Li-Fraumenin oireyhtymän kliiniset ja geneettiset tutkimukset
Li-Fraumenin oireyhtymän kliiniset, epidemiologiset ja geneettiset tutkimukset
Tausta:
- Li-Fraumenin oireyhtymä (LFS) on geneettinen sairaus, joka lisää riskiä sairastua joihinkin syöpätyyppeihin. LFS voi johtaa luun tai sidekudoksen, rintojen ja aivojen syöpään. Se voi myös lisätä tietyntyyppisten leukemian ja muiden syöpien riskiä. Ainoa tunnettu syy LFS:ään on muutos (kutsutaan mutaatioksi) geenissä, joka tunnetaan nimellä TP53. Kaikilla LFS-potilailla ei kuitenkaan ole TP53-mutaatiota. Tutkijat haluavat tutkia muita mahdollisia LFS:n geneettisiä syitä ja tekijöitä, jotka voivat lisätä tai vähentää syöpäriskiä oireyhtymää sairastavilla ihmisillä.
Tavoitteet:
- Lisätietoja syöpätyypeistä, joita esiintyy henkilöillä, joilla on LFS.
- Tutkia TP53-geenin roolia syövän kehittymisessä.
- Etsiä muita mahdollisia LFS:ää aiheuttavia geenejä
- Tutkia LFS-diagnoosin vaikutusta perheisiin.
- Sen selvittämiseksi, voivatko ympäristötekijät tai muut geenit muuttaa henkilön työvoimaan liittyvää syöpäriskiä.
Kelpoisuus:
- Henkilöt, joiden suvussa tai henkilökohtaisella sairaushistorialla on LFS:n mukaisia syöpiä.
- Henkilöt, joilla on suvussa tai henkilökohtaisella sairaushistorialla syöpiä, jotka eivät täytä LFS-diagnoosia, mutta historia viittaa LFS:ään (vastaa niin kutsutun Li-Fraumenin kaltaisen oireyhtymän diagnoosin)
- Henkilöt, joilla on tiettyjä harvinaisia syöpiä
- Henkilöt, joiden suvussa tai henkilökohtaisessa historiassa on ollut TP53-geenimutaatio, johon liittyy syöpää tai ei niitä.
Design:
- Osallistujat täyttävät sairaushistoriakyselyn ja sukuhistoriakyselyn.
- Verinäytteitä kerätään DNA:ta ja säilytystä varten. Poskisolunäytteitä voidaan ottaa, jos verta ei saada DNA:ta varten. Osallistujat voivat valita, haluavatko he käydä syöpäseulontaa verikokeilla, kuvantamistutkimuksilla ja muilla kokeilla.
- Osallistujat täyttävät kyselyt syövästä, stressitasoista ja selviytymisstrategioistaan. Myös ruokavaliota ja fyysistä aktiivisuutta koskevat kyselylomakkeet jaetaan. Muita psykologisia testejä voidaan antaa tarvittaessa.
- Osallistujia seurataan useiden vuosien ajan ja säännöllisin seurantakäyntein National Institutes of Healthiin, jos niin ilmoitetaan. Terveyden tai syövän tilan muutokset kirjataan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimuksen kuvaus:
Tämä on luonnonhistoriallinen tutkimus, joka sisältää kyselylomakkeita, kliinisiä ja tutkimusarviointeja, kliinisiä ja tutkimuslaboratoriokokeita sekä katsauksen
potilastiedot ja syövän seuranta. Tämä on prospektiivinen pitkän aikavälin tutkimus henkilöistä, joilla on korkea riski sairastua syöpään Li-Fraumeni-oireyhtymästä (LFS) tai Li-Fraumenin kaltaisesta oireyhtymästä (LFL), käyttäen kohorttilähestymistapaa. Ilmoittautuneita pyydetään osallistumaan kaikkiin tutkimuksen osa-alueisiin, mutta he voivat halutessaan jättää pois tietyn osan.
Tavoitteet:
Ensisijaiset tavoitteet:
- Li-Fraumenin oireyhtymästä (LFS) ja Li-Fraumenin kaltaisesta oireyhtymästä (LFL) kärsivien henkilöiden ja perheiden selvittämiseksi/rekisteröimiseksi
- Arvioida ja määritellä sairauden kliinisen kirjon ja luonnollisen historian LFS:ssä ja LFL:ssä
- Kumulatiivinen syöpäriskin kvantifiointi yksilöillä, joilla on LFS tai LFL
- Syövän seulontaohjelman kehittäminen LFS- tai LFL-potilaille
- Tuumorigeneesin mekanismien tutkiminen LFS:ään liittyvissä kasvaimissa (esim. solujen lisääntyminen, kasvun säätely, apoptoosi)
- Tunnistaa geneettiset tekijät, ympäristötekijät ja geeni-ympäristövuorovaikutukset, jotka mahdollisesti muuttavat syöpäriskiä
nämä riskialttiit henkilöt
- Arvioida LFS:n psykologisia, käyttäytymiseen ja sosiaaliseen toimintaan liittyviä vaikutuksia sairastuneisiin yksilöihin ja heidän perheenjäseniinsä
- Tutkia elämäntapainterventioiden uskottavuutta mahdollisina strategioina syöpäriskin vähentämiseksi
- Luoda annotoitu LFS:ään liittyvä bionäytevarasto translaatio-, etiologista ja tulostutkimusta varten
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioida tiettyjä kasvaimen ominaisuuksia, mukaan lukien syöpien histologiat (esim. leukemiatyypit, aivokasvaintyypit jne.)
