Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

IL-12 gén és in vivo elektroporáció által közvetített plazmid DNS vakcina terápia Merkel sejtrákos betegeknél (MCC)

2023. május 11. frissítette: OncoSec Medical Incorporated

Az interleukin-12 plazmid intratumorális injekciójának és in vivo elektroporációjának II. fázisú vizsgálata Merkel-sejtes karcinómában szenvedő betegeknél

Ez a II. fázisú vizsgálat az ImmunoPulse IL-12® hatékonyságát vizsgálja Merkel sejtrákos betegek kezelésében. Az ImmunoPulse IL-12® intratumorális interleukin-12 gén (más néven tavokinogén telseplazmid [tavo]) és in vivo elektroporáció által közvetített plazmid dezoxiribonukleinsav [DNS] vakcinaterápia (tavo-EP) kombinációja, amelyet az OncoSec Medical System (Tavo-EP) segítségével adnak be. OMS). Az interleukin-12 gén Merkel-sejtekbe helyezése elősegítheti a tumorsejtek elpusztítása érdekében hatékony daganatellenes immunválasz kialakulását.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

ELSŐDLEGES CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tavo intratumorális injekciója, majd in vivo elektroporáció (EP) (elektroporáció-mediált plazmid DNS vakcina terápia) hatásának mérése az interleukin-12 (IL-12) lokális expressziójára a tumor mikrokörnyezetében Merkel sejtes betegekben karcinóma (MCC).

MÁSODLAGOS CÉLKITŰZÉSEK:

I. A tavo-EP biztonságának felmérése az MCC-ben. II. E kezelési megközelítés klinikai hatékonyságának értékelése MCC-ben. III. Az ebből a kezelési megközelítésből eredő immunológiai változások értékelése.

VÁZLAT:

A betegek intratumorálisan (IT) kapják a tavot intratumorálisan, és elektromos kisülésen mennek keresztül OMS-en keresztül a daganat helye körül elektroporációval közvetített plazmid DNS vakcina terápia céljából az 1., 5. és 8. napon. A nem reszekálható betegségben szenvedő betegek 12 héten belül kaphatnak egy második kezelést. A lokalizált betegségben szenvedő betegek az első injekció beadása után 2-4 héttel a kezelőorvos által meghatározott végleges kezelésben részesülnek.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket a 4-8. héten (a végleges kezelésben részesült betegeknél) vagy a 12. héten (a nem reszekálható betegségben szenvedő betegeknél) követik, majd évente legfeljebb 5 évig.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

15

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Washington
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegeknek biopsziával megerősített Merkel-sejtes karcinómával kell rendelkezniük
  • A betegeknek legalább egy injektálható lézióval kell rendelkezniük, amelyet könnyen tapintható felületi elváltozásként határoznak meg (bőr, bőr alatti vagy nyirokcsomó-áttét), amely pontosan lokalizálható, tapintással stabilizálható, és elég felületes ahhoz, hogy lehetővé tegye az intratumorális injekciót és az elektroporációt; az injektálható elváltozás nem lehet más szövet közvetlen közelében (pl. ideg, csont), amelyek veszélyeztethetik a betegek biztonságát
  • Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusz pontszáma 0-tól 2-ig
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam
  • Abszolút neutrofilszám > 1000/uL
  • Thrombocytaszám > 50 000/uL
  • Kreatinin = < 2,0 x a normál felső határ (ULN)
  • Bilirubin = < 2,0 x ULN
  • Protrombin idő (PT) és parciális tromboplasztin idő (PTT) = < 1,5 x ULN
  • A vizsgálatba való belépéskor a betegeknek hajlandónak kell lenniük arra, hogy a kezelés előtti finom tűs aspiráción (FNA) plusz biopszián (ha szükséges) ÉS a kezelés utáni FNA-n és biopszián (vagy műtéten) legalább egy injekcióban részesüljenek. lézió (az FNA elengedhetetlen a vizsgálat elsődleges végpontjának meghatározásához); MEGJEGYZÉS: A kezelés előtti biopsziát egy felületes, nem injekciózandó lézióból veszik; az injektált lézió kezelés utáni biopsziája elkerülhető, ha végleges műtéti reszekciót terveznek
  • Ennek a kezelési megközelítésnek a fejlődő emberi magzatra gyakorolt ​​hatásai nem ismertek; ezért a fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlásban (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer; absztinencia) a vizsgálatba való belépés előtt és a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát
  • A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot
  • Férfiak és nők, valamint minden faj és etnikai csoport tagjai jogosultak erre a próbára

Kizárási kritériumok:

  • Azok a betegek, akik a kezelés első napját megelőző 4 héten belül kemoterápiában, vizsgálati terápiában vagy jelentős sebészeti beavatkozáson, vagy sugárkezelésben részesültek a kezelés első napját megelőző 2 héten belül
  • A betegek nem kaphatnak egyidejűleg semmilyen más rákellenes kezelést (beleértve a helyileg alkalmazott szereket, például az imikimodot) vagy vizsgálati szereket, amelyek potenciálisan befolyásolhatják a vizsgálati kezelést és/vagy a vizsgálat végpontjait.
  • Az aktív, kezeletlen agyi metasztázisokkal rendelkező betegek kizárásra kerülnek
  • Terhes vagy szoptató nők kizárva, mivel ennek a kezelésnek a magzatra vagy a tejen való átjutásra gyakorolt ​​hatása nem ismert.
  • Az elektronikus pacemakerrel vagy defibrillátorral rendelkező betegek, illetve azok, akiknek kórtörténetében életveszélyes szívritmuszavar vagy kontrollálatlan rohamzavar szerepel
  • Semmiféle immunszuppresszív kezelés, beleértve a kortikoszteroidokat, ciklosporint, mikofenolát-mofetilt stb., a kezelés 1. napját megelőző 4 héten belül nem megengedett; MEGJEGYZÉS: A kortikoszteroidokat lokális vagy fiziológiás dózisban (hormonpótló terápia céljából) kapó betegek engedélyezettek.
  • Azok a betegek, akikről úgy ítélik meg, hogy immunszupprimáltok ellenőrizetlen humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés, súlyos, kontrollálatlan cukorbetegség, egyidejű hematológiai rosszindulatú daganat vagy egyéb társbetegségek miatt, kizárásra kerülnek.
  • Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív súlyos fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist, a súlyos autoimmun állapotokat vagy pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek korlátozzák a tanulmányi követelmények teljesítését
  • Az egyidejűleg terápiás dózisú véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: A kohorsz: Tavo-EP
Az A kohorszba tartozó betegek egy ciklusban (3 napi kezelés az 1., 5. és 8. napon) kaptak tavo intratumorális injekció(ka)t fix 0,5 mg/ml dózisban (legfeljebb 4 tumorhelyre), majd azonnal vivo elektroporáció, amely után definitív kezelésre (műtét és/vagy sugárterápia) kerültek, amely az első injekció beadása után 2-4 héttel kezdődött.
Biológiai: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
A betegek intratumorális tavo-injekció(ka)t kaptak.
Más nevek:
  • pIL-12
  • interleukin-12 gén
  • IL-12 gén
  • humán interleukin-12-t kódoló plazmid DNS
  • IL-12 plazmid
Eszköz: OncoSec Medical System (OMS)
Az OMS-en keresztüli elektroporációt közvetlenül a tavo intratumorális injekciója után végeztük. A daganat köré egy steril applikátort helyeztünk, amely 6 darab, körben elhelyezett rozsdamentes acél elektródát tartalmazott. Az applikátort az OMS tápegységéhez csatlakoztatták, és hat impulzust adtak be minden daganatos elváltozáshoz a tavo injekció hozzávetőleges pontján.
Más nevek:
  • MedPulser
Kísérleti: B kohorsz: Tavo-EP
A B kohorszba tartozó betegek legfeljebb 4 ciklusban (3 napi kezelés az 1., 5. és 8. napon ciklusonként) kaptak tavo intratumorális injekció(ka)t 0,5 mg/ml rögzített dózisban (legfeljebb 4 tumorhelyre). ), amelyet azonnal in vivo elektroporáció követ, az egyes ciklusok között 12 héttel tervezett, legfeljebb 12 hónapig.
Biológiai: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
A betegek intratumorális tavo-injekció(ka)t kaptak.
Más nevek:
  • pIL-12
  • interleukin-12 gén
  • IL-12 gén
  • humán interleukin-12-t kódoló plazmid DNS
  • IL-12 plazmid
Eszköz: OncoSec Medical System (OMS)
Az OMS-en keresztüli elektroporációt közvetlenül a tavo intratumorális injekciója után végeztük. A daganat köré egy steril applikátort helyeztünk, amely 6 darab, körben elhelyezett rozsdamentes acél elektródát tartalmazott. Az applikátort az OMS tápegységéhez csatlakoztatták, és hat impulzust adtak be minden daganatos elváltozáshoz a tavo injekció hozzávetőleges pontján.
Más nevek:
  • MedPulser

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik az IL-12 fehérje expressziójának legalább kétszeres növekedését tapasztalták a tumorszövetben intratumorális (IT) pIL-12 injekciók és in vivo elektroporáció után
Időkeret: Előkezelés a 13. hétig
A MAGPIX assay-t használták a hIL-12 differenciált expressziójának felmérésére a páciens daganatszövetében az intratumorális (IT) tavo injekciókkal és in vivo elektroporációval (EP) végzett kezelés előtt és után. A hIL-12 expresszióját használták azoknak a betegeknek az azonosítására, akik a kezelés után elérték az elsődleges végpontot, a hIL-12 expressziójának kétszeres vagy nagyobb növekedését a daganatokban. A hajtásváltozást a hIL-12 expressziójának összehasonlításaként vettük a 3. héten: kezelés előtt, 6. héten: kezelés előtt, 8. héten: kezelés előtt vagy 13. héten: előkezelést az alapvonalhoz képest (kezelés előtt). A hajtásváltozást log2-ként (időpont/alapvonal) számítottuk.
Előkezelés a 13. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A nemkívánatos eseményekkel (AE) és súlyos nemkívánatos eseményekkel (SAE) szenvedők százalékos aránya
Időkeret: A tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig (15 hónapig)
A nemkívánatos esemény bármely olyan nemkívánatos orvosi esemény, amely egy olyan betegnél vagy klinikai vizsgálatban résztvevőnél fordul elő, aki gyógyszert, gyógyászati ​​kezelést vagy eljárást kapott, és amelynek nem kellett feltétlenül okozati összefüggésben lennie ezzel a kezeléssel. A nemkívánatos esemény ezért lehetett bármilyen kedvezőtlen és nem szándékos jel (beleértve például a kóros laboratóriumi leletet), tünet vagy betegség, amely időlegesen összefügg valamely gyógyszer, gyógykezelés vagy eljárás használatával, függetlenül attól, hogy összefüggnek-e a gyógyszerkészítmény. A SAE minden olyan nemkívánatos orvosi eseményt határoz meg, amely bármely adagolás mellett a következők közül egyet vagy többet eredményezett: halál, életveszélyes nemkívánatos esemény (a halálozás valós kockázata), fekvőbeteg-kórházi kezelés vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítása, tartós vagy jelentős rokkantság/ cselekvőképtelenség, veleszületett rendellenesség, a károsodás tartós károsodásának megelőzése érdekében szükséges beavatkozás.
A tájékozott beleegyezés aláírásától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 8 hétig (15 hónapig)
Objektív válaszarány (ORR) injektált és nem injektált (távoli) léziókban
Időkeret: 3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)

Az ORR az értékelhető elváltozásokkal rendelkező résztvevők százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el, a vizsgáló által a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1-es verziójával értékelve. CR: Az összes céllézió eltűnése, a nem célléziók, új elváltozások hiánya és a tumormarkerszint normalizálódása. PR: A célléziók átmérőjének összege legalább 30%-kal csökken, a nem céllézióban nincs progresszió, és nincsenek új léziók.

Ugyanezt a módszert alkalmaztuk a kezelt elváltozások és a nem kezelt elváltozások válaszarányának értékelésére. A nem kezelt elváltozások legjobb válaszaránya azon betegek számán alapult, akiknek legalább egy nem kezelt elváltozása volt.
3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
Idő a fejlődéshez (TTP)
Időkeret: 3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
A TTP a kezelés megkezdésének dátuma (1. vizsgálati nap) és a RECIST 1.1 által meghatározott dokumentált betegség progressziójának legkorábbi dátuma vagy a betegség korábbi progressziójával nem összefüggő halálozás közötti napok száma. A progressziót a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) segítségével határozzuk meg, mint a célléziók leghosszabb átmérőjének összegének 20%-os növekedését, vagy egy nem céllézió mérhető növekedését, vagy újak megjelenését. elváltozások.
3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
Általános túlélés
Időkeret: A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (15 hónapig)
A teljes túlélést az első vizsgálati gyógyszer beadásától a halál időpontjáig tartó idő napokban kifejezve.
A vizsgálati kezelés kezdetétől a halálig (15 hónapig)
Az IT pIL-12 injekció és az in vivo EP immunológiai hatásai mérése: Az IL-12A hírvivő ribonukleinsavban (mRNS) pozitív hajtásváltozást (Log2) mutató résztvevők százalékos aránya az IT pIL 12 EP előtt és után
Időkeret: Előkezelés a 13. hétig
Nanosztring elemzést végeztünk az IL-12 expressziójának (mRNS) meghatározására. Minden egyes vizsgálati beteg esetében az IL-12A mRNS-ben a Nanostring módszerrel mért (log2 transzformált) változását a kezelés előtti (szűrő) biopsziával határoztuk meg referenciaként a kezelés utáni biopsziához. A log2-szeres változás >=1 pozitív eredmény.
Előkezelés a 13. hétig
Helyi regressziós ráta
Időkeret: 3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
A helyi regressziós ráta azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy értékelt lokális (injektált) lézió ≥30%-os regressziója (méretcsökkenés) jelentkezett.
3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
Távoli regressziós ráta
Időkeret: 3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)
A távoli regressziós ráta azon résztvevők százalékos aránya, akiknél legalább egy értékelt távoli (nem injekciózott) lézió ≥30%-os regresszióval (méretcsökkenéssel) jelentkezett.
3-4 héttel az első adag után minden ciklusban, majd 3 havonta a betegség progressziójáig, haláláig vagy a beleegyezés visszavonásáig (15 hónapig)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

OncoSec Medical Incorporated

Együttműködők

National Cancer Institute (NCI)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2012. január 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. április 10.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. április 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. szeptember 23.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. szeptember 26.

Első közzététel (Becslés)

2011. szeptember 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. május 15.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. május 11.

Utolsó ellenőrzés

2023. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
  • NCI-2011-01221 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Merkel sejtes karcinóma

Klinikai vizsgálatok a Tavokinogene Telseplasmid (tavo)

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in New Zealand

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel