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Gene IL-12 e terapia con vaccino a DNA plasmidico mediato da elettroporazione in vivo in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel (MCC)

11 maggio 2023 aggiornato da: OncoSec Medical Incorporated

Uno studio di fase II sull'iniezione intratumorale di plasmide di interleuchina-12 e sull'elettroporazione in vivo in pazienti con carcinoma a cellule di Merkel

Questo studio di fase II studia l'efficacia di ImmunoPulse IL-12® nel trattamento di pazienti con carcinoma a cellule di Merkel. ImmunoPulse IL-12® è la combinazione del gene intratumorale dell'interleuchina-12 (noto anche come tavokinogene telseplasmid [tavo]) e della terapia vaccinale con acido deossiribonucleico [DNA] plasmidico mediato da elettroporazione in vivo (tavo-EP) somministrata utilizzando l'OncoSec Medical System ( OMS). L'inserimento del gene per l'interleuchina-12 nelle cellule di Merkel può aiutare a montare un'efficace risposta immunitaria antitumorale per uccidere le cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Misurare l'effetto dell'iniezione intratumorale di tavo seguita da elettroporazione in vivo (EP) (terapia vaccinale con DNA plasmidico mediata da elettroporazione) sull'espressione locale di interleuchina-12 (IL-12) nel microambiente tumorale in pazienti con cellule di Merkel carcinoma (MCC).

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare la sicurezza di tavo-EP in MCC. II. Valutare l'efficacia clinica di questo approccio terapeutico nel MCC. III. Per valutare i cambiamenti immunologici derivanti da questo approccio terapeutico.

CONTORNO:

I pazienti ricevono tavo per via intratumorale (IT) e vengono sottoposti a scarica elettrica tramite OMS intorno al sito del tumore per la terapia vaccinale con DNA plasmidico mediata da elettroporazione nei giorni 1, 5 e 8. I pazienti con malattia non resecabile possono ricevere un secondo ciclo di trattamento in 12 settimane. I pazienti con malattia localizzata procedono al trattamento definitivo come stabilito dal medico curante a partire da 2-4 settimane dopo la prima iniezione.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti alle settimane 4-8 (per i pazienti che hanno ricevuto il trattamento definitivo) o 12 (per i pazienti con malattia non resecabile) e poi annualmente per un massimo di 5 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

15

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • I pazienti devono avere un carcinoma a cellule di Merkel confermato dalla biopsia
  • I pazienti devono avere almeno una lesione iniettabile, definita come una lesione superficiale facilmente palpabile (metastasi cutanea, sottocutanea o linfonodale) che può essere accuratamente localizzata, stabilizzata mediante palpazione ed è sufficientemente superficiale da consentire l'iniezione intratumorale e l'elettroporazione; la lesione iniettabile non deve trovarsi in prossimità di un altro tessuto (ad es. nervo, ossa) che potrebbero mettere a rischio la sicurezza del paziente
  • Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2
  • Aspettativa di vita superiore a tre mesi
  • Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/uL
  • Conta piastrinica > 50.000/ul
  • Creatinina = < 2,0 x limite superiore della norma (ULN)
  • Bilirubina =< 2,0 x ULN
  • Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale (PTT) =< 1,5 x ULN
  • I pazienti devono essere disposti, al momento dell'ingresso nello studio, a sottoporsi all'aspirato con ago sottile (FNA) pre-trattamento più biopsia (se indicato) E al FNA post-trattamento più biopsia (o intervento chirurgico) di almeno un paziente iniettato lesione (FNA è essenziale per determinare l'endpoint primario dello studio); NOTA: la biopsia pre-trattamento sarà ottenuta da una lesione superficiale da non iniettare; la biopsia post-trattamento di una lesione iniettata sarà evitata se è prevista la resezione chirurgica definitiva
  • Gli effetti di questo approccio terapeutico sul feto umano in via di sviluppo sono sconosciuti; per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante
  • I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
  • Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici

Criteri di esclusione:

  • Pazienti che hanno avuto in precedenza chemioterapia, terapia sperimentale o intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane o radioterapia entro 2 settimane prima del primo giorno di trattamento
  • I pazienti non devono ricevere contemporaneamente altri trattamenti antitumorali (inclusi agenti topici come imiquimod) o agenti sperimentali, che potrebbero potenzialmente interferire con il trattamento in studio e/o gli endpoint dello studio
  • Saranno esclusi i pazienti con metastasi cerebrali attive non trattate
  • Le donne in gravidanza o che allattano sono escluse perché non sono noti gli effetti di questo trattamento sul feto o sul passaggio attraverso il latte
  • Sono esclusi i pazienti con pacemaker o defibrillatori elettronici o quelli con una storia di aritmia cardiaca pericolosa per la vita o disturbo convulsivo incontrollato
  • Non sarà consentito l'uso di qualsiasi trattamento immunosoppressivo inclusi corticosteroidi, ciclosporina, micofenolato mofetile eccetera, entro 4 settimane prima del giorno 1 del trattamento; NOTA: i pazienti che assumono dosi topiche o fisiologiche (per terapia ormonale sostitutiva) di corticosteroidi saranno ammessi
  • Saranno esclusi i pazienti che sono giudicati immunosoppressi a causa di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) incontrollata, diabete grave non controllato, neoplasie ematologiche concomitanti o altre comorbidità
  • Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni gravi in ​​corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, gravi condizioni autoimmuni o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
  • Saranno esclusi i pazienti che ricevono anticoagulanti a dose terapeutica concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte A: Tavo-EP
I pazienti della coorte A hanno ricevuto un ciclo (3 trattamenti giornalieri nei giorni 1, 5 e 8) di iniezioni intratumorali di tavo a una dose fissa di 0,5 mg/mL (fino a 4 siti tumorali) seguito immediatamente da in elettroporazione in vivo, dopodiché si è proceduto al trattamento definitivo (chirurgia e/o radioterapia) iniziato tra le 2 e le 4 settimane dopo la prima iniezione.
Biologico: Tavokinogene Telseplasmide (tavo)
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intratumorali di tavo.
Altri nomi:
  • pIL-12
  • gene dell'interleuchina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidico che codifica per l'interleuchina-12 umana
  • plasmide IL-12
Dispositivo: Sistema medico OncoSec (OMS)
L'elettroporazione tramite OMS è stata eseguita immediatamente dopo l'iniezione intratumorale di tavo. Attorno al tumore è stato posizionato un applicatore sterile contenente 6 elettrodi in acciaio inossidabile disposti in cerchio. L'applicatore è stato collegato all'alimentazione dell'OMS e sono stati somministrati sei impulsi a ciascuna lesione tumorale nel punto approssimativo dell'iniezione tavo.
Altri nomi:
  • MedPulser
Sperimentale: Coorte B: Tavo-EP
I pazienti nella coorte B hanno ricevuto fino a 4 cicli (3 trattamenti giornalieri nei giorni 1, 5 e 8, per ciclo) di iniezioni intratumorali di tavo a una dose fissa di 0,5 mg/mL (fino a 4 siti tumorali ) seguita immediatamente dall'elettroporazione in vivo, con 12 settimane pianificate tra ogni ciclo, della durata massima di 12 mesi.
Biologico: Tavokinogene Telseplasmide (tavo)
I pazienti hanno ricevuto iniezioni intratumorali di tavo.
Altri nomi:
  • pIL-12
  • gene dell'interleuchina-12
  • Gene IL-12
  • DNA plasmidico che codifica per l'interleuchina-12 umana
  • plasmide IL-12
Dispositivo: Sistema medico OncoSec (OMS)
L'elettroporazione tramite OMS è stata eseguita immediatamente dopo l'iniezione intratumorale di tavo. Attorno al tumore è stato posizionato un applicatore sterile contenente 6 elettrodi in acciaio inossidabile disposti in cerchio. L'applicatore è stato collegato all'alimentazione dell'OMS e sono stati somministrati sei impulsi a ciascuna lesione tumorale nel punto approssimativo dell'iniezione tavo.
Altri nomi:
  • MedPulser

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti che hanno sperimentato un aumento di almeno 2 volte dell'espressione della proteina IL-12 nel tessuto tumorale dopo iniezioni intratumorali (IT) di pIL-12 ed elettroporazione in vivo
Lasso di tempo: Pre-trattamento fino alla settimana 13
Il saggio MAGPIX è stato utilizzato per valutare l'espressione differenziale di hIL-12 nel tessuto tumorale del paziente prima e dopo il trattamento con iniezioni tavo intratumorali (IT) ed elettroporazione in vivo (EP). L'espressione di hIL-12 è stata utilizzata per identificare i pazienti che hanno raggiunto l'endpoint primario di un aumento di 2 volte o superiore nell'espressione di hIL-12 nei tumori dopo il trattamento. Il cambiamento di piega è stato preso come confronto dell'espressione di hIL-12 alla settimana 3: pre-trattamento, alla settimana 6: pre-trattamento, alla settimana 8: pre-trattamento o alla settimana 13: pre-trattamento rispetto al basale (pre-trattamento). La variazione di piega è stata calcolata come log2 (punto temporale/linea di base).
Pre-trattamento fino alla settimana 13

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di partecipanti con eventi avversi (AE) ed eventi avversi gravi (SAE)
Lasso di tempo: Dalla firma del consenso informato a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 15 mesi)
Un evento avverso era qualsiasi evento medico spiacevole in un paziente o partecipante a un'indagine clinica a cui era stato somministrato un prodotto farmaceutico, un trattamento medico o una procedura e che non doveva necessariamente avere una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso potrebbe quindi essere stato qualsiasi segno sfavorevole e non intenzionale (incluso un risultato di laboratorio anormale, per esempio), sintomo o malattia temporalmente associata all'uso di un medicinale, trattamento medico o procedura, considerata o meno correlata alla medicinale. Un SAE è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio, ha provocato uno o più dei seguenti eventi: morte, evento avverso potenzialmente letale (reale rischio di morte), ricovero ospedaliero o prolungamento del ricovero esistente, disabilità persistente o significativa/ incapacità, anomalia congenita, intervento necessario per prevenire la compromissione permanente del danno.
Dalla firma del consenso informato a 8 settimane dopo l'ultima dose del trattamento in studio (fino a 15 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR) nelle lesioni iniettate e non iniettate (a distanza).
Lasso di tempo: 3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)

L'ORR è definita come la percentuale di partecipanti con lesioni valutabili che hanno ottenuto una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. CR: scomparsa di tutte le lesioni bersaglio, lesioni non bersaglio, nessuna nuova lesione e normalizzazione del livello del marker tumorale. PR: almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, nessuna progressione nella lesione non bersaglio e nessuna nuova lesione.

Lo stesso metodo è stato utilizzato per valutare il tasso di risposta per le lesioni trattate e il tasso di risposta per le lesioni non trattate. Il miglior tasso di risposta per le lesioni non trattate era basato sul numero di pazienti che presentavano almeno una lesione non trattata.
3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Tempo di progressione (TTP)
Lasso di tempo: 3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Il TTP è definito come il numero di giorni tra la data di inizio del trattamento (Giorno 1 dello studio) e la prima data di progressione della malattia documentata come definita da RECIST 1.1 o decesso non associato a una precedente progressione della malattia. La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento del 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, o un aumento misurabile in una lesione non bersaglio, o la comparsa di nuove lesioni.
3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso (fino a 15 mesi)
La sopravvivenza globale è definita come il tempo in giorni dalla data della prima somministrazione del farmaco in studio alla data del decesso.
Dall'inizio del trattamento in studio fino al decesso (fino a 15 mesi)
Effetti immunologici dell'iniezione di IT pIL-12 e EP in vivo misurati in base a: Percentuale di partecipanti con un cambiamento di piega positivo (Log2) nell'acido ribonucleico messaggero di IL-12A (mRNA) per pazienti prima e dopo IT pIL 12 EP
Lasso di tempo: Pre-trattamento fino alla settimana 13
L'analisi di nanostring è stata eseguita per determinare l'espressione (mRNA) di IL-12. Per ogni paziente dello studio, il cambiamento di piega (log2 trasformato) nell'mRNA di IL-12A misurato da Nanostring è stato determinato utilizzando la biopsia pre-trattamento (screening) come riferimento per la biopsia post-trattamento. Una variazione di log2 volte >=1 è un risultato positivo.
Pre-trattamento fino alla settimana 13
Tasso di regressione locale
Lasso di tempo: 3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Il tasso di regressione locale è definito come la percentuale di partecipanti con regressione ≥30% (diminuzione delle dimensioni) di almeno una lesione locale (iniettata) valutata.
3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Tasso di regressione a distanza
Lasso di tempo: 3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)
Il tasso di regressione a distanza è definito come la percentuale di partecipanti con regressione ≥30% (diminuzione delle dimensioni) di almeno una lesione a distanza valutata (non iniettata).
3-4 settimane dopo la prima dose in ogni ciclo e successivamente ogni 3 mesi fino alla progressione della malattia, morte o revoca del consenso (fino a 15 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OncoSec Medical Incorporated

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

3 gennaio 2012

Completamento primario (Effettivo)

10 aprile 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

10 aprile 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 settembre 2011

Primo Inserito (Stima)

27 settembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

15 maggio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

11 maggio 2023

Ultimo verificato

1 maggio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-01221 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma a cellule di Merkel

Prove cliniche su Tavokinogene Telseplasmide (tavo)

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