IL-12 基因和体内电穿孔介导的质粒 DNA 疫苗治疗 Merkel 细胞癌患者 (MCC)
2023年5月11日 更新者：OncoSec Medical Incorporated
白介素 12 质粒瘤内注射和体内电穿孔治疗 Merkel 细胞癌的 II 期研究
该 II 期试验研究了 ImmunoPulse IL-12® 在治疗 Merkel 细胞癌患者中的有效性。
使用 OncoSec 医疗系统（管理系统）。
将 interleukin-12 基因放入 Merkel 细胞中可能有助于产生有效的抗肿瘤免疫反应以杀死肿瘤细胞。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 测量肿瘤内注射 tavo 后进行体内电穿孔 (EP)（电穿孔介导的质粒 DNA 疫苗疗法）对 Merkel 细胞患者肿瘤微环境中白细胞介素 12 (IL-12) 局部表达的影响癌（MCC）。
次要目标：
I. 评估 tavo-EP 在 MCC 中的安全性。 二。 评估这种治疗方法在 MCC 中的临床疗效。 三、 评估这种治疗方法引起的免疫学变化。
大纲：
患者在第 1 天、第 5 天和第 8 天接受瘤内 (IT) tavo 治疗，并通过肿瘤部位周围的 OMS 进行电穿孔介导的质粒 DNA 疫苗治疗。患有无法切除疾病的患者可能会在 12 周内接受第二个疗程。 患有局部疾病的患者在第一次注射后 2-4 周开始接受由主治医师确定的最终治疗。
完成研究治疗后，患者在第 4-8 周（对于接受确定性治疗的患者）或第 12 周（对于患有无法切除的疾病的患者）进行随访，然后每年随访一次，最长 5 年。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98109
- Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 患者必须患有经活检证实的默克尔细胞癌
- 患者必须至少有一个可注射病变，定义为易于触及的浅表病变（皮肤、皮下或淋巴结转移），可以准确定位，触诊稳定，并且足够浅，可以进行瘤内注射和电穿孔；可注射的病变不得靠近另一个组织（例如 神经、骨骼），可能危及患者安全
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分 0 至 2
- 预期寿命大于三个月
- 中性粒细胞绝对计数 > 1,000/uL
- 血小板计数 > 50,000/uL
- 肌酐 =< 2.0 x 正常上限 (ULN)
- 胆红素 =< 2.0 x ULN
- 凝血酶原时间 (PT) 和部分凝血活酶时间 (PTT) =< 1.5 x ULN
- 在进入研究时，患者必须愿意接受治疗前细针穿刺活检 (FNA) 加活检（如果有指征）和治疗后 FNA 加活检（或手术）至少一次注射病变（FNA 对确定研究的主要终点至关重要）；注：治疗前活检将从浅表不注射病变中获得；如果计划进行根治性手术切除，则无需对注射病变进行治疗后活检
- 这种治疗方法对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚；出于这个原因，有生育能力的女性和男性必须同意在研究开始之前和研究参与期间使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕方法；禁欲）；如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书
- 男性和女性，以及所有种族和民族的成员都有资格参加这项试验
排除标准：
- 在治疗的第一天前 4 周内接受过化疗、研究性治疗或大手术或 2 周内接受过放疗的患者
- 患者不得同时接受任何其他抗癌治疗（包括咪喹莫特等外用药物）或研究药物，这可能会干扰研究治疗和/或研究终点
- 患有未经治疗的活动性脑转移的患者将被排除在外
- 孕妇或哺乳期妇女被排除在外，因为这种治疗对胎儿或通过乳汁的影响尚不清楚
- 有电子起搏器或除颤器的患者或有危及生命的心律失常或不受控制的癫痫病史的患者被排除在外
- 不允许在治疗第 1 天前 4 周内使用任何免疫抑制治疗，包括皮质类固醇、环孢菌素、吗替麦考酚酯等；注意：接受皮质类固醇局部或生理剂量（用于激素替代疗法）的患者将被允许
- 由于不受控制的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染、严重不受控制的糖尿病、并发血液恶性肿瘤或其他合并症而被判断为免疫抑制的患者将被排除在外
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性严重感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、严重的自身免疫性疾病或精神疾病/社交情况会限制对研究要求的依从性
- 同时接受治疗剂量抗凝治疗的患者将被排除在外
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：Tavo-EP
队列 A 中的患者接受了一个周期（在第 1、5 和 8 天进行 3 次每日治疗）肿瘤内注射 tavo，固定剂量为 0.5 mg/mL（最多 4 个肿瘤部位），随后立即进行体内电穿孔，之后他们在第一次注射后 2 至 4 周内开始进行最终治疗（手术和/或放射治疗）。
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患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
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实验性的：队列 B：Tavo-EP
队列 B 中的患者接受多达 4 个周期（每个周期在第 1、5 和 8 天进行 3 次每日治疗）的瘤内注射 tavo，固定剂量为 0.5 mg/mL（最多 4 个肿瘤部位） ) 随后立即进行体内电穿孔，每个周期之间计划 12 周，持续长达 12 个月。
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患者接受瘤内注射 tavo。
其他名称：
在肿瘤内注射 tavo 后立即通过 OMS 进行电穿孔。
将包含 6 个排列成圆形的不锈钢电极的无菌涂药器放置在肿瘤周围。
将涂药器连接到 OMS 电源，并在 tavo 注射的大致点向每个肿瘤病变施加六个脉冲。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在瘤内 (IT) pIL-12 注射和体内电穿孔后肿瘤组织中 IL-12 蛋白表达至少增加 2 倍的参与者百分比
大体时间：预处理至第 13 周
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MAGPIX 测定用于评估瘤内 (IT) tavo 注射和体内电穿孔 (EP) 治疗前后患者肿瘤组织中 hIL-12 的差异表达。
hIL-12 的表达用于鉴定满足治疗后肿瘤中 hIL-12 表达增加 2 倍或更高的主要终点的患者。
倍数变化作为 hIL-12 表达在第 3 周：治疗前、第 6 周：治疗前、第 8 周：治疗前或第 13 周：治疗前相对于基线（治疗前）的表达的比较。
倍数变化计算为 log2（时间点/基线）。
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预处理至第 13 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生不良事件 (AE) 和严重不良事件 (SAE) 的参与者百分比
大体时间：从签署知情同意书到最后一剂研究治疗后 8 周（最多 15 个月）
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AE 是患者或临床研究参与者在服用药物产品、药物治疗或程序时发生的任何不良医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
因此，不良事件可能是任何不利的和意外的体征（例如，包括异常的实验室发现）、症状或与使用药品、医疗或程序暂时相关的疾病，无论是否被认为与医药产品。
SAE 被定义为任何不良的医疗事件，在任何剂量下都会导致以下一项或多项：死亡、危及生命的不良事件（真正的死亡风险）、住院治疗或现有住院治疗的延长、持续或严重的残疾/无行为能力，先天性异常，需要干预以防止永久性损伤。
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从签署知情同意书到最后一剂研究治疗后 8 周（最多 15 个月）
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注射和非注射（远处）病灶的客观缓解率 (ORR)
大体时间：每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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ORR 定义为研究者使用实体瘤反应评估标准 (RECIST) 1.1 版评估达到完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的可评估病变参与者的百分比。 CR：所有靶病灶消失，非靶病灶消失，无新病灶，肿瘤标志物水平正常化。 PR：靶病灶直径总和至少缩小30%，非靶病灶无进展，无新病灶出现。 使用相同的方法评估治疗病变的反应率和未治疗病变的反应率。 未治疗病变的最佳反应率基于至少有一处未治疗病变的患者人数。 |
每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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进展时间 (TTP)
大体时间：每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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TTP 定义为治疗开始日期（研究第 1 天）与 RECIST 1.1 定义的记录的疾病进展或与先前疾病进展无关的死亡的最早日期之间的天数。
使用实体瘤标准中的反应评估标准 (RECIST v1.1) 将进展定义为目标病灶最长直径总和增加 20%，或非目标病灶出现可测量的增加，或出现新的肿瘤病变。
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每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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总生存期
大体时间：从研究治疗开始到死亡（最多 15 个月）
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总生存期定义为从第一次研究药物给药日期到死亡日期的天数时间。
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从研究治疗开始到死亡（最多 15 个月）
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IT pIL-12 注射和体内 EP 的免疫学效应通过以下方式测量：在 IT pIL 12 EP 前后患者的 IL-12A 信使核糖核酸 (mRNA) 中具有阳性倍数变化 (Log2) 的参与者百分比
大体时间：预处理至第 13 周
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进行纳米串分析以确定 IL-12 的表达 (mRNA)。
对于每个研究患者，通过 Nanostring 测量的 IL-12A mRNA 的倍数变化（log2 转换）是使用治疗前（筛选）活检作为治疗后活检的参考来确定的。
log2 倍数变化 >=1 是阳性结果。
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预处理至第 13 周
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局部回归率
大体时间：每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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局部消退率定义为至少一个评估的局部（注射）病变消退 ≥ 30%（尺寸减小）的参与者百分比。
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每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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远回归率
大体时间：每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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远处消退率定义为至少一个评估的远处（非注射）病变消退 ≥ 30%（尺寸减小）的参与者百分比。
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每个周期首次给药后 3-4 周，然后每 3 个月一次，直至疾病进展、死亡或撤回同意（最多 15 个月）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Shailender Bhatia、Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年1月3日
初级完成 (实际的)
2015年4月10日
研究完成 (实际的)
2015年4月10日
研究注册日期
首次提交
2011年9月23日
首先提交符合 QC 标准的
2011年9月26日
首次发布 (估计)
2011年9月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年5月15日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年5月11日
最后验证
2023年5月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- OMS-I110
- P30CA015704 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2011-01221 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
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