Li-Fraumeni 증후군의 임상 및 유전학적 연구
Li-Fraumeni 증후군의 임상, 역학 및 유전학적 연구
배경:
- Li-Fraumeni 증후군(LFS)은 일부 유형의 암에 대한 위험을 증가시키는 유전적 상태입니다. LFS는 뼈 또는 결합 조직, 유방 및 뇌의 암을 유발할 수 있습니다. 또한 특정 유형의 백혈병 및 기타 암에 대한 위험을 증가시킬 수 있습니다. LFS의 유일하게 알려진 원인은 TP53으로 알려진 유전자의 변화(돌연변이라고 함)입니다. 그러나 LFS를 가진 모든 사람들이 TP53 돌연변이를 가지고 있는 것은 아닙니다. 연구자들은 LFS의 다른 가능한 유전적 원인과 이 증후군을 가진 사람들의 암 위험을 증가시키거나 감소시킬 수 있는 요인을 연구하기를 원합니다.
목표:
- LFS를 가진 개인에게 발생하는 암 유형에 대해 자세히 알아보십시오.
- 암 발병에서 TP53 유전자의 역할을 연구합니다.
- LFS를 유발하는 다른 가능한 유전자를 찾기 위해
- LFS 진단이 가족에 미치는 영향을 연구합니다.
- 환경 요인이나 다른 유전자가 LFS와 관련된 개인의 암 위험을 변화시킬 수 있는지 확인합니다.
적임:
- LFS와 일치하는 암의 가족 또는 개인 병력이 있는 개인.
- LFS의 진단을 충족하지 않지만 LFS를 암시하는 병력이 있는 가족 또는 개인 암 병력이 있는 개인(소위 Li-Fraumeni 유사 증후군에 대한 진단을 충족함)
- 특정 희귀 암이 있는 개인
- 관련 암이 있거나 없는 TP53 유전자 돌연변이의 가족력 또는 개인력이 있는 개인.
설계:
- 참가자는 병력 설문지와 가족력 설문지를 작성합니다.
- DNA 및 보관을 위해 혈액 샘플을 수집합니다. DNA에 대한 혈액을 얻을 수 없는 경우 볼 세포 샘플을 수집할 수 있습니다. 참가자는 혈액 검사, 영상 검사 및 기타 검사를 통해 암 검진을 받거나 받지 않도록 선택할 수 있습니다.
- 참가자는 암, 스트레스 수준 및 대처 전략에 대한 걱정에 대한 설문지를 작성합니다. 다이어트 및 신체 활동 설문지도 제공됩니다. 필요에 따라 다른 심리 검사를 실시할 수 있습니다.
- 참가자는 필요한 경우 국립 보건원(National Institutes of Health)에 대한 정기적인 후속 방문과 함께 몇 년 동안 모니터링됩니다. 건강 또는 암 상태의 모든 변경 사항이 기록됩니다.
연구 개요
상태
상세 설명
연구 설명:
이것은 설문지, 임상 및 연구 평가, 임상 및 연구 실험실 테스트, 검토를 포함하는 자연사 연구입니다.
의료 기록 및 암 감시. 이것은 코호트 접근법을 사용하여 Li-Fraumeni 증후군(LFS) 또는 Li-Fraumeni-유사 증후군(LFL)으로 인해 암에 걸릴 위험이 높은 개인에 대한 전향적 장기 연구입니다. 등록자는 연구의 모든 측면에 참여하도록 초대되지만 특정 부분을 선택 해제할 수 있습니다.
목표:
주요 목표:
- Li-Fraumeni 증후군(LFS) 및 Li-Fraumeni-유사 증후군(LFL)이 있는 개인 및 가족을 확인/등록하기 위해
- LFS 및 LFL에서 질병의 임상 스펙트럼 및 자연사를 평가하고 정의하기 위해
- LFS 또는 LFL이 있는 개인의 누적 암 위험을 정량화하기 위해
- LFS 또는 LFL 환자를 위한 암 검진 프로그램 개발
- LFS 관련 종양의 종양 형성 기전(예: 세포 증식, 성장 조절, 세포사멸)을 조사하기 위해
- 잠재적으로 암 위험을 수정하는 유전적 결정인자, 환경적 요인 및 유전자-환경 상호작용을 식별하기 위해
이러한 고위험 개인
- LFS가 영향을 받은 개인과 가족 구성원에 미치는 심리적, 행동적, 사회적 기능 효과를 평가하기 위해
- 암 위험 감소를 위한 잠재적인 전략으로서 생활 습관 개입의 타당성을 탐구하기 위해
- 중개, 병인 및 결과 연구를 위한 LFS 관련 주석이 달린 생물 표본 저장소 생성
보조 목표:
-암의 조직학(예: 백혈병 유형, 뇌종양 유형 등)을 포함한 특정 종양 특성을 평가하기 위해
LFS 또는 LFL을 가진 개인에서 진단됩니다.
-진단/선별 영상 연구에서 치료 방사선 및 방사선 노출의 잠재적 영향을 평가하기 위해
암 위험.
- 연구 참가자에게 교육, 암 위험 평가 및 위험 관리 권장 사항을 제공합니다.
- 결과 및 생존을 평가할 수 있도록 LFS 관련 암 치료와 관련된 임상 데이터를 수집합니다.
끝점: 기본 끝점:
-LFS 또는 LFL이 있는 개인 및 가족의 암 발생
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: NCI Family Study Referrals
- 전화번호: (800) 518-8474
- 이메일: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Payal P Khincha, M.D.
- 전화번호: (240) 276-7267
- 이메일: payal.khincha@nih.gov
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Institutes of Health Clinical Center
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연락하다:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- 전화번호: 888-624-1937
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- 모병
- National Cancer Institute - Shady Grove
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연락하다:
- Payal Khincha, M.D.
- 전화번호: 240-276-7267
- 이메일: payal.khincha@nih.gov
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
설명
- 포함 기준:
- 추천 시, 모든 연령대의 사람이 연구에 포함되는 것으로 간주됩니다.
다음 중 하나 때문에:
- LFS 또는 LFL의 진단과 일치하는 신생물의 가족 또는 개인 병력; 또는,
- 생식계열 TP53 돌연변이의 개인 이력; 또는,
- 돌연변이 상태에 관계없이 TP53 돌연변이 보인자의 1차 또는 2차 친족; 또는,
- 3개 이상의 LFS 관련 원발성 암의 개인 병력; 또는,
- 가족력과 관계없이 모든 연령의 부신 피질 암종 또는 맥락막 신경총 암종의 개인 병력
개인 및 가족 병력은 설문지, 면담, 검토를 통해 확인해야 합니다.
의료 기록 및/또는 병리학 슬라이드 검토.
프로토콜 78-C-0039에 따라 파일럿 연구에 이전에 등록한 가족은 72명입니다.
자격 기준이 동일하게 유지되므로 이러한 가족은 이 프로토콜에 대한 자격이 있으며 새 동의서에 서명하도록 초대됩니다.
-피험자 또는 법적 대리인(LAR)이 이해하고 서면 동의서에 서명할 의사가 있는 능력.
현장 및 임상 센터 코호트 모두에 대해 PI는 연구 조사자가 다음을 수행하도록 보장합니다.
정책 403의 요구 사항과 일치하는 적절한 LAR을 식별하고 동의를 얻습니다.
연구 개입을 시작하기 전에 동의 절차에 설명된 대로 LAR에서
-임산부
Li-Fraumeni를 가진 모든 개인의 평생 암 발병률을 연구하기 위해
임신이 암 발병률에 미치는 영향을 평가해야 합니다.
영향을 받은 개인과 영향을 받지 않은 가족 통제 모두에서 발달. 또한 일부
암은 임신과 관련하여 발병 위험이 증가하는 것으로 알려져 있습니다.
젖 분비. 임산부를 배제하면 이러한 암 위험에 대한 이해가 불가능합니다.
인구의 중요한 부분 집합.
임산부는 이 연구의 데이터 수집 구성 요소에 등록할 수 있습니다.
여러 종점이 평가될 수 있으므로 임산부가 이 연구에 포함될 것입니다.
임신; 상담, 교육 및 기타 최소 위험 절차(예: 채혈)이 될 수 있습니다.
완료. 임산부 임상 센터에서의 전체 임상 평가는 다음 날까지 연기합니다.
피험자는 산후 회복되었습니다.
임신 중이거나 모유 수유 중인 여성에 대한 모든 선별 연구는 다음 기간 동안 연기됩니다.
여자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다. 영상 연구 전에 가임기 여성을 대상으로 임신 테스트를 실시하고 스캔 전에 검사 결과가 음성이어야 합니다.
태아와 임산부에 대한 위험은
수행됩니다.
제외 기준:
- 보고된 진단을 확인할 수 없는 추천된 개인 및 가족
- 주임 연구원의 의견에 따라 임상 연구에 참여하는 능력을 배제하는 의학적 또는 정신 장애
- 임신한 여성은 산후 회복될 때까지 암 검진 프로토콜을 받을 자격이 없습니다. 암 검진 프로토콜에 참여하는 여성은 연구 중에 임신한 경우 이 구성 요소를 중단합니다. 산후 회복되면 암 검진 프로토콜을 계속할 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 관찰 모델: 가족 기반
- 시간 관점: 유망한
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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1
해당 돌연변이에 대해 양성인 알려진 TP53 돌연변이가 있는 가족 내 환자.
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2
알려진 TP53 돌연변이가 있는 가족 중 해당 돌연변이에 대해 음성인 환자.
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삼
영향을 받지 않는 가족 구성원.
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4
임상 LFS 기준을 충족하지만 TP53 검사를 받지 않은 환자.
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5
음성/알려지지 않은 TP53 돌연변이가 있는 가족 내 환자.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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널리 퍼짐
기간: 전진
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LFS 환자에게서 발생하는 암 유형과 이러한 암이 일반적으로 발견되는 연령에 대해 자세히 알아보십시오.
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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암 위험을 낮추는 방법 탐색
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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LFS를 가진 개인에서 진단된 암의 전형적인 특징을 탐구하십시오
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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LFS 가족이 직면한 심리적, 사회적 기능 문제 탐색
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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LFS를 가진 개인에서 조기에 암을 찾는 가장 좋은 방법을 탐색하십시오.
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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TP53 유전자의 특정 돌연변이와 특정 유형의 암 위험 사이에 연관성이 있는지 확인
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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LFS와 관련된 사람의 암 위험을 변화시킬 수 있는 환경 요인 또는 기타 유전자가 있는지 확인합니다.
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전진
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다중 측정
기간: 전진
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LFS가 의심되는 가족에서 TP53 유전자의 변화(돌연변이)가 얼마나 자주 발견되는지 확인합니다.
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전진
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, Schiffman JD, Weitzel JN, Strong LC, Wyss O, Locke L, Means V, Achatz MI, Hainaut P, Frebourg T, Evans DG, Bleiker E, Patenaude A, Schneider K, Wilfond B, Peters JA, Hwang PM, Ford J, Tabori U, Ognjanovic S, Dennis PA, Wentzensen IM, Greene MH, Fraumeni JF Jr, Savage SA. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012 Oct;205(10):479-87. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.06.008. Epub 2012 Aug 29.
- Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H, Novokmet A, Finlay J, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):559-67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X. Epub 2011 May 19.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84. doi: 10.1177/1947601911413466.
- Rising CJ, Wilsnack C, Boyd P, Sleight AG, Hutson SP, Khincha PP, Werner-Lin A. Family communication challenges of adolescents and young adults with Li-Fraumeni syndrome: Implications for psychosocial care. Patient Educ Couns. 2022 Nov;105(11):3259-3266. doi: 10.1016/j.pec.2022.07.012. Epub 2022 Jul 20.
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- 110255
- 11-C-0255
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