe de 0,5 mg/mL (jusqu'à 4 sites tumoraux ) suivie immédiatement d'une électroporation in vivo, avec 12 semaines planifiées entre chaque cycle, pouvant durer jusqu'à 12 mois.
Biologique: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Les patients ont reçu une ou plusieurs injections intratumorales de tavo.
Autres noms:
  • pIL-12
  • gène de l'interleukine-12
  • Gène IL-12
  • ADN plasmidique codant pour l'interleukine-12 humaine
  • plasmide IL-12
Dispositif: Système médical OncoSec (OMS)
L'électroporation via OMS a été réalisée immédiatement après l'injection intratumorale de tavo. Un applicateur stérile contenant 6 électrodes en acier inoxydable disposées en cercle a été placé autour de la tumeur. L'applicateur a été connecté à l'alimentation électrique de l'OMS et six impulsions ont été administrées à chaque lésion tumorale au point approximatif d'injection de tavo.
Autres noms:
  • MedPulser

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants qui ont connu une augmentation d'au moins 2 fois de l'expression de la protéine IL-12 dans le tissu tumoral après des injections intratumorales (IT) de pIL-12 et une électroporation in vivo
Délai: Prétraitement jusqu'à la semaine 13
Le test MAGPIX a été utilisé pour évaluer l'expression différentielle de hIL-12 dans le tissu tumoral du patient avant et après le traitement avec des injections tavo intratumorales (IT) et une électroporation in vivo (EP). L'expression de hIL-12 a été utilisée pour identifier les patients qui répondaient au critère d'évaluation principal d'une augmentation de 2 fois ou plus de l'expression de hIL-12 dans les tumeurs après traitement. Le changement de pli a été considéré comme une comparaison de l'expression de hIL-12 à la semaine 3 : prétraitement, à la semaine 6 : prétraitement, à la semaine 8 : prétraitement ou à la semaine 13 : prétraitement par rapport à la ligne de base (prétraitement). Le changement de pli a été calculé en tant que log2 (point dans le temps/ligne de base).
Prétraitement jusqu'à la semaine 13

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Pourcentage de participants présentant des événements indésirables (EI) et des événements indésirables graves (EIG)
Délai: De la signature du consentement éclairé à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 15 mois)
Un EI était tout événement médical fâcheux chez un patient ou un participant à une investigation clinique ayant reçu un produit pharmaceutique, un traitement médical ou une procédure et qui n'avait pas nécessairement eu de lien de causalité avec ce traitement. Un événement indésirable aurait donc pu être tout signe défavorable et non intentionnel (y compris un résultat de laboratoire anormal, par exemple), symptôme ou maladie temporairement associé à l'utilisation d'un médicament, d'un traitement médical ou d'une procédure, qu'il soit ou non considéré comme lié à la médicament. Un EIG a été défini comme tout événement médical indésirable qui, à n'importe quelle dose, a entraîné un ou plusieurs des événements suivants : décès, événement indésirable menaçant le pronostic vital (risque réel de décès), hospitalisation ou prolongation d'une hospitalisation existante, invalidité persistante ou importante/ incapacité, anomalie congénitale, intervention requise pour prévenir l'altération permanente des dommages.
De la signature du consentement éclairé à 8 semaines après la dernière dose du traitement à l'étude (jusqu'à 15 mois)
Taux de réponse objective (ORR) dans les lésions injectées et non injectées (distantes)
Délai: 3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)

Le TRO est défini comme le pourcentage de participants présentant des lésions évaluables ayant obtenu une réponse complète (RC) ou une réponse partielle (RP) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de la version 1.1 des critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). RC : disparition de toutes les lésions cibles, des lésions non cibles, pas de nouvelles lésions et normalisation du niveau des marqueurs tumoraux. PR : diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles, pas de progression des lésions non cibles et pas de nouvelles lésions.

La même méthode a été utilisée pour évaluer le taux de réponse pour les lésions traitées et le taux de réponse pour les lésions non traitées. Le meilleur taux de réponse pour les lésions non traitées était basé sur le nombre de patients qui avaient au moins une lésion non traitée.
3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
Temps de progression (TTP)
Délai: 3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
Le TTP est défini comme le nombre de jours entre la date de début du traitement (jour d'étude 1) et la première date de progression documentée de la maladie telle que définie par RECIST 1.1 ou le décès qui n'est pas associé à une progression antérieure de la maladie. La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
La survie globale
Délai: Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès (jusqu'à 15 mois)
La survie globale est définie comme le temps en jours entre la date de la première administration du médicament à l'étude et la date du décès.
Du début du traitement à l'étude jusqu'au décès (jusqu'à 15 mois)
Effets immunologiques de l'injection IT de pIL-12 et de l'EP in vivo mesurés par : pourcentage de participants présentant un changement de facteur positif (Log2) dans l'acide ribonucléique messager (ARNm) de l'IL-12A pour le patient avant et après l'IT pIL 12 EP
Délai: Prétraitement jusqu'à la semaine 13
Une analyse Nanostring a été réalisée pour déterminer l'expression (ARNm) de l'IL-12. Pour chaque patient de l'étude, le changement de pli (log2 transformé) dans l'ARNm de l'IL-12A tel que mesuré par Nanostring a été déterminé en utilisant la biopsie de prétraitement (dépistage) comme référence pour la biopsie post-traitement. Un changement de pli log2 >=1 est un résultat positif.
Prétraitement jusqu'à la semaine 13
Taux de régression locale
Délai: 3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
Le taux de régression locale est défini comme le pourcentage de participants présentant une régression ≥ 30 % (diminution de la taille) d'au moins une lésion locale (injectée) évaluée.
3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
Taux de régression à distance
Délai: 3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)
Le taux de régression à distance est défini comme le pourcentage de participants présentant une régression ≥ 30 % (diminution de la taille) d'au moins une lésion à distance (non injectée) évaluée.
3 à 4 semaines après la première dose de chaque cycle, puis tous les 3 mois jusqu'à progression de la maladie, décès ou retrait du consentement (jusqu'à 15 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

OncoSec Medical Incorporated

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 janvier 2012

Achèvement primaire (Réel)

10 avril 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

10 avril 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 septembre 2011

Première publication (Estimation)

27 septembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

15 mai 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

11 mai 2023

Dernière vérification

1 mai 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-01221 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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