diagnosoitu LFS- tai LFL-potilailla.
-Arvioida diagnostisten/seulontakuvaustutkimusten terapeuttisen säteilyn ja säteilyaltistuksen mahdollista vaikutusta
syöpäriski.
- Tarjoaa koulutusta, syöpäriskin arviointia ja riskinhallintasuosituksia tutkimukseen osallistuville.
- Kerää kliinisiä tietoja LFS:ään liittyvien syöpien hoitoon, jotta lopputulos ja eloonjääminen voidaan arvioida.
Päätepisteet: Ensisijainen päätepiste:
-Syövän esiintyminen yksilöillä ja perheillä, joilla on LFS tai LFL
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: NCI Family Study Referrals
- Puhelinnumero: (800) 518-8474
- Sähköposti: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Payal P Khincha, M.D.
- Puhelinnumero: (240) 276-7267
- Sähköposti: payal.khincha@nih.gov
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Puhelinnumero: 888-624-1937
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- Rekrytointi
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Ottaa yhteyttä:
- Payal Khincha, M.D.
- Puhelinnumero: 240-276-7267
- Sähköposti: payal.khincha@nih.gov
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Lapsi
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Kaiken ikäisten henkilöiden ottamista mukaan tutkimukseen harkitaan lähetteen perusteella
jommankumman takia:
- LFS- tai LFL-diagnoosin mukainen neoplasia suvussa tai henkilökohtainen sairaushistoria; tai,
- Henkilökohtainen historia ituradan TP53-mutaatiosta; tai,
- TP53-mutaation kantajan ensimmäisen tai toisen asteen sukulainen mutaatiostatuksesta riippumatta; tai,
- Henkilökohtainen historia kolmesta tai useammasta LFS:ään liittyvästä primaarisesta syövästä; tai,
- Lisämunuaiskuoren karsinooman tai suonikalvon plexuskarsinooman henkilökohtainen historia missä tahansa iässä riippumatta sukuhistoriasta
Henkilökohtainen ja perheen sairaushistoria on tarkistettava kyselylomakkeilla, haastatteluilla ja arvosteluilla
potilaskertomusten ja/tai patologisten diojen tarkastelun.
72 perhettä on aiemmin ilmoittautunut pilottitutkimukseen protokollan 78-C-0039 mukaisesti.
Koska kelpoisuusvaatimukset pysyvät samoina, nämä perheet ovat oikeutettuja tähän pöytäkirjaan ja heitä pyydetään allekirjoittamaan uusi suostumus.
- Kohteen tai laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
Sekä kenttä- että kliinisen keskuksen kohortin osalta PI varmistaa, että tutkimuksen tutkijat tekevät
tunnistaa asianmukaisen LAR:n käytännön 403 vaatimusten mukaisesti ja saa suostumuksen
LAR:lta suostumusprosessin mukaisesti ennen tutkimustoimenpiteiden aloittamista.
- Raskaana olevat naiset
Tutkiakseen syövän kehittymisen elinaikaa kaikilla Li-Fraumeni-potilailla
oireyhtymä, meidän on arvioitava, mikä vaikutus raskaudella voi olla syövän määrään
kehitystä sekä sairastuneilla yksilöillä että perhekontrollilla. Lisäksi jotkut
syöpien tiedetään lisäävän riskin kehittyä raskauden ja
imetys. Raskaana olevien naisten poissulkeminen estäisi näiden syöpäriskien ymmärtämisen
tärkeä osa väestöstä.
Raskaana olevat naiset voivat osallistua tämän tutkimuksen tiedonkeruukomponenttiin.
Raskaana olevat naiset otetaan mukaan tähän tutkimukseen, koska useita päätepisteitä voidaan arvioida sen aikana
raskaus; neuvonta, koulutus ja muut minimaalisen riskin toimenpiteet (esim. verenotto) voi olla
tehty. Siirrämme raskaana olevien naisten kliinisen keskuksen täydet kliiniset arvioinnit vuoteen
koehenkilö on toipunut synnytyksen jälkeen.
Kaikki seulontatutkimukset raskaana oleville tai imettäville naisille lykätään
nainen on raskaana tai imettää. Hedelmällisessä iässä oleville naisille tehdään raskaustesti ennen kuvantamista, ja testitulosten tulee olla negatiivisia ennen skannausta.
Sikiölle ja raskaana olevalle naiselle aiheutuva riski ei olisi suurempi kuin minimaalinen sellaisissa toimenpiteissä
suoritetaan.
POISTAMISKRITEERIT:
- Lähetetyt henkilöt ja perheet, joiden ilmoitettuja diagnooseja ei voida varmistaa
- Lääketieteellinen tai psykiatrinen häiriö, joka päätutkijan näkemyksen mukaan estäisi kyvyn osallistua kliiniseen tutkimukseen
- Raskaana olevat naiset eivät ole oikeutettuja syöpäseulontaprotokollaan ennen kuin he ovat toipuneet synnytyksen jälkeen. Syövän seulontaprotokollaan osallistuvat naiset lopettavat tämän komponentin käytön, jos he tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana. Kun he ovat toipuneet synnytyksen jälkeen, he voivat jatkaa syövän seulontaprotokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Perhepohjainen
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
1
Perheen potilaat, joilla on tunnettu TP53-mutaatio ja jotka ovat positiivisia kyseiselle mutaatiolle.
|
|
2
Perheen potilaat, joilla on tunnettu TP53-mutaatio ja jotka ovat negatiivisia kyseiselle mutaatiolle.
|
|
3
Ei vaikuta perheenjäseniin.
|
|
4
Potilaat, jotka täyttävät kliiniset LFS-kriteerit, mutta joilla ei ole ollut TP53-testiä.
|
|
5
Potilaat perheen sisällä, joilla on negatiivinen/tuntematon TP53-mutaatio.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleisyys
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Lue lisää syöpätyypeistä, joita esiintyy LFS-potilailla, ja iästä, jolloin näitä syöpiä yleensä havaitaan
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tutustu tapoihin vähentää syöpäriskiä
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tutustu LFS-potilailla diagnosoitujen syöpien tyypillisiin piirteisiin
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tutustu LFS-perheiden kohtaamiin psykologisiin ja sosiaalisiin toimintaongelmiin
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Tutustu parhaisiin tapoihin etsiä syöpiä varhaisessa vaiheessa LFS-potilailla
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Selvitä, onko TP53-geenin spesifisten mutaatioiden ja tietyntyyppisten syöpien riskin välillä yhteyttä
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Selvitä, onko olemassa ympäristötekijöitä tai muita geenejä, jotka voivat muuttaa henkilön LFS:ään liittyvää syöpäriskiä
|
meneillään oleva
|
|
Useita toimenpiteitä
Aikaikkuna: meneillään oleva
|
Määritä kuinka usein muutos (mutaatio) TP53-geenissä havaitaan perheissä, joissa epäillään LFS:ää
|
meneillään oleva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, Schiffman JD, Weitzel JN, Strong LC, Wyss O, Locke L, Means V, Achatz MI, Hainaut P, Frebourg T, Evans DG, Bleiker E, Patenaude A, Schneider K, Wilfond B, Peters JA, Hwang PM, Ford J, Tabori U, Ognjanovic S, Dennis PA, Wentzensen IM, Greene MH, Fraumeni JF Jr, Savage SA. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012 Oct;205(10):479-87. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.06.008. Epub 2012 Aug 29.
- Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H, Novokmet A, Finlay J, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):559-67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X. Epub 2011 May 19.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84. doi: 10.1177/1947601911413466.
- Rising CJ, Wilsnack C, Boyd P, Sleight AG, Hutson SP, Khincha PP, Werner-Lin A. Family communication challenges of adolescents and young adults with Li-Fraumeni syndrome: Implications for psychosocial care. Patient Educ Couns. 2022 Nov;105(11):3259-3266. doi: 10.1016/j.pec.2022.07.012. Epub 2022 Jul 20.
- Werner-Lin A, Forbes Shepherd R, Young JL, Wilsnack C, Merrill SL, Greene MH, Khincha PP. Embodied risk for families with Li-Fraumeni syndrome: Like electricity through my body. Soc Sci Med. 2022 May;301:114905. doi: 10.1016/j.socscimed.2022.114905. Epub 2022 Mar 17.
- de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, Frone MN, Wegman-Ostrosky T, Mai PL, Best AF, Savage SA. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00580-5. Epub 2021 Nov 12.
- Rising CJ, Huelsnitz CO, Shepherd RF, Klein WMP, Sleight AG, Wilsnack C, Boyd P, Feldman AE, Khincha PP, Werner-Lin A. Diet and physical activity behaviors: how are they related to illness perceptions, coping, and health-related quality of life in young people with hereditary cancer syndromes? J Behav Med. 2024 Aug;47(4):707-720. doi: 10.1007/s10865-024-00489-z. Epub 2024 Apr 20.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 110255
- 11-C-0255
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .