Studi clinici e genetici sulla sindrome di Li-Fraumeni
Studi clinici, epidemiologici e genetici della sindrome di Li-Fraumeni
Sfondo:
- La sindrome di Li-Fraumeni (LFS) è una condizione genetica che aumenta il rischio di alcuni tipi di cancro. LFS può portare al cancro delle ossa o del tessuto connettivo, della mammella e del cervello. Può anche aumentare il rischio di alcuni tipi di leucemia e altri tumori. L'unica causa nota di LFS è un cambiamento (chiamato mutazione) in un gene noto come TP53. Tuttavia, non tutte le persone con LFS hanno una mutazione TP53. I ricercatori vogliono studiare altre possibili cause genetiche di LFS e fattori che possono aumentare o diminuire il rischio di cancro nelle persone con la sindrome.
Obiettivi:
- Per saperne di più sui tipi di tumori che si verificano negli individui con LFS.
- Per studiare il ruolo del gene TP53 nello sviluppo del cancro.
- Cercare altri possibili geni che causano LFS
- Studiare l'effetto della diagnosi di LFS sulle famiglie.
- Determinare se i fattori ambientali o altri geni possono modificare il rischio di cancro di una persona associato alla LFS.
Eleggibilità:
- Individui con una storia medica familiare o personale di tumori compatibile con LFS.
- Individui con una storia medica familiare o personale di tumori che non soddisfa la diagnosi di LFS, ma la storia è suggestiva per LFS (soddisfa la diagnosi per la cosiddetta sindrome simile a Li-Fraumeni)
- Individui con alcuni tumori rari
- Individui con una storia familiare o personale di una mutazione del gene TP53, con o senza tumori correlati.
Disegno:
- I partecipanti compileranno un questionario sulla storia medica e un questionario sulla storia familiare.
- I campioni di sangue saranno raccolti per il DNA e per la conservazione. Se non è possibile ottenere il sangue per il DNA, è possibile raccogliere campioni di cellule della guancia. I partecipanti possono scegliere di sottoporsi o meno allo screening del cancro con esami del sangue, studi di imaging e altri esami.
- I partecipanti completeranno questionari sulle loro preoccupazioni per il cancro, i livelli di stress e le strategie di coping. Verranno inoltre forniti questionari relativi alla dieta e all'attività fisica. Se necessario, possono essere forniti altri test psicologici.
- I partecipanti saranno monitorati per diversi anni, con regolari visite di follow-up al National Institutes of Health, se indicato. Eventuali cambiamenti nello stato di salute o di cancro verranno registrati.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Descrizione dello studio:
Questo è uno studio di storia naturale che coinvolge questionari, valutazioni cliniche e di ricerca, test di laboratorio clinici e di ricerca, revisione di
cartelle cliniche e sorveglianza del cancro. Questo è uno studio prospettico a lungo termine su individui ad alto rischio di cancro a causa della sindrome di Li-Fraumeni (LFS) o sindrome simile a Li-Fraumeni (LFL), utilizzando un approccio di coorte. Gli iscritti sono invitati a partecipare a tutti gli aspetti dello studio, ma possono scegliere di rinunciare a parti specifiche.
Obiettivi:
Obiettivi primari:
- Per accertare/arruolare individui e famiglie con sindrome di Li-Fraumeni (LFS) e sindrome simile a Li-Fraumeni (LFL)
- Valutare e definire lo spettro clinico e la storia naturale della malattia in LFS e LFL
- Per quantificare il rischio di cancro cumulativo in individui con LFS o LFL
- Sviluppare un programma di screening del cancro per le persone con LFS o LFL
- Studiare i meccanismi di tumorigenesi nei tumori correlati a LFS (ad es. proliferazione cellulare, regolazione della crescita, apoptosi)
- Identificare i determinanti genetici, i fattori ambientali e le interazioni gene-ambiente che potenzialmente modificano il rischio di cancro in
questi individui ad alto rischio
- Valutare gli effetti sul funzionamento psicologico, comportamentale e sociale della LFS sugli individui affetti e sui loro familiari
- Esplorare la plausibilità degli interventi sullo stile di vita come potenziali strategie per la riduzione del rischio di cancro
- Creare un archivio annotato di campioni biologici di LFS per la ricerca traslazionale, eziologica e sui risultati
Obiettivi secondari:
-Per valutare le caratteristiche specifiche del tumore, comprese le istologie (ad esempio, tipi di leucemia, tipi di tumore al cervello, ecc.) dei tumori
diagnosticato in individui con LFS o LFL.
-Valutare l'effetto potenziale delle radiazioni terapeutiche e dell'esposizione alle radiazioni da studi diagnostici/di screening per immagini
rischio di cancro.
- Fornire istruzione, valutazione del rischio di cancro e raccomandazioni sulla gestione del rischio per i partecipanti allo studio.
- Raccogliere dati clinici relativi al trattamento dei tumori correlati a LFS, in modo da poter valutare l'esito e la sopravvivenza.
Endpoint: Endpoint primario:
-Presenza di cancro in individui e famiglie con LFS o LFL
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: NCI Family Study Referrals
- Numero di telefono: (800) 518-8474
- Email: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Payal P Khincha, M.D.
- Numero di telefono: (240) 276-7267
- Email: payal.khincha@nih.gov
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Contatto:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Numero di telefono: 888-624-1937
-
Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- Reclutamento
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Contatto:
- Payal Khincha, M.D.
- Numero di telefono: 240-276-7267
- Email: payal.khincha@nih.gov
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Bambino
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Al momento del rinvio, le persone di tutte le età saranno prese in considerazione per l'inclusione nello studio
a causa di entrambi:
- Una storia medica familiare o personale di neoplasia coerente con la diagnosi di LFS o LFL; o,
- Una storia personale di una mutazione germinale TP53; o,
- Un parente di primo o secondo grado di un portatore della mutazione TP53, indipendentemente dallo stato della mutazione; o,
- Una storia personale di tre o più tumori primari correlati a LFS; o,
- Una storia personale di carcinoma corticale surrenale o carcinoma del plesso coroideo a qualsiasi età, indipendentemente dalla storia familiare
La storia medica personale e familiare deve essere verificata attraverso questionari, interviste, review
di cartelle cliniche e/o revisione di vetrini patologici.
Ci sono 72 famiglie che si sono precedentemente iscritte allo studio pilota sotto il protocollo 78-C-0039.
Poiché i criteri di ammissibilità rimangono gli stessi, queste famiglie saranno idonee per questo protocollo e saranno invitate a firmare il nuovo consenso.
-Capacità del soggetto o del Rappresentante Legalmente Autorizzato (LAR) di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.
Sia per la coorte sul campo che per quella del centro clinico, il PI si assicurerà che lo facciano i ricercatori dello studio
identificherà una LAR appropriata coerente con i requisiti della Politica 403 e otterrà il consenso
dalla LAR come delineato nel processo di consenso prima di iniziare gli interventi di ricerca.
-Donne incinte
Al fine di studiare i tassi di sviluppo del cancro nel corso della vita in tutti gli individui con Li-Fraumeni
sindrome, dovremo valutare quale effetto può avere la gravidanza sul tasso di cancro
sviluppo sia negli individui affetti che nei controlli familiari non affetti. Inoltre, alcuni
è noto che i tumori hanno un aumentato rischio di sviluppo nel contesto della gravidanza e
allattamento. L'esclusione delle donne incinte precluderebbe la comprensione di questi rischi di cancro per
un importante sottoinsieme della popolazione.
Le donne incinte possono essere iscritte alla componente di raccolta dati di questo studio.
Le donne in gravidanza saranno incluse in questo studio poiché durante lo studio possono essere valutati diversi endpoint
gravidanza; consulenza, istruzione e altre procedure a rischio minimo (ad es. prelievo di sangue) può essere
fatto. Rimanderemo le valutazioni cliniche complete presso il Centro clinico delle donne in gravidanza fino al
il soggetto è guarito dopo il parto.
Tutti gli studi di screening, per le donne in gravidanza o in allattamento, saranno rinviati durante il
la donna è incinta o sta allattando. Il test di gravidanza verrà eseguito per le donne in età fertile prima degli studi di imaging e i risultati del test devono essere negativi prima della scansione.
Il rischio per il feto e la donna incinta non sarebbe superiore al minimo per le procedure che
sono eseguite.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Individui e famiglie segnalati le cui diagnosi riportate non possono essere verificate
- Disturbo medico o psichiatrico che, a giudizio del Principal Investigator, precluderebbe la possibilità di partecipare alla ricerca clinica
- Le donne in gravidanza non potranno beneficiare del protocollo di screening del cancro fino a quando non si riprenderanno dopo il parto. Le donne che partecipano al protocollo di screening del cancro interromperanno questo componente se rimangono incinte durante lo studio. Una volta guariti dopo il parto, possono continuare il protocollo di screening del cancro.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Basato sulla famiglia
- Prospettive temporali: Prospettiva
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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1
Pazienti all'interno di una famiglia con una mutazione TP53 nota che sono positivi per tale mutazione.
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2
Pazienti all'interno di una famiglia con una mutazione TP53 nota che sono negativi per quella mutazione.
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3
Membri della famiglia non affetti.
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4
Pazienti che soddisfano i criteri clinici LFS ma non sono stati sottoposti al test TP53.
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5
Pazienti all'interno di una famiglia con una mutazione TP53 negativa/sconosciuta.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prevalenza
Lasso di tempo: in corso
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Ulteriori informazioni sui tipi di tumori che si verificano negli individui con LFS e sull'età in cui questi tumori si trovano solitamente
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Esplora i modi per ridurre il rischio di cancro
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Esplora le caratteristiche tipiche dei tumori diagnosticati in individui con LFS
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Esplora i problemi di funzionamento psicologico e sociale affrontati dalle famiglie LFS
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Esplora i modi migliori per cercare precocemente i tumori nelle persone con LFS
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Determina se esiste una connessione tra specifiche mutazioni nel gene TP53 e il rischio di alcuni tipi di cancro
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Determina se ci sono fattori ambientali o altri geni che possono modificare il rischio di cancro di una persona associato a LFS
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in corso
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Molteplici misure
Lasso di tempo: in corso
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Determina quanto spesso si trova un cambiamento (mutazione) nel gene TP53 nelle famiglie in cui si sospetta LFS
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in corso
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, Schiffman JD, Weitzel JN, Strong LC, Wyss O, Locke L, Means V, Achatz MI, Hainaut P, Frebourg T, Evans DG, Bleiker E, Patenaude A, Schneider K, Wilfond B, Peters JA, Hwang PM, Ford J, Tabori U, Ognjanovic S, Dennis PA, Wentzensen IM, Greene MH, Fraumeni JF Jr, Savage SA. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012 Oct;205(10):479-87. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.06.008. Epub 2012 Aug 29.
- Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H, Novokmet A, Finlay J, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):559-67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X. Epub 2011 May 19.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84. doi: 10.1177/1947601911413466.
- Rising CJ, Wilsnack C, Boyd P, Sleight AG, Hutson SP, Khincha PP, Werner-Lin A. Family communication challenges of adolescents and young adults with Li-Fraumeni syndrome: Implications for psychosocial care. Patient Educ Couns. 2022 Nov;105(11):3259-3266. doi: 10.1016/j.pec.2022.07.012. Epub 2022 Jul 20.
- Werner-Lin A, Forbes Shepherd R, Young JL, Wilsnack C, Merrill SL, Greene MH, Khincha PP. Embodied risk for families with Li-Fraumeni syndrome: Like electricity through my body. Soc Sci Med. 2022 May;301:114905. doi: 10.1016/j.socscimed.2022.114905. Epub 2022 Mar 17.
- de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, Frone MN, Wegman-Ostrosky T, Mai PL, Best AF, Savage SA. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00580-5. Epub 2021 Nov 12.
Collegamenti utili
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Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 110255
- 11-C-0255
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