Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Gen IL-12 a in vivo elektroporací zprostředkovaná terapie plazmidovou DNA vakcínou u pacientů s rakovinou Merkelových buněk (MCC)

11. května 2023 aktualizováno: OncoSec Medical Incorporated

Studie fáze II intratumorální injekce plazmidu interleukinu-12 a elektroporace in vivo u pacientů s karcinomem z Merkelových buněk

Tato studie fáze II studuje účinnost ImmunoPulse IL-12® při léčbě pacientů s rakovinou z Merkelových buněk. ImmunoPulse IL-12® je kombinací intratumorálního genu interleukinu-12 (také známého jako tavokinogenový telseplasmid [tavo]) a in vivo elektroporací zprostředkované plasmidové deoxyribonukleové kyseliny [DNA] vakcínové terapie (tavo-EP) podávané pomocí OncoSec Medical System ( OMS). Umístění genu pro interleukin-12 do Merkelových buněk může pomoci nastartovat účinnou protinádorovou imunitní odpověď k zabíjení nádorových buněk.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Měřit účinek intratumorální injekce tavo s následnou elektroporací in vivo (EP) (elektroporací zprostředkovaná plazmidová DNA vakcínová terapie) na lokální expresi interleukinu-12 (IL-12) v mikroprostředí nádoru u pacientů s Merkelovými buňkami karcinom (MCC).

DRUHÉ CÍLE:

I. Posoudit bezpečnost tavo-EP v MCC. II. Posoudit klinickou účinnost tohoto léčebného přístupu u MCC. III. Posoudit imunologické změny vyplývající z tohoto léčebného přístupu.

OBRYS:

Pacienti dostávají tavo intratumorálně (IT) a podstupují elektrický výboj prostřednictvím OMS kolem místa nádoru pro elektroporaci zprostředkovanou plazmidovou DNA vakcínu ve dnech 1, 5 a 8. Pacienti s neresekovatelným onemocněním mohou dostat druhý cyklus léčby za 12 týdnů. Pacienti s lokalizovaným onemocněním přistoupí k definitivní léčbě, jak stanoví ošetřující lékař, počínaje 2-4 týdny po první injekci.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni v týdnech 4-8 (u pacientů, kteří dostali definitivní léčbu) nebo 12 (u pacientů s neresekovatelným onemocněním) a poté každoročně po dobu až 5 let.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

15

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti musí mít biopsií potvrzený karcinom z Merkelových buněk
  • Pacienti musí mít alespoň jednu injekční lézi, definovanou jako snadno hmatatelnou povrchovou lézi (kutánní, subkutánní nebo metastázy v lymfatických uzlinách), kterou lze přesně lokalizovat, stabilizovat palpací a je dostatečně povrchní, aby umožnila intratumorální injekci a elektroporaci; injekční léze nesmí být v těsné blízkosti jiné tkáně (např. nerv, kost), což by mohlo ohrozit bezpečnost pacienta
  • Skóre stavu výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
  • Očekávaná délka života delší než tři měsíce
  • Absolutní počet neutrofilů > 1 000/ul
  • Počet krevních destiček > 50 000/ul
  • Kreatinin =< 2,0 x horní hranice normálu (ULN)
  • Bilirubin = < 2,0 x ULN
  • Protrombinový čas (PT) a parciální tromboplastinový čas (PTT) =< 1,5 x ULN
  • Pacienti musí být v době vstupu do studie ochotni podstoupit před léčbou aspiraci tenkou jehlou (FNA) plus biopsii (je-li indikována) A FNA po léčbě plus biopsii (nebo chirurgický zákrok) alespoň jedné injekce léze (FNA je nezbytná pro stanovení primárního koncového bodu studie); POZNÁMKA: Biopsie před léčbou bude získána z povrchové léze, která se neaplikuje; biopsie po léčbě injekčně podané léze bude odstraněna, pokud je plánována definitivní chirurgická resekce
  • Účinky tohoto léčebného přístupu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře
  • Pacienti musí mít schopnost porozumět písemnému informovanému souhlasu a být ochoten jej podepsat
  • Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, kteří podstoupili předchozí chemoterapii, testovanou terapii nebo velký chirurgický zákrok během 4 týdnů nebo radioterapii během 2 týdnů před prvním dnem léčby
  • Pacienti nesmí současně dostávat žádnou jinou protirakovinnou léčbu (včetně topických látek, jako je imichimod) nebo hodnocených látek, které by mohly potenciálně interferovat se studovanou léčbou a/nebo cílovými body studie.
  • Pacienti s aktivními neléčenými metastázami v mozku budou vyloučeni
  • Těhotné nebo kojící ženy jsou vyloučeny, protože účinky této léčby na plod nebo průchod mlékem nejsou známy
  • Pacienti s elektronickými kardiostimulátory nebo defibrilátory nebo pacienti s anamnézou život ohrožující srdeční arytmie nebo nekontrolované záchvatové poruchy jsou vyloučeni.
  • Použití jakékoli imunosupresivní léčby včetně kortikosteroidů, cyklosporinu, mykofenolát mofetilu a tak dále během 4 týdnů před 1. dnem léčby nebude povoleno; POZNÁMKA: Pacienti na topických nebo fyziologických dávkách (pro hormonální substituční terapii) kortikosteroidů budou povoleni
  • Pacienti, u kterých se usoudí, že jsou imunosuprimovaní v důsledku nekontrolované infekce virem lidské imunodeficience (HIV), těžkého nekontrolovaného diabetu, souběžné hematologické malignity nebo jiných komorbidit, budou vyloučeni
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní závažné infekce, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, závažných autoimunitních stavů nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie
  • Pacienti, kteří dostávají současně terapeutickou dávku antikoagulace, budou vyloučeni

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta A: Tavo-EP
Pacienti v kohortě A dostávali jeden cyklus (3 denní léčby ve dnech 1, 5 a 8) intratumorální injekce (injekcí) tavo ve fixní dávce 0,5 mg/ml (až do 4 míst tumoru), po níž okamžitě následoval vivo elektroporaci, po které přistoupili k definitivní léčbě (chirurgické a/nebo radiační terapii), která začala mezi 2. a 4. týdnem po první injekci.
Biologický: Tavokinogenní telseplasmid (tavo)
Pacienti dostávali intratumorální injekci (injekce) tavo.
Ostatní jména:
  • plL-12
  • gen pro interleukin-12
  • IL-12 gen
  • plazmidová DNA kódující lidský interleukin-12
  • plasmid IL-12
Přístroj: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporace prostřednictvím OMS byla provedena bezprostředně po intratumorální injekci tavo. Kolem nádoru byl umístěn sterilní aplikátor obsahující 6 elektrod z nerezové oceli uspořádaných do kruhu. Aplikátor byl připojen ke zdroji OMS a do každé nádorové léze bylo aplikováno šest pulzů v přibližném bodě tavo injekce.
Ostatní jména:
  • MedPulser
Experimentální: Kohorta B: Tavo-EP
Pacienti v kohortě B dostávali až 4 cykly (3 denní léčby ve dnech 1, 5 a 8, na cyklus) intratumorální injekcí (injekcí) tavo ve fixní dávce 0,5 mg/ml (až 4 místa nádoru ) bezprostředně následovaná elektroporací in vivo s 12 plánovanými týdny mezi každým cyklem, trvajícím až 12 měsíců.
Biologický: Tavokinogenní telseplasmid (tavo)
Pacienti dostávali intratumorální injekci (injekce) tavo.
Ostatní jména:
  • plL-12
  • gen pro interleukin-12
  • IL-12 gen
  • plazmidová DNA kódující lidský interleukin-12
  • plasmid IL-12
Přístroj: OncoSec Medical System (OMS)
Elektroporace prostřednictvím OMS byla provedena bezprostředně po intratumorální injekci tavo. Kolem nádoru byl umístěn sterilní aplikátor obsahující 6 elektrod z nerezové oceli uspořádaných do kruhu. Aplikátor byl připojen ke zdroji OMS a do každé nádorové léze bylo aplikováno šest pulzů v přibližném bodě tavo injekce.
Ostatní jména:
  • MedPulser

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků, kteří zaznamenali alespoň 2-násobné zvýšení exprese proteinu IL-12 v nádorové tkáni po intratumorálních (IT) injekcích pIL-12 a elektroporaci in vivo
Časové okno: Předběžná léčba do 13. týdne
Test MAGPIX byl použit k hodnocení rozdílné exprese hIL-12 v nádorové tkáni pacienta před a po léčbě intratumorálními (IT) tavo injekcemi a in vivo elektroporací (EP). Exprese hIL-12 byla použita k identifikaci pacientů, kteří splnili primární cílový bod 2-násobného nebo vyššího zvýšení exprese hIL-12 v nádorech po léčbě. Násobná změna byla vzata jako srovnání exprese hIL-12 v týdnu 3: před léčbou, v týdnu 6: před léčbou, v týdnu 8: před léčbou nebo v týdnu 13: před léčbou nad výchozí hodnotou (před léčbou). Násobná změna byla vypočtena jako log2 (časový bod/základní linie).
Předběžná léčba do 13. týdne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Procento účastníků s nežádoucími příhodami (AE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Od podpisu informovaného souhlasu do 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až 15 měsíců)
AE byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u pacienta nebo účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, lékařská léčba nebo procedura, a která nutně nemusela mít příčinnou souvislost s touto léčbou. Nežádoucí příhodou tedy mohl být jakýkoli nepříznivý a nezamýšlený příznak (včetně například abnormálního laboratorního nálezu), příznak nebo onemocnění dočasně spojené s užíváním léčivého přípravku, léčebným ošetřením nebo postupem, ať už se považuje za související nebo nesouvisející s léčivý přípravek. SAE byla definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vedla k jedné nebo více z následujících událostí: smrt, život ohrožující nežádoucí příhoda (skutečné riziko úmrtí), hospitalizace v nemocnici nebo prodloužení stávající hospitalizace, přetrvávající nebo významná invalidita/ nezpůsobilost, vrozená anomálie, nutný zásah k prevenci trvalého poškození poškození.
Od podpisu informovaného souhlasu do 8 týdnů po poslední dávce studijní léčby (až 15 měsíců)
Míra objektivní odpovědi (ORR) u injekčně a neinjikovaných (vzdálených) lézí
Časové okno: 3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)

ORR je definováno jako procento účastníků s hodnotitelnými lézemi, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno zkoušejícím pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. CR: Zmizení všech cílových lézí, necílových lézí, žádné nové léze a normalizace hladiny nádorových markerů. PR: Alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí, žádná progrese v necílových lézích a žádné nové léze.

Stejná metoda byla použita pro hodnocení míry odezvy u léčených lézí a míry odezvy u neléčených lézí. Nejlepší míra odezvy u neléčených lézí byla založena na počtu pacientů, kteří měli alespoň jednu neléčenou lézi.
3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
Čas do progrese (TTP)
Časové okno: 3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
TTP je definován jako počet dní mezi datem zahájení léčby (1. den studie) a prvním datem dokumentované progrese onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, nebo úmrtím, které není spojeno s předchozí progresí onemocnění. Progrese je definována pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST v1.1), jako 20% nárůst součtu nejdelšího průměru cílových lézí nebo měřitelný nárůst necílových lézí nebo výskyt nových léze.
3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
Celkové přežití
Časové okno: Od začátku studijní léčby do smrti (až 15 měsíců)
Celkové přežití je definováno jako doba ve dnech od data prvního podání studovaného léku do data úmrtí.
Od začátku studijní léčby do smrti (až 15 měsíců)
Imunologické účinky IT injekce pIL-12 a in vivo EP měřeno: Procento účastníků s pozitivní násobnou změnou (Log2) v IL-12A Messenger Ribonucleic Acid (mRNA) pro pacienta před a po IT pIL 12 EP
Časové okno: Předběžná léčba do 13. týdne
Pro stanovení exprese (mRNA) IL-12 byla provedena nanostringová analýza. U každého pacienta ve studii byla stanovena násobná změna (log2 transformovaná) v IL-12A mRNA měřená pomocí Nanostring s použitím biopsie před léčbou (screening) jako reference pro biopsii po léčbě. Log2 násobná změna >=1 je pozitivní výsledek.
Předběžná léčba do 13. týdne
Místní regresní rychlost
Časové okno: 3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
Míra lokální regrese je definována jako procento účastníků s ≥30% regresí (snížení velikosti) alespoň jedné hodnocené lokální (injikované) léze.
3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
Rychlost vzdálené regrese
Časové okno: 3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)
Míra vzdálené regrese je definována jako procento účastníků s ≥30% regresí (snížení velikosti) alespoň jedné hodnocené vzdálené (neinjikované) léze.
3-4 týdny po první dávce v každém cyklu a poté každé 3 měsíce až do progrese onemocnění, smrti nebo odvolání souhlasu (až 15 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

OncoSec Medical Incorporated

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. ledna 2012

Primární dokončení (Aktuální)

10. dubna 2015

Dokončení studie (Aktuální)

10. dubna 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. září 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. září 2011

První zveřejněno (Odhad)

27. září 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Grant/smlouva NIH USA)
  • NCI-2011-01221 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karcinom z Merkelových buněk

Klinické studie na Tavokinogenní telseplasmid (tavo)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Argentina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit