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Gene IL-12 e terapia de vacina de DNA de plasmídeo mediada por eletroporação in vivo em pacientes com câncer de células de Merkel (MCC)

11 de maio de 2023 atualizado por: OncoSec Medical Incorporated

Um estudo de fase II de injeção intratumoral de plasmídeo de interleucina-12 e eletroporação in vivo em pacientes com carcinoma de células de Merkel

Este estudo de fase II estuda a eficácia do ImmunoPulse IL-12® no tratamento de pacientes com câncer de células de Merkel. ImmunoPulse IL-12® é a combinação do gene intratumoral da interleucina-12 (também conhecido como tavokinogene telseplasmid [tavo]) e terapia de vacina de ácido desoxirribonucleico [DNA] mediada por eletroporação in vivo (tavo-EP) administrada usando o OncoSec Medical System ( OMS). Colocar o gene da interleucina-12 nas células de Merkel pode ajudar a montar uma resposta imune antitumoral eficaz para matar as células tumorais.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Medir o efeito da injeção intratumoral de tavo seguida de eletroporação in vivo (EP) (terapia de vacina de DNA plasmidial mediada por eletroporação) na expressão local de interleucina-12 (IL-12) no microambiente tumoral em pacientes com células de Merkel carcinoma (MCC).

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a segurança do tavo-EP em MCC. II. Avaliar a eficácia clínica desta abordagem de tratamento no MCC. III. Avaliar as alterações imunológicas resultantes desta abordagem terapêutica.

CONTORNO:

Os pacientes recebem tavo por via intratumoral (IT) e passam por descarga elétrica via OMS ao redor do local do tumor para terapia de vacina de DNA plasmidial mediada por eletroporação nos dias 1, 5 e 8. Pacientes com doença irressecável podem receber um segundo ciclo de tratamento em 12 semanas. Os pacientes com doença localizada procedem ao tratamento definitivo conforme determinado pelo médico assistente, começando 2-4 semanas após a primeira injeção.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados nas semanas 4-8 (para pacientes que receberam tratamento definitivo) ou 12 (para pacientes com doença irressecável) e depois anualmente por até 5 anos.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

15

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Os pacientes devem ter carcinoma de células de Merkel confirmado por biópsia
  • Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão injetável, definida como uma lesão superficial facilmente palpável (metástase cutânea, subcutânea ou linfonodal) que pode ser localizada com precisão, estabilizada por palpação e é superficial o suficiente para permitir injeção intratumoral e eletroporação; a lesão injetável não deve estar próxima a outro tecido (por exemplo, nervo, osso) que podem colocar em risco a segurança do paciente
  • Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 2
  • Esperança de vida superior a três meses
  • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.000/uL
  • Contagem de plaquetas > 50.000/uL
  • Creatinina =< 2,0 x limite superior do normal (ULN)
  • Bilirrubina =< 2,0 x LSN
  • Tempo de protrombina (PT) e tempo de tromboplastina parcial (PTT) = < 1,5 x LSN
  • Os pacientes devem estar dispostos, no momento da entrada no estudo, a submeter-se à aspiração com agulha fina (FNA) pré-tratamento mais biópsia (se indicado) E à FNA pós-tratamento mais biópsia (ou cirurgia) de pelo menos um injetado lesão (PAAF é essencial para determinar o desfecho primário do estudo); OBSERVAÇÃO: A biópsia pré-tratamento será obtida de uma lesão superficial não a ser injetada; a biópsia pós-tratamento de uma lesão injetada será evitada se a ressecção cirúrgica definitiva for planejada
  • Os efeitos dessa abordagem de tratamento no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
  • Os pacientes devem ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
  • Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste

Critério de exclusão:

  • Pacientes que tiveram quimioterapia anterior, terapia experimental ou um grande procedimento cirúrgico dentro de 4 semanas ou radioterapia dentro de 2 semanas antes do primeiro dia de tratamento
  • Os pacientes não devem estar recebendo concomitantemente qualquer outro tratamento anticancerígeno (incluindo agentes tópicos, como imiquimode) ou agentes em investigação, que possam potencialmente interferir no tratamento do estudo e/ou nos desfechos do estudo
  • Pacientes com metástases cerebrais ativas não tratadas serão excluídos
  • Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas porque os efeitos deste tratamento no feto ou na passagem pelo leite são desconhecidos
  • Pacientes com marcapassos eletrônicos ou desfibriladores ou aqueles com histórico de arritmia cardíaca com risco de vida ou distúrbio convulsivo não controlado são excluídos
  • Não será permitido o uso de quaisquer tratamentos imunossupressores, incluindo corticosteróides, ciclosporina, micofenolato de mofetil e outros, dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do tratamento; NOTA: Os pacientes em doses tópicas ou fisiológicas (para terapia de reposição hormonal) de corticosteróides serão permitidos
  • Os pacientes considerados imunossuprimidos devido à infecção não controlada pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), diabetes grave não controlada, malignidade hematológica concomitante ou outras comorbidades serão excluídos
  • Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção grave contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, condições autoimunes graves ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
  • Os pacientes que recebem anticoagulação em dose terapêutica concomitante serão excluídos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte A: Tavo-EP
Os pacientes da Coorte A receberam um ciclo (3 tratamentos diários nos Dias 1, 5 e 8) de injeção(ões) intratumoral(ais) de tavo em uma dose fixa de 0,5 mg/mL (até 4 locais de tumor) seguido imediatamente por eletroporação in vivo, após o que se procedeu ao tratamento definitivo (cirurgia e/ou radioterapia) que se iniciou entre 2 e 4 semanas após a primeira injeção.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmídeo (tavo)
Os doentes receberam injecção(ões) intratumoral(is) de tavo.
Outros nomes:
  • pIL-12
  • gene da interleucina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidial que codifica a interleucina-12 humana
  • plasmídeo IL-12
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
A eletroporação via OMS foi realizada imediatamente após a injeção intratumoral de tavo. Um aplicador estéril contendo 6 eletrodos de aço inoxidável dispostos em círculo foi colocado ao redor do tumor. O aplicador foi conectado à fonte de alimentação do OMS e seis pulsos foram administrados a cada lesão tumoral no ponto aproximado da injeção do tavo.
Outros nomes:
  • MedPulser
Experimental: Coorte B: Tavo-EP
Os pacientes da Coorte B receberam até 4 ciclos (3 tratamentos diários nos Dias 1, 5 e 8, por ciclo) de injeções intratumorais de tavo em uma dose fixa de 0,5 mg/mL (até 4 locais de tumor ) seguido imediatamente de eletroporação in vivo, com 12 semanas planejadas entre cada ciclo, com duração de até 12 meses.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmídeo (tavo)
Os doentes receberam injecção(ões) intratumoral(is) de tavo.
Outros nomes:
  • pIL-12
  • gene da interleucina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidial que codifica a interleucina-12 humana
  • plasmídeo IL-12
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
A eletroporação via OMS foi realizada imediatamente após a injeção intratumoral de tavo. Um aplicador estéril contendo 6 eletrodos de aço inoxidável dispostos em círculo foi colocado ao redor do tumor. O aplicador foi conectado à fonte de alimentação do OMS e seis pulsos foram administrados a cada lesão tumoral no ponto aproximado da injeção do tavo.
Outros nomes:
  • MedPulser

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes que experimentaram aumento de pelo menos 2 vezes na expressão da proteína IL-12 no tecido tumoral após injeções intratumorais (IT) de pIL-12 e eletroporação in vivo
Prazo: Pré-tratamento até a semana 13
O ensaio MAGPIX foi usado para avaliar a expressão diferencial de hIL-12 no tecido tumoral do paciente antes e depois do tratamento com injeções intratumorais (IT) de tavo e eletroporação in vivo (EP). A expressão de hIL-12 foi usada para identificar pacientes que atingiram o objetivo primário de um aumento de 2 vezes ou mais na expressão de hIL-12 em tumores após o tratamento. A mudança dobrada foi tomada como uma comparação da expressão de hIL-12 na Semana 3:pré-tratamento, Semana 6:pré-tratamento, Semana 8:pré-tratamento ou Semana 13:pré-tratamento sobre a linha de base (pré-tratamento). A mudança de dobra foi calculada como log2 (ponto de tempo/linha de base).
Pré-tratamento até a semana 13

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com eventos adversos (EAs) e eventos adversos graves (SAEs)
Prazo: Desde a assinatura do consentimento informado até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até 15 meses)
Um EA foi qualquer ocorrência médica desfavorável em um paciente ou participante de investigação clínica que administrou um produto farmacêutico, tratamento médico ou procedimento e que não necessariamente teve uma relação causal com esse tratamento. Um evento adverso pode ter sido, portanto, qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal, por exemplo), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, tratamento ou procedimento médico considerado ou não relacionado ao medicamento. Um SAE foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dosagem, resultou em um ou mais dos seguintes: morte, um evento adverso com risco de vida (risco real de morrer), hospitalização ou prolongamento de hospitalização existente, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa incapacidade, anomalia congênita, intervenção necessária para evitar danos permanentes.
Desde a assinatura do consentimento informado até 8 semanas após a última dose do tratamento do estudo (até 15 meses)
Taxa de resposta objetiva (ORR) em lesões injetadas e não injetadas (distantes)
Prazo: 3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)

ORR é definido como a porcentagem de participantes com lesões avaliáveis ​​que alcançaram uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador usando Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) versão 1.1. CR: Desaparecimento de todas as lesões-alvo, lesões não-alvo, ausência de novas lesões e normalização do nível do marcador tumoral. PR: Diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, sem progressão na lesão não-alvo e sem novas lesões.

O mesmo método foi usado para avaliar a taxa de resposta para lesões tratadas e a taxa de resposta para lesões não tratadas. A melhor taxa de resposta para lesões não tratadas foi baseada no número de pacientes que tiveram pelo menos uma lesão não tratada.
3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
Tempo para Progressão (TTP)
Prazo: 3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
TTP é definido como o número de dias entre a data de início do tratamento (dia do estudo 1) e a primeira data de progressão da doença documentada conforme definido pelo RECIST 1.1 ou morte que não está associada à progressão da doença anterior. A progressão é definida usando os Critérios de Avaliação de Resposta nos Critérios de Tumores Sólidos (RECIST v1.1), como um aumento de 20% na soma do diâmetro mais longo das lesões-alvo, ou um aumento mensurável em uma lesão não-alvo, ou o aparecimento de novas lesões.
3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte (até 15 meses)
A sobrevida global é definida como o tempo em dias desde a data da primeira administração do medicamento do estudo até a data da morte.
Desde o início do tratamento do estudo até a morte (até 15 meses)
Efeitos imunológicos da injeção de IT pIL-12 e EP in vivo medidos por: Porcentagem de participantes com uma mudança de dobra positiva (Log2) no ácido ribonucléico (mRNA) mensageiro de IL-12A para paciente pré e pós-IT pIL 12 EP
Prazo: Pré-tratamento até a semana 13
A análise de nanostrings foi realizada para determinar a expressão (mRNA) de IL-12. Para cada paciente do estudo, a alteração de dobra (log2 transformado) no mRNA de IL-12A medida por Nanostring foi determinada usando a biópsia pré-tratamento (triagem) como referência para a biópsia pós-tratamento. Uma mudança de dobra de log2 >=1 é um resultado positivo.
Pré-tratamento até a semana 13
Taxa de regressão local
Prazo: 3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
A taxa de regressão local é definida como a porcentagem de participantes com ≥30% de regressão (diminuição do tamanho) de pelo menos uma lesão local (injetada) avaliada.
3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
Taxa de regressão distante
Prazo: 3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)
A taxa de regressão distante é definida como a porcentagem de participantes com ≥30% de regressão (diminuição do tamanho) de pelo menos uma lesão distante avaliada (não injetada).
3-4 semanas após a primeira dose em cada ciclo e depois a cada 3 meses até progressão da doença, morte ou retirada do consentimento (até 15 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

OncoSec Medical Incorporated

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

3 de janeiro de 2012

Conclusão Primária (Real)

10 de abril de 2015

Conclusão do estudo (Real)

10 de abril de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de setembro de 2011

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de setembro de 2011

Primeira postagem (Estimativa)

27 de setembro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

15 de maio de 2023

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

11 de maio de 2023

Última verificação

1 de maio de 2023

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-01221 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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