Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Gen IL-12 i terapia szczepionką plazmidowego DNA za pośrednictwem elektroporacji in vivo u pacjentów z rakiem komórek Merkla (MCC)

11 maja 2023 zaktualizowane przez: OncoSec Medical Incorporated

Badanie fazy II nad iniekcją plazmidu interleukiny-12 do guza i elektroporacją in vivo u pacjentów z rakiem z komórek Merkla

To badanie fazy II bada skuteczność ImmunoPulse IL-12® w leczeniu pacjentów z rakiem z komórek Merkla. ImmunoPulse IL-12® jest połączeniem donowotworowego genu interleukiny-12 (znanego również jako tavokinogen telseplasmid [tavo]) i plazmidu kwasu dezoksyrybonukleinowego [DNA] in vivo, w którym pośredniczy elektroporacja w terapii szczepionkowej (tavo-EP), podawanej za pomocą systemu medycznego OncoSec ( OMS). Umieszczenie genu dla interleukiny-12 w komórkach Merkla może pomóc w uzyskaniu skutecznej przeciwnowotworowej odpowiedzi immunologicznej w celu zabicia komórek nowotworowych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE NAJWAŻNIEJSZE:

I. Aby zmierzyć wpływ donowotworowego wstrzyknięcia tavo, a następnie elektroporacji in vivo (EP) (terapia szczepionką z plazmidowym DNA za pośrednictwem elektroporacji) na lokalną ekspresję interleukiny-12 (IL-12) w mikrośrodowisku guza u pacjentów z komórkami Merkla rak (MCK).

CELE DODATKOWE:

I. Ocena bezpieczeństwa tavo-EP w MCC. II. Ocena skuteczności klinicznej tego podejścia terapeutycznego w MCC. III. Aby ocenić zmiany immunologiczne wynikające z tego podejścia do leczenia.

ZARYS:

Pacjenci otrzymują tavo do guza (IT) i poddawani są wyładowaniom elektrycznym przez OMS wokół miejsca guza w celu terapii szczepionką z plazmidowym DNA za pośrednictwem elektroporacji w dniach 1, 5 i 8. Pacjenci z chorobą nieoperacyjną mogą otrzymać drugi cykl leczenia w ciągu 12 tygodni. Pacjenci z chorobą zlokalizowaną przystępują do ostatecznego leczenia określonego przez lekarza prowadzącego, począwszy od 2-4 tygodni po pierwszym wstrzyknięciu.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani obserwacji w 4-8 tygodniu (w przypadku pacjentów, którzy otrzymali ostateczne leczenie) lub 12 (w przypadku pacjentów z chorobą nieoperacyjną), a następnie co roku przez okres do 5 lat.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

15

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją raka z komórek Merkla
  • Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do wstrzyknięcia, zdefiniowaną jako łatwo wyczuwalną powierzchowną zmianę (przerzuty skórne, podskórne lub do węzłów chłonnych), którą można dokładnie zlokalizować, ustabilizować za pomocą badania palpacyjnego i która jest wystarczająco powierzchowna, aby umożliwić wstrzyknięcie do guza i elektroporację; zmiana nadająca się do wstrzyknięcia nie może znajdować się w pobliżu innej tkanki (np. nerw, kość), które mogłyby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta
  • Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/ul
  • Liczba płytek krwi > 50 000/ul
  • Kreatynina =< 2,0 x górna granica normy (GGN)
  • Bilirubina =< 2,0 x GGN
  • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) =< 1,5 x GGN
  • W chwili włączenia do badania pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się aspiracji cienkoigłowej (BAC) i biopsji (jeżeli jest to wskazane) przed leczeniem ORAZ BACC i biopsji (lub operacji) co najmniej jednego wstrzykniętego zmiana chorobowa (BAC jest niezbędna do określenia pierwszorzędowego punktu końcowego badania); UWAGA: Biopsja przed leczeniem zostanie pobrana z powierzchownej zmiany, której nie należy wstrzykiwać; biopsja wstrzykniętej zmiany po leczeniu zostanie wyeliminowana, jeśli planowana jest ostateczna resekcja chirurgiczna
  • Wpływ takiego podejścia do leczenia na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
  • Pacjenci muszą być w stanie zrozumieć i być gotowi do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
  • Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety, przedstawiciele wszystkich ras i grup etnicznych

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię, leczenie eksperymentalne lub duży zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem leczenia
  • Pacjenci nie mogą jednocześnie otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych (w tym leków stosowanych miejscowo, takich jak imikwimod) ani leków eksperymentalnych, które mogłyby potencjalnie wpływać na badane leczenie i/lub punkty końcowe badania
  • Pacjenci z aktywnymi nieleczonymi przerzutami do mózgu zostaną wykluczeni
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią są wykluczone, ponieważ wpływ tego leczenia na płód lub przenikanie do mleka jest nieznany
  • Wykluczeni są pacjenci z elektronicznymi rozrusznikami serca lub defibrylatorami lub z zagrażającymi życiu zaburzeniami rytmu serca lub niekontrolowanymi napadami drgawkowymi w wywiadzie
  • Zabrania się stosowania jakichkolwiek leków immunosupresyjnych, w tym kortykosteroidów, cyklosporyny, mykofenolanu mofetylu itp. w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem leczenia; UWAGA: Pacjenci stosujący miejscowe lub fizjologiczne dawki (w hormonalnej terapii zastępczej) kortykosteroidów będą mogli
  • Pacjenci, u których stwierdzono obniżoną odporność z powodu niekontrolowanego zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), ciężkiej niekontrolowanej cukrzycy, współistniejącego nowotworu hematologicznego lub innych chorób współistniejących, zostaną wykluczeni
  • Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna poważna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, poważne choroby autoimmunologiczne lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
  • Pacjenci otrzymujący jednocześnie leki przeciwzakrzepowe w dawce terapeutycznej zostaną wykluczeni

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta A: Tavo-EP
Pacjenci w kohorcie A otrzymywali jeden cykl (3 zabiegi dziennie w dniach 1, 5 i 8) wstrzyknięć do guza tavo w ustalonej dawce 0,5 mg/ml (do 4 miejsc guza), a następnie bezpośrednio w elektroporacji in vivo, po której przechodzili do ostatecznego leczenia (operacji i/lub radioterapii), które rozpoczęto między 2 a 4 tygodniem po pierwszym wstrzyknięciu.
Biologiczny: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Pacjenci otrzymywali zastrzyk(i) tavo do guza.
Inne nazwy:
  • pIL-12
  • gen interleukiny-12
  • Gen IL-12
  • plazmidowy DNA kodujący ludzką interleukinę-12
  • plazmid IL-12
Urządzenie: System medyczny OncoSec (OMS)
Elektroporację za pomocą OMS przeprowadzono natychmiast po wstrzyknięciu tavo do guza. Wokół guza umieszczono sterylny aplikator zawierający 6 elektrod ze stali nierdzewnej ułożonych w okrąg. Aplikator podłączono do zasilacza OMS i podawano sześć impulsów do każdej zmiany nowotworowej w przybliżonym miejscu wstrzyknięcia tavo.
Inne nazwy:
  • MedPulser
Eksperymentalny: Kohorta B: Tavo-EP
Pacjenci w kohorcie B otrzymywali do 4 cykli (3 zabiegi dziennie w dniach 1, 5 i 8 na cykl) wstrzyknięć do guza tavo w ustalonej dawce 0,5 mg/ml (do 4 miejsc guza ), po której natychmiast następuje elektroporacja in vivo, z planowanymi 12 tygodniami między każdym cyklem, trwającymi do 12 miesięcy.
Biologiczny: Tavokinogen Telseplasmid (tavo)
Pacjenci otrzymywali zastrzyk(i) tavo do guza.
Inne nazwy:
  • pIL-12
  • gen interleukiny-12
  • Gen IL-12
  • plazmidowy DNA kodujący ludzką interleukinę-12
  • plazmid IL-12
Urządzenie: System medyczny OncoSec (OMS)
Elektroporację za pomocą OMS przeprowadzono natychmiast po wstrzyknięciu tavo do guza. Wokół guza umieszczono sterylny aplikator zawierający 6 elektrod ze stali nierdzewnej ułożonych w okrąg. Aplikator podłączono do zasilacza OMS i podawano sześć impulsów do każdej zmiany nowotworowej w przybliżonym miejscu wstrzyknięcia tavo.
Inne nazwy:
  • MedPulser

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników, u których wystąpił co najmniej 2-krotny wzrost ekspresji białka IL-12 w tkance guza po wstrzyknięciu do guza (IT) pIL-12 i elektroporacji in vivo
Ramy czasowe: Leczenie wstępne do 13. tygodnia
Test MAGPIX zastosowano do oceny zróżnicowanej ekspresji hIL-12 w tkance nowotworowej pacjenta przed i po leczeniu za pomocą iniekcji tavo do guza (IT) i elektroporacji in vivo (EP). Ekspresję hIL-12 wykorzystano do identyfikacji pacjentów, u których po leczeniu osiągnięto pierwszorzędowy punkt końcowy 2-krotnego lub wyższego wzrostu ekspresji hIL-12 w nowotworach. Krotność zmiany przyjęto jako porównanie ekspresji hIL-12 w Tygodniu 3: przed leczeniem, Tygodniu 6: przed leczeniem, Tygodniu 8: przed leczeniem lub Tygodniu 13: przed leczeniem względem wartości wyjściowych (przed leczeniem). Krotność zmiany obliczono jako log2 (punkt czasowy/linia podstawowa).
Leczenie wstępne do 13. tygodnia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi (AE) i poważnymi zdarzeniami niepożądanymi (SAE)
Ramy czasowe: Od podpisania świadomej zgody do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (do 15 miesięcy)
AE to każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podawano produkt farmaceutyczny, leczenie lub procedurę, które niekoniecznie musiało mieć związek przyczynowy z tym leczeniem. Zdarzenie niepożądane mogło zatem być jakimkolwiek niekorzystnym i niezamierzonym objawem (w tym na przykład nieprawidłowym wynikiem badań laboratoryjnych), objawem lub chorobą tymczasowo związanymi ze stosowaniem produktu leczniczego, leczeniem lub procedurą, niezależnie od tego, czy uważa się je za związane z produkt leczniczy. SAE zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne, które przy dowolnej dawce spowodowało jedno lub więcej z następujących zdarzeń: śmierć, zdarzenie niepożądane zagrażające życiu (rzeczywiste ryzyko zgonu), hospitalizacja w szpitalu lub przedłużenie istniejącej hospitalizacji, trwała lub znaczna niepełnosprawność/ niesprawność, wada wrodzona, konieczna interwencja zapobiegająca trwałemu uszkodzeniu.
Od podpisania świadomej zgody do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego leku (do 15 miesięcy)
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) w zmianach wstrzykniętych i niewstrzykniętych (odległych).
Ramy czasowe: 3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)

ORR definiuje się jako odsetek uczestników z możliwymi do oceny zmianami, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR) lub odpowiedź częściową (PR) zgodnie z oceną badacza przy użyciu kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. CR: Zniknięcie wszystkich zmian docelowych, zmiany niedocelowe, brak nowych zmian i normalizacja poziomu markera nowotworowego. PR: Co najmniej 30% zmniejszenie sumy średnic zmian docelowych, brak progresji w zmianach niedocelowych i brak nowych zmian.

Tę samą metodę zastosowano do oceny odsetka odpowiedzi dla leczonych zmian chorobowych i odsetka odpowiedzi dla nieleczonych zmian chorobowych. Najlepszy wskaźnik odpowiedzi dla nieleczonych zmian chorobowych oparto na liczbie pacjentów, u których wystąpiła co najmniej jedna nieleczona zmiana chorobowa.
3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: 3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
TTP definiuje się jako liczbę dni między datą rozpoczęcia leczenia (dzień badania 1) a najwcześniejszą datą udokumentowanej progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 lub zgonu niezwiązanego z wcześniejszą progresją choroby. Progresję definiuje się za pomocą Kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1) jako 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian lub mierzalny wzrost zmiany niedocelowej lub pojawienie się nowych uszkodzenia.
3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci (do 15 miesięcy)
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas w dniach od daty pierwszego podania badanego leku do daty śmierci.
Od rozpoczęcia leczenia w ramach badania do śmierci (do 15 miesięcy)
Immunologiczne skutki wstrzyknięcia IT pIL-12 i EP in vivo mierzone przez: Odsetek uczestników z dodatnią zmianą krotności (Log2) w matrycowym kwasie rybonukleinowym (mRNA) IL-12A dla pacjentów przed i po IT pIL 12 EP
Ramy czasowe: Leczenie wstępne do 13. tygodnia
Przeprowadzono analizę nanostrunową w celu określenia ekspresji (mRNA) IL-12. Dla każdego pacjenta uczestniczącego w badaniu krotność zmiany (log2 przekształconej) mRNA IL-12A mierzona za pomocą Nanostring została określona przy użyciu biopsji wykonanej przed leczeniem (przesiewowej) jako odniesienia dla biopsji po leczeniu. Log2-krotna zmiana >=1 jest wynikiem pozytywnym.
Leczenie wstępne do 13. tygodnia
Lokalny współczynnik regresji
Ramy czasowe: 3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
Współczynnik regresji miejscowej definiuje się jako odsetek uczestników z ≥30% regresją (zmniejszeniem rozmiaru) co najmniej jednej ocenianej zmiany miejscowej (wstrzykniętej).
3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
Odległy współczynnik regresji
Ramy czasowe: 3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)
Odsetek regresji odległych definiuje się jako odsetek uczestników z ≥30% regresją (zmniejszeniem rozmiaru) co najmniej jednej ocenianej zmiany odległej (niewstrzykniętej).
3-4 tygodnie po pierwszej dawce w każdym cyklu, a następnie co 3 miesiące do progresji choroby, zgonu lub cofnięcia zgody (do 15 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

  • Główny śledczy: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

3 stycznia 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

10 kwietnia 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

23 września 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 września 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 września 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

15 maja 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

11 maja 2023

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Grant/umowa NIH USA)
  • NCI-2011-01221 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak z komórek Merkla

Badania kliniczne na Tavokinogen Telseplasmid (tavo)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in France

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj