Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL-12-gen og in vivo elektroporasjonsmediert plasmid-DNA-vaksineterapi hos pasienter med Merkel-cellekreft (MCC)

11. mai 2023 oppdatert av: OncoSec Medical Incorporated

En fase II-studie av intratumoral injeksjon av interleukin-12-plasmid og in vivo elektroporasjon hos pasienter med Merkelcellekarsinom

Denne fase II-studien studerer effektiviteten til ImmunoPulse IL-12® ved behandling av pasienter med Merkelcellekreft. ImmunoPulse IL-12® er kombinasjonen av intratumoralt interleukin-12-gen (også kjent som tavokinogentelseplasmid [tavo]) og in vivo elektroporasjonsmediert plasmid deoksyribonukleinsyre [DNA] vaksineterapi (tavo-EP) administrert ved hjelp av OncoSec Medical System ( OMS). Plassering av genet for interleukin-12 i Merkel-celler kan hjelpe til med å etablere en effektiv antitumor-immunrespons for å drepe tumorceller.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Å måle effekten av intratumoral injeksjon av tavo etterfulgt av in vivo elektroporasjon (EP) (elektroporasjonsmediert plasmid DNA-vaksineterapi) på det lokale uttrykket av interleukin-12 (IL-12) i tumormikromiljøet hos pasienter med Merkel-celle karsinom (MCC).

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere sikkerheten til tavo-EP i MCC. II. For å vurdere den kliniske effekten av denne behandlingstilnærmingen i MCC. III. For å vurdere de immunologiske endringene som følge av denne behandlingstilnærmingen.

OVERSIKT:

Pasienter får tavo intratumoralt (IT) og gjennomgår elektrisk utladning via OMS rundt tumorstedet for elektroporasjonsmediert plasmid-DNA-vaksinebehandling på dag 1, 5 og 8. Pasienter med ikke-opererbar sykdom kan få en ny behandlingskur i løpet av 12 uker. Pasienter med lokalisert sykdom fortsetter til definitiv behandling som bestemt av den behandlende legen med start 2-4 uker etter den første injeksjonen.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i uke 4-8 (for pasienter som fikk definitiv behandling) eller 12 (for pasienter med ikke-opererbar sykdom) og deretter årlig i inntil 5 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienter må ha biopsibekreftet Merkelcellekarsinom
  • Pasienter må ha minst én injiserbar lesjon, definert som en lett palpabel overfladisk lesjon (kutan, subkutan eller lymfeknutemetastase) som kan lokaliseres nøyaktig, stabiliseres ved palpasjon og er overfladisk nok til å muliggjøre intratumoral injeksjon og elektroporasjon; den injiserbare lesjonen må ikke være i umiddelbar nærhet av et annet vev (f. nerve, bein) som kan sette pasientsikkerheten i fare
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore 0 til 2
  • Forventet levetid på mer enn tre måneder
  • Absolutt nøytrofiltall > 1000/uL
  • Blodplateantall > 50 000/uL
  • Kreatinin =< 2,0 x øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin =< 2,0 x ULN
  • Protrombintid (PT) og partiell tromboplastintid (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Pasienter må være villige til, på tidspunktet for inntreden i studien, å gjennomgå forbehandling av finnålsaspirasjon (FNA) pluss biopsi (hvis indisert) OG FNA etter behandling pluss biopsi (eller kirurgi) av minst én injisert lesjon (FNA er avgjørende for å bestemme det primære endepunktet for studien); MERK: Forbehandlingsbiopsien vil bli tatt fra en overfladisk lesjon som ikke skal injiseres; biopsi etter behandling av en injisert lesjon vil bli unngått hvis definitiv kirurgisk reseksjon planlegges
  • Effekten av denne behandlingstilnærmingen på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent; av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
  • Både menn og kvinner, og medlemmer av alle raser og etniske grupper er kvalifisert for denne rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter som har hatt tidligere kjemoterapi, utredningsbehandling eller en større kirurgisk prosedyre innen 4 uker eller strålebehandling innen 2 uker før første behandlingsdag
  • Pasienter må ikke samtidig motta annen anti-kreftbehandling (inkludert aktuelle midler som imiquimod) eller undersøkelsesmidler som potensielt kan forstyrre studiebehandlingen og/eller studiens endepunkter.
  • Pasienter med aktive ubehandlede hjernemetastaser vil bli ekskludert
  • Gravide eller ammende kvinner er ekskludert fordi effekten av denne behandlingen på fosteret eller passasje gjennom melk er ukjent
  • Pasienter med elektronisk pacemaker eller defibrillator eller de med en historie med livstruende hjertearytmi eller ukontrollert anfallsforstyrrelse er ekskludert
  • Bruk av immunsuppressive behandlinger inkludert kortikosteroider, ciklosporin, mykofenolatmofetil et cetera innen 4 uker før dag 1 av behandlingen vil ikke være tillatt; MERK: Pasienter på aktuelle eller fysiologiske doser (for hormonerstatningsterapi) av kortikosteroider vil bli tillatt
  • Pasienter som vurderes å være immunsupprimerte på grunn av ukontrollert humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon, alvorlig ukontrollert diabetes, samtidig hematologisk malignitet eller andre komorbiditeter, vil bli ekskludert
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv alvorlig infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, alvorlige autoimmune tilstander eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
  • Pasienter som samtidig får terapeutisk dose antikoagulasjon vil bli ekskludert

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A: Tavo-EP
Pasienter i kohort A fikk én syklus (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8) med intratumoral injeksjon(er) av tavo i en fast dose på 0,5 mg/ml (opptil 4 tumorsteder) fulgt umiddelbart av i vivo elektroporasjon, hvoretter de gikk videre til definitiv behandling (kirurgi og/eller strålebehandling) som startet mellom 2 og 4 uker etter den første injeksjonen.
Biologisk: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Pasienter fikk intratumoral injeksjon(er) av tavo.
Andre navn:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-genet
  • plasmid-DNA som koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12
Enhet: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporering via OMS ble utført umiddelbart etter intratumoral injeksjon av tavo. En steril applikator inneholdende 6 elektroder i rustfritt stål anordnet i en sirkel ble plassert rundt svulsten. Applikatoren ble koblet til OMS-strømforsyningen og seks pulser ble administrert til hver tumorlesjon ved det omtrentlige punktet for tavo-injeksjon.
Andre navn:
  • MedPulser
Eksperimentell: Kohort B: Tavo-EP
Pasienter i kohort B fikk opptil 4 sykluser (3 daglige behandlinger på dag 1, 5 og 8, per syklus) med intratumoral injeksjon(er) av tavo i en fast dose på 0,5 mg/ml (opptil 4 tumorsteder ) etterfulgt umiddelbart av in vivo elektroporering, med 12 planlagte uker mellom hver syklus, som varer opptil 12 måneder.
Biologisk: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Pasienter fikk intratumoral injeksjon(er) av tavo.
Andre navn:
  • pIL-12
  • interleukin-12-genet
  • IL-12-genet
  • plasmid-DNA som koder for humant interleukin-12
  • plasmid IL-12
Enhet: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporering via OMS ble utført umiddelbart etter intratumoral injeksjon av tavo. En steril applikator inneholdende 6 elektroder i rustfritt stål anordnet i en sirkel ble plassert rundt svulsten. Applikatoren ble koblet til OMS-strømforsyningen og seks pulser ble administrert til hver tumorlesjon ved det omtrentlige punktet for tavo-injeksjon.
Andre navn:
  • MedPulser

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere som opplevde minst to ganger økning i ekspresjon av IL-12-protein i svulstvevet etter intratumorale (IT) pIL-12-injeksjoner og in vivo-elektroporasjon
Tidsramme: Forbehandling frem til uke 13
MAGPIX-analysen ble brukt til å vurdere differensiell ekspresjon av hIL-12 i pasientens tumorvev før og etter behandling med intratumorale (IT) tavo-injeksjoner og in vivo elektroporasjon (EP). Ekspresjon av hIL-12 ble brukt til å identifisere pasienter som møtte det primære endepunktet på en 2 ganger eller høyere økning i ekspresjon av hIL-12 i svulster etter behandling. Foldendring ble tatt som en sammenligning av hIL-12-ekspresjon ved uke 3:forbehandling, uke 6:forbehandling, uke 8:forbehandling eller uke 13:forbehandling over baseline (forbehandling). Foldeendringen ble beregnet som log2 (tidspunkt/grunnlinje).
Forbehandling frem til uke 13

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser (AE) og alvorlige uønskede hendelser (SAE)
Tidsramme: Fra signering av informert samtykke til 8 uker etter siste dose studiebehandling (opptil 15 måneder)
En AE var enhver uheldig medisinsk hendelse i en pasient eller klinisk undersøkelsesdeltaker som hadde administrert et farmasøytisk produkt, medisinsk behandling eller prosedyre og som ikke nødvendigvis måtte ha hatt en årsakssammenheng med denne behandlingen. En uønsket hendelse kan derfor ha vært et hvilket som helst ugunstig og utilsiktet tegn (inkludert et unormalt laboratoriefunn, for eksempel), symptom eller sykdom som er tidsmessig forbundet med bruken av et legemiddel, medisinsk behandling eller prosedyre, enten det anses relatert til legemiddel. En SAE ble definert som en enhver uheldig medisinsk hendelse som ved en hvilken som helst dosering resulterte i ett eller flere av følgende: død, en livstruende uønsket hendelse (reell risiko for å dø), innleggelse på sykehus eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, vedvarende eller betydelig funksjonshemming/ inhabilitet, medfødt anomali, nødvendig intervensjon for å forhindre permanent svekkelse av skade.
Fra signering av informert samtykke til 8 uker etter siste dose studiebehandling (opptil 15 måneder)
Objektiv responsrate (ORR) i injiserte og ikke-injiserte (fjerne) lesjoner
Tidsramme: 3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)

ORR er definert som prosentandelen av deltakere med evaluerbare lesjoner som oppnådde en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) versjon 1.1. CR: Forsvinning av alle mållesjoner, ikke-mållesjoner, ingen nye lesjoner og normalisering av tumormarkørnivå. PR: Minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner, ingen progresjon i ikke-mållesjoner og ingen nye lesjoner.

Den samme metoden ble brukt for å vurdere responsrate for behandlede lesjoner og responsrate for ikke-behandlede lesjoner. Den beste responsraten for ikke-behandlede lesjoner var basert på antall pasienter som hadde minst én ubehandlet lesjon.
3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
Tid til progresjon (TTP)
Tidsramme: 3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
TTP er definert som antall dager mellom behandlingsstartdatoen (studiedag 1) og den tidligste datoen for dokumentert sykdomsprogresjon som definert av RECIST 1.1 eller død som ikke er assosiert med tidligere sykdomsprogresjon. Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
Total overlevelse
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden (opptil 15 måneder)
Total overlevelse er definert som tiden i dager fra datoen for første studielegemiddeladministrasjon til dødsdatoen.
Fra starten av studiebehandlingen til døden (opptil 15 måneder)
Immunologiske effekter av IT pIL-12-injeksjon og in vivo EP målt ved: prosentandel av deltakere med positiv foldendring (Log2) i IL-12A Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) for pasient før og etter IT pIL 12 EP
Tidsramme: Forbehandling frem til uke 13
Nanostringanalyse ble utført for å bestemme uttrykket (mRNA) av IL-12. For hver studiepasient ble foldendringen (log2 transformert) i IL-12A mRNA målt med Nanostring bestemt ved å bruke biopsien før behandling (screening) som referanse for biopsien etter behandling. En log2 fold endring >=1 er et positivt resultat.
Forbehandling frem til uke 13
Lokal regresjonsrate
Tidsramme: 3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
Lokal regresjonsrate er definert som prosentandelen av deltakere med ≥30 % regresjon (reduksjon i størrelse) av minst én vurdert lokal (injisert) lesjon.
3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
Fjern regresjonsrate
Tidsramme: 3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)
Fjernregresjonsrate er definert som prosentandelen av deltakere med ≥30 % regresjon (reduksjon i størrelse) av minst én vurdert fjern (ikke-injisert) lesjon.
3-4 uker etter den første dosen i hver syklus og deretter hver 3. måned til sykdomsprogresjon, død eller tilbaketrekking av samtykke (opptil 15 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. januar 2012

Primær fullføring (Faktiske)

10. april 2015

Studiet fullført (Faktiske)

10. april 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. september 2011

Først lagt ut (Anslag)

27. september 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. mai 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-01221 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Merkel cellekarsinom

Kliniske studier på Tavokinogene Telseplasmid (tavo)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere