Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kliniske og genetiske studier av Li-Fraumeni syndrom

15. september 2026 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Kliniske, epidemiologiske og genetiske studier av Li-Fraumeni syndrom

Bakgrunn:

– Li-Fraumeni syndrom (LFS) er en genetisk tilstand som øker risikoen for enkelte typer kreft. LFS kan føre til kreft i bein eller bindevev, bryst og hjerne. Det kan også øke risikoen for visse typer leukemi og andre kreftformer. Den eneste kjente årsaken til LFS er en endring (kalt en mutasjon) i et gen kjent som TP53. Imidlertid har ikke alle personer med LFS en TP53-mutasjon. Forskere ønsker å studere andre mulige genetiske årsaker til LFS, og faktorer som kan øke eller redusere kreftrisiko hos personer med syndromet.

Mål:

For å lære mer om hvilke typer kreft som forekommer hos personer med LFS.
Å studere rollen til TP53-genet i utviklingen av kreft.
For å se etter andre mulige gener som forårsaker LFS
For å studere effekten av LFS-diagnose på familier.
For å avgjøre om miljøfaktorer eller andre gener kan endre en persons kreftrisiko forbundet med LFS.

Kvalifisering:

Personer med en familie eller personlig medisinsk historie med kreft i samsvar med LFS.
Personer med en familie eller personlig medisinsk historie med kreft som ikke oppfyller diagnosen LFS, men historien tyder på LFS (oppfyller diagnosen for det såkalte Li-Fraumeni-lignende syndromet)
Personer med visse sjeldne kreftformer
Personer med en familie eller personlig historie med en TP53-genmutasjon, med eller uten relatert(e) kreft(er).

Design:

Deltakerne vil fylle ut et sykehistorie-spørreskjema og et familiehistorisk spørreskjema.
Det vil bli tatt blodprøver for DNA og for lagring. Kinncelleprøver kan tas hvis blod ikke kan skaffes for DNA. Deltakerne kan velge å ha eller ikke ha kreftscreening med blodprøver, bildeundersøkelser og andre eksamener.
Deltakerne vil fylle ut spørreskjemaer om deres bekymringer for kreft, stressnivåer og mestringsstrategier. Spørreskjemaer om kosthold og fysisk aktivitet vil også bli gitt. Andre psykologiske tester kan gis etter behov.
Deltakerne vil bli overvåket i flere år, med regelmessige oppfølgingsbesøk til National Institutes of Health, hvis indisert. Eventuelle endringer i helse eller kreftstatus vil bli registrert.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studiebeskrivelse:

Dette er en naturhistorisk studie som involverer spørreskjemaer, kliniske og forskningsevalueringer, kliniske og forskningslaboratorietester, gjennomgang av

journaler og kreftovervåking. Dette er en prospektiv langtidsstudie av individer med høy risiko for kreft på grunn av Li-Fraumeni syndrom (LFS) eller Li-Fraumeni-lignende syndrom (LFL), ved bruk av en kohorttilnærming. Påmeldte inviteres til å delta i alle aspekter av studien, men kan velge å velge bort spesifikke deler.

Mål:

Primære mål:

For å fastslå/registrere personer og familier med Li-Fraumeni-syndrom (LFS) og Li-Fraumeni-lignende syndrom (LFL)
For å evaluere og definere det kliniske spekteret og naturhistorien til sykdom i LFS og LFL
For å kvantifisere kumulativ kreftrisiko hos personer med LFS eller LFL
Å utvikle et kreftscreeningsprogram for personer med LFS eller LFL
For å undersøke mekanismene for tumorigenese i LFS-relaterte svulster (f.eks. celleproliferasjon, vekstregulering, apoptose)
For å identifisere genetiske determinanter, miljøfaktorer og gen-miljø-interaksjoner som potensielt endrer kreftrisiko i

disse høyrisikopersonene

For å evaluere de psykologiske, atferdsmessige og sosiale virkningene av LFS på berørte individer og deres familiemedlemmer
Å utforske plausibiliteten til livsstilsintervensjoner som potensielle strategier for reduksjon av kreftrisiko
Å lage et annotert bioprøvelager av LFS-relatert for translasjons-, etiologisk og resultatforskning

Sekundære mål:

-For å evaluere spesifikke tumorkarakteristikker, inkludert histologier (f.eks. leukemityper, hjernetumortyper, etc.) av kreftformer

diagnostisert hos personer med LFS eller LFL.

-For å evaluere den potensielle effekten av terapeutisk stråling og strålingseksponering fra diagnostiske/screeningsavbildningsstudier på

kreftrisiko.

Å gi opplæring, kreftrisikovurdering og anbefalinger for risikohåndtering for studiedeltakere.
Å samle inn kliniske data relatert til behandling av LFS-relaterte kreftformer, slik at utfall og overlevelse kan evalueres.

Endepunkter: Primært endepunkt:

-Forekomst av kreft hos individer og familier med LFS eller LFL

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

5000

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Navn: NCI Family Study Referrals
Telefonnummer: (800) 518-8474
E-post: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Studer Kontakt Backup

Navn: Payal P Khincha, M.D.
Telefonnummer: (240) 276-7267
E-post: payal.khincha@nih.gov

Studiesteder

Forente stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - Rekruttering
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Ta kontakt med:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
      
      Telefonnummer: 888-624-1937
  - Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
    - Rekruttering
    - National Cancer Institute - Shady Grove
    - Ta kontakt med:
      
      Payal Khincha, M.D.
      
      Telefonnummer: 240-276-7267
      
      E-post: payal.khincha@nih.gov

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Barn
Voksen
Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

Kvalifisering for LFS-studiepopulasjonen: - En familie eller personlig medisinsk historie med kreft i samsvar med diagnosen LFS eller LFL; eller, - En personlig historie med en kimlinje TP53-mutasjon; eller, - En første- eller andregrads slektning til en TP53-mutasjonsbærer, uavhengig av mutasjonsstatus; eller, - En personlig historie med tre eller flere LFS-relaterte primære kreftformer; eller, - En personlig historie med binyrebarkkarsinom eller choroid plexus karsinom i alle aldre

Beskrivelse

INKLUSJONSKRITERIER:
Ved henvisning vil personer i alle aldre bli vurdert for inkludering i studien

på grunn av enten:

En familie eller personlig medisinsk historie med neoplasi i samsvar med diagnosen LFS eller LFL; eller,
En personlig historie med en kimlinje TP53-mutasjon; eller,
En første- eller andregrads slektning av en TP53-mutasjonsbærer, uavhengig av mutasjonsstatus; eller,
En personlig historie med tre eller flere LFS-relaterte primære kreftformer; eller,
En personlig historie med binyrebarkkarsinom eller choroid plexus karsinom i alle aldre, uavhengig av familiehistorie

Personlig og familiehistorie må verifiseres gjennom spørreskjemaer, intervjuer, gjennomgang

av journaler og/eller gjennomgang av patologilys.

Det er 72 familier som tidligere har registrert seg i pilotstudien under protokoll 78-C-0039.

Siden kvalifikasjonskriteriene forblir de samme, vil disse familiene være kvalifisert for denne protokollen og vil bli invitert til å signere det nye samtykket.

- Evne til subjekt eller juridisk autorisert representant (LAR) til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

For både felt- og klinisk senter-kohorten vil PI sørge for at studieforskere vil

identifisere en passende LAR i samsvar med kravene i Policy 403 og vil innhente samtykke

fra LAR som skissert i samtykkeprosessen før igangsetting av forskningsintervensjoner.

-Gravide kvinner

For å studere livstidsratene for kreftutvikling hos alle individer med Li-Fraumeni

syndrom, må vi vurdere hvilken effekt graviditet kan ha på kreftfrekvensen

utvikling både hos berørte individer og upåvirkede familiekontroller. I tillegg noen

kreft er kjent for å ha økt risiko for utvikling i forbindelse med graviditet og

amming. Utelukkelse av gravide vil utelukke forståelse av disse kreftrisikoene for

en viktig undergruppe av befolkningen.

Gravide kvinner er kvalifisert for registrering på datainnsamlingskomponenten i denne studien.

Gravide kvinner vil bli inkludert i denne studien da flere endepunkter kan vurderes i løpet av

svangerskap; rådgivning, utdanning og andre prosedyrer for minimal risiko (dvs. blodprøver) kan være

ferdig. Vi vil utsette fulle kliniske evalueringer ved Klinisk senter av gravide til

forsøkspersonen har kommet seg etter fødselen.

Alle screeningsstudier for kvinner som er gravide eller ammer vil bli utsatt mens

kvinne er gravid eller ammer. Graviditetstesting vil bli utført for kvinner i fertil alder før bildeundersøkelser, og testresultatene må være negative før skanningen.

Risikoen for fosteret og den gravide ville ikke være større enn minimal for prosedyrer som

utføres.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Henviste personer og familier hvis rapporterte diagnoser ikke kan verifiseres
Medisinsk eller psykiatrisk lidelse som, etter hovedetterforskerens oppfatning, vil utelukke muligheten til å delta i klinisk forskning
Kvinner som er gravide vil ikke være kvalifisert for kreftscreeningsprotokollen før de blir friske etter fødselen. Kvinner som deltar i kreftscreeningsprotokollen vil avbryte denne komponenten hvis de blir gravide under studien. Når de blir friske etter fødselen, kan de fortsette kreftscreeningsprotokollen.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Observasjonsmodeller: Familiebasert
Tidsperspektiver: Potensielle

Antall grupper / kohorter

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
1 Pasienter i en familie med en kjent TP53-mutasjon som er positive for den mutasjonen.
2 Pasienter i en familie med en kjent TP53-mutasjon som er negative for den mutasjonen.
3 Upåvirkede familiemedlemmer.
4 Pasienter som oppfyller kliniske LFS-kriterier, men som ikke har hatt TP53-testing.
5 Pasienter i en familie med en negativ/ukjent TP53-mutasjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål	Tiltaksbeskrivelse	Tidsramme
Utbredelse Tidsramme: pågående	Lær mer om krefttypene som forekommer hos personer med LFS og alderen der disse kreftformene vanligvis finnes	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Utforsk måter å redusere kreftrisiko	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Utforsk de typiske egenskapene til kreftene som er diagnostisert hos personer med LFS	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Utforsk de psykologiske og sosiale funksjonsproblemene som LFS-familier står overfor	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Utforsk de beste måtene å lete etter kreft tidlig hos personer med LFS	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Finn ut om det er noen sammenheng mellom spesifikke mutasjoner i TP53-genet og risikoen for visse typer kreft.	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Finn ut om det er noen miljøfaktorer eller andre gener som kan endre en persons kreftrisiko forbundet med LFS	pågående
Flere tiltak Tidsramme: pågående	Bestem hvor ofte en endring (mutasjon) i TP53-genet finnes i familier der det er mistanke om LFS	pågående

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Hovedetterforsker: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2012

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

28. september 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene