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Gen IL-12 y terapia de vacuna de ADN plasmídico mediada por electroporación in vivo en pacientes con cáncer de células de Merkel (MCC)

11 de mayo de 2023 actualizado por: OncoSec Medical Incorporated

Un estudio de fase II de inyección intratumoral de plásmido de interleucina-12 y electroporación in vivo en pacientes con carcinoma de células de Merkel

Este ensayo de fase II estudia la eficacia de ImmunoPulse IL-12® en el tratamiento de pacientes con cáncer de células de Merkel. ImmunoPulse IL-12® es la combinación del gen de interleucina-12 intratumoral (también conocido como tavokinogene telseplasmid [tavo]) y la terapia de vacuna de ácido desoxirribonucleico [ADN] con plásmido mediada por electroporación in vivo (tavo-EP) administrada mediante el sistema médico OncoSec ( OMS). La colocación del gen de la interleucina-12 en las células de Merkel puede ayudar a montar una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz para eliminar las células tumorales.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Medir el efecto de la inyección intratumoral de tavo seguida de electroporación (EP) in vivo (terapia de vacuna de ADN plasmídico mediada por electroporación) sobre la expresión local de interleucina-12 (IL-12) en el microambiente tumoral en pacientes con células de Merkel. Carcinoma (MCC).

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la seguridad de tavo-EP en MCC. II. Evaluar la eficacia clínica de este enfoque de tratamiento en MCC. tercero Evaluar los cambios inmunológicos resultantes de este enfoque de tratamiento.

DESCRIBIR:

Los pacientes reciben tavo por vía intratumoral (IT) y se someten a una descarga eléctrica a través de OMS alrededor del sitio del tumor para la terapia de vacuna de ADN plasmídico mediada por electroporación en los días 1, 5 y 8. Los pacientes con enfermedad irresecable pueden recibir un segundo curso de tratamiento en 12 semanas. Los pacientes con enfermedad localizada proceden al tratamiento definitivo según lo determine el médico tratante a partir de 2-4 semanas después de la primera inyección.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes en las semanas 4 a 8 (para pacientes que recibieron tratamiento definitivo) o 12 (para pacientes con enfermedad irresecable) y luego anualmente hasta por 5 años.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

15

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los pacientes deben tener carcinoma de células de Merkel confirmado por biopsia.
  • Los pacientes deben tener al menos una lesión inyectable, definida como una lesión superficial fácilmente palpable (metástasis cutánea, subcutánea o en los ganglios linfáticos) que se puede localizar con precisión, estabilizar mediante palpación y es lo suficientemente superficial como para permitir la inyección intratumoral y la electroporación; la lesión inyectable no debe estar muy cerca de otro tejido (p. nervio, hueso) que podría poner en riesgo la seguridad del paciente
  • Puntuación del estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 a 2
  • Esperanza de vida de más de tres meses
  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1000/uL
  • Recuento de plaquetas > 50.000/ul
  • Creatinina =< 2,0 x límite superior de la normalidad (LSN)
  • Bilirrubina =< 2,0 x LSN
  • Tiempo de protrombina (PT) y tiempo de tromboplastina parcial (PTT) =< 1,5 x LSN
  • Los pacientes deben estar dispuestos, en el momento del ingreso al estudio, a someterse a la aspiración con aguja fina (PAAF) previa al tratamiento más biopsia (si está indicada) Y a la PAAF posterior al tratamiento más biopsia (o cirugía) de al menos un paciente inyectado. lesión (la PAAF es fundamental para determinar el punto final primario del estudio); NOTA: La biopsia previa al tratamiento se obtendrá de una lesión superficial no inyectable; la biopsia postratamiento de una lesión inyectada se obviará si se planea la resección quirúrgica definitiva
  • Se desconocen los efectos de este enfoque de tratamiento en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
  • Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.
  • Tanto hombres como mujeres, y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que hayan recibido quimioterapia previa, terapia de investigación o un procedimiento quirúrgico mayor dentro de las 4 semanas o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al primer día de tratamiento
  • Los pacientes no deben recibir simultáneamente ningún otro tratamiento contra el cáncer (incluidos los agentes tópicos como imiquimod) o agentes en investigación, que podrían interferir con el tratamiento del estudio y/o los criterios de valoración del estudio.
  • Se excluirán los pacientes con metástasis cerebrales activas no tratadas.
  • Se excluyen las mujeres embarazadas o en período de lactancia porque se desconocen los efectos de este tratamiento sobre el feto o el paso a través de la leche.
  • Se excluyen los pacientes con marcapasos electrónicos o desfibriladores o aquellos con antecedentes de arritmia cardíaca potencialmente mortal o trastorno convulsivo no controlado.
  • No se permitirá el uso de ningún tratamiento inmunosupresor, incluidos corticosteroides, ciclosporina, micofenolato de mofetilo, etc., dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del tratamiento; NOTA: Se permitirán pacientes con dosis tópicas o fisiológicas (para terapia de reemplazo hormonal) de corticosteroides
  • Se excluirán los pacientes que se consideren inmunodeprimidos debido a una infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) no controlada, diabetes grave no controlada, neoplasia hematológica maligna concurrente u otras comorbilidades.
  • Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección grave en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, afecciones autoinmunes graves o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
  • Se excluirán los pacientes que reciban anticoagulantes a dosis terapéuticas concurrentes.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Cohorte A: Tavo-EP
Los pacientes de la cohorte A recibieron un ciclo (3 tratamientos diarios los días 1, 5 y 8) de inyecciones intratumorales de tavo a una dosis fija de 0,5 mg/ml (hasta 4 sitios tumorales) seguido inmediatamente de electroporación vivo, tras lo cual se procedió al tratamiento definitivo (cirugía y/o radioterapia) que se inició entre 2 y 4 semanas después de la primera inyección.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales de tavo.
Otros nombres:
  • pIL-12
  • gen de la interleucina-12
  • Gen IL-12
  • ADN plasmídico que codifica la interleucina-12 humana
  • plásmido IL-12
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
La electroporación mediante OMS se realizó inmediatamente después de la inyección intratumoral de tavo. Se colocó alrededor del tumor un aplicador estéril que contenía 6 electrodos de acero inoxidable dispuestos en un círculo. El aplicador se conectó a la fuente de alimentación OMS y se administraron seis pulsos a cada lesión tumoral en el punto aproximado de inyección tavo.
Otros nombres:
  • MedPulser
Experimental: Cohorte B: Tavo-EP
Los pacientes de la cohorte B recibieron hasta 4 ciclos (3 tratamientos diarios en los días 1, 5 y 8 por ciclo) de inyecciones intratumorales de tavo a una dosis fija de 0,5 mg/ml (hasta 4 sitios tumorales ) seguida inmediatamente por electroporación in vivo, con 12 semanas planificadas entre cada ciclo, con una duración de hasta 12 meses.
Biológico: Tavokinogene Telseplasmid (tavo)
Los pacientes recibieron inyecciones intratumorales de tavo.
Otros nombres:
  • pIL-12
  • gen de la interleucina-12
  • Gen IL-12
  • ADN plasmídico que codifica la interleucina-12 humana
  • plásmido IL-12
Dispositivo: Sistema Médico OncoSec (OMS)
La electroporación mediante OMS se realizó inmediatamente después de la inyección intratumoral de tavo. Se colocó alrededor del tumor un aplicador estéril que contenía 6 electrodos de acero inoxidable dispuestos en un círculo. El aplicador se conectó a la fuente de alimentación OMS y se administraron seis pulsos a cada lesión tumoral en el punto aproximado de inyección tavo.
Otros nombres:
  • MedPulser

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes que experimentaron un aumento de al menos dos veces en la expresión de la proteína IL-12 en el tejido tumoral después de inyecciones intratumorales (IT) de pIL-12 y electroporación in vivo
Periodo de tiempo: Pretratamiento hasta la Semana 13
El ensayo MAGPIX se utilizó para evaluar la expresión diferencial de hIL-12 en el tejido tumoral del paciente antes y después del tratamiento con inyecciones intratumorales (IT) de tavo y electroporación (EP) in vivo. La expresión de hIL-12 se usó para identificar a los pacientes que cumplieron el criterio principal de valoración de un aumento de 2 veces o más en la expresión de hIL-12 en los tumores después del tratamiento. El cambio de veces se tomó como una comparación de la expresión de hIL-12 en la Semana 3: pretratamiento, Semana 6: pretratamiento, Semana 8: pretratamiento o Semana 13: pretratamiento con respecto al valor inicial (pretratamiento). El cambio de pliegue se calculó como log2 (punto de tiempo/línea de base).
Pretratamiento hasta la Semana 13

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con eventos adversos (AE) y eventos adversos graves (SAE)
Periodo de tiempo: Desde la firma del consentimiento informado hasta 8 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 15 meses)
Un EA era cualquier acontecimiento médico adverso en un paciente o participante de una investigación clínica al que se le administraba un producto farmacéutico, un tratamiento médico o un procedimiento y que no necesariamente tenía que haber tenido una relación causal con ese tratamiento. Un evento adverso podría haber sido, por lo tanto, cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado de laboratorio anormal, por ejemplo), síntoma o enfermedad asociada temporalmente con el uso de un medicamento, tratamiento o procedimiento médico, ya sea que se considere relacionado o no con el producto medicinal. Un SAE se definió como cualquier evento médico adverso que en cualquier dosis resultó en uno o más de los siguientes: muerte, un evento adverso potencialmente mortal (riesgo real de morir), hospitalización o prolongación de la hospitalización existente, discapacidad persistente o significativa/ incapacidad, anomalía congénita, intervención requerida para evitar el deterioro permanente del daño.
Desde la firma del consentimiento informado hasta 8 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio (hasta 15 meses)
Tasa de respuesta objetiva (ORR) en lesiones inyectadas y no inyectadas (a distancia)
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)

La ORR se define como el porcentaje de participantes con lesiones evaluables que lograron una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador mediante los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1. CR: Desaparición de todas las lesiones diana, lesiones no diana, ausencia de lesiones nuevas y normalización del nivel de marcadores tumorales. PR: Al menos una disminución del 30% en la suma de los diámetros de las lesiones diana, sin progresión de la lesión no diana y sin lesiones nuevas.

Se utilizó el mismo método para evaluar la tasa de respuesta de las lesiones tratadas y la tasa de respuesta de las lesiones no tratadas. La mejor tasa de respuesta para las lesiones no tratadas se basó en el número de pacientes que tenían al menos una lesión no tratada.
3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
Tiempo hasta la progresión (TTP)
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
TTP se define como el número de días entre la fecha de inicio del tratamiento (Día 1 del estudio) y la fecha más temprana de progresión documentada de la enfermedad según lo definido por RECIST 1.1 o muerte que no está asociada con la progresión previa de la enfermedad. La progresión se define utilizando los Criterios de evaluación de respuesta en los criterios de tumores sólidos (RECIST v1.1), como un aumento del 20 % en la suma del diámetro más largo de las lesiones diana, o un aumento medible en una lesión no diana, o la aparición de nuevas lesiones
3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte (hasta 15 meses)
La supervivencia global se define como el tiempo en días desde la fecha de la primera administración del fármaco del estudio hasta la fecha de la muerte.
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte (hasta 15 meses)
Efectos inmunológicos de la inyección de pIL-12 IT y EP in vivo medidos por: Porcentaje de participantes con un cambio de veces positivo (Log2) en el ácido ribonucleico mensajero (ARNm) de IL-12A para pacientes antes y después de IT pIL 12 EP
Periodo de tiempo: Pretratamiento hasta la Semana 13
Se realizó un análisis de nanocadenas para determinar la expresión (ARNm) de IL-12. Para cada paciente del estudio, se determinó el cambio de pliegue (log2 transformado) en el ARNm de IL-12A medido por Nanostring utilizando la biopsia previa al tratamiento (detección) como referencia para la biopsia posterior al tratamiento. Un cambio de log2 veces >=1 es un resultado positivo.
Pretratamiento hasta la Semana 13
Tasa de regresión local
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
La tasa de regresión local se define como el porcentaje de participantes con ≥30 % de regresión (disminución del tamaño) de al menos una lesión local evaluada (inyectada).
3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
Tasa de regresión distante
Periodo de tiempo: 3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)
La tasa de regresión a distancia se define como el porcentaje de participantes con ≥30 % de regresión (disminución del tamaño) de al menos una lesión a distancia evaluada (no inyectada).
3-4 semanas después de la primera dosis de cada ciclo y luego cada 3 meses hasta progresión de la enfermedad, muerte o retiro del consentimiento (hasta 15 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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OncoSec Medical Incorporated

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Shailender Bhatia, Fred Hutchinson Cancer Research Center/University of Washington Cancer Consortium

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

3 de enero de 2012

Finalización primaria (Actual)

10 de abril de 2015

Finalización del estudio (Actual)

10 de abril de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

23 de septiembre de 2011

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2011

Publicado por primera vez (Estimar)

27 de septiembre de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

15 de mayo de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de mayo de 2023

Última verificación

1 de mayo de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • OMS-I110
  • P30CA015704 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-01221 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

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INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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