Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Клинико-генетические исследования синдрома Ли-Фраумени

15 сентября 2026 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Клинические, эпидемиологические и генетические исследования синдрома Ли-Фраумени

Фон:

- Синдром Ли-Фраумени (СЛФ) представляет собой генетическое заболевание, повышающее риск развития некоторых видов рака. LFS может привести к раку кости или соединительной ткани, молочной железы и головного мозга. Это также может увеличить риск некоторых видов лейкемии и других видов рака. Единственной известной причиной LFS является изменение (называемое мутацией) в гене, известном как TP53. Однако не все люди с LFS имеют мутацию TP53. Исследователи хотят изучить другие возможные генетические причины LFS и факторы, которые могут увеличить или уменьшить риск рака у людей с синдромом.

Цели:

Чтобы узнать больше о типах рака, которые возникают у людей с LFS.
Изучить роль гена TP53 в развитии рака.
Искать другие возможные гены, вызывающие LFS
Изучить влияние диагноза LFS на семьи.
Чтобы определить, могут ли факторы окружающей среды или другие гены изменить риск развития рака у человека, связанный с LFS.

Право на участие:

Лица с семейным или личным медицинским анамнезом раковых заболеваний, соответствующих LFS.
Лица с семейным или личным медицинским анамнезом рака, который не соответствует диагнозу LFS, но история указывает на LFS (соответствует диагнозу так называемого синдрома Ли-Фраумени).
Люди с некоторыми редкими видами рака
Лица с семейной или личной историей мутации гена TP53, с или без родственного рака (ов).

Дизайн:

Участники заполнят анкету по истории болезни и анкету по семейной истории.
Образцы крови будут собраны для ДНК и для хранения. Образцы клеток щек могут быть собраны, если кровь не может быть получена для ДНК. Участники могут выбрать, проходить или не проходить скрининг рака с анализами крови, визуализирующими исследованиями и другими обследованиями.
Участники заполнят анкеты о своих опасениях по поводу рака, уровне стресса и стратегиях преодоления. Также будут даны анкеты о питании и физической активности. При необходимости могут быть назначены другие психологические тесты.
Участники будут находиться под наблюдением в течение нескольких лет с регулярными визитами в Национальные институты здравоохранения, если это необходимо. Любые изменения в состоянии здоровья или онкологического статуса будут регистрироваться.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Описание исследования:

Это исследование естественной истории, включающее опросники, клинические и исследовательские оценки, клинические и исследовательские лабораторные тесты, обзор

медицинские записи и наблюдение за раком. Это проспективное долгосрочное исследование лиц с высоким риском развития рака из-за синдрома Ли-Фраумени (LFS) или Ли-Фраумени-подобного синдрома (LFL) с использованием когортного подхода. Участникам предлагается принять участие во всех аспектах исследования, но они могут отказаться от участия в определенных частях.

Цели:

Основные цели:

Выявление/зачисление лиц и семей с синдромом Ли-Фраумени (LFS) и Ли-Фраумени-подобным синдромом (LFL)
Для оценки и определения клинического спектра и естественного течения болезни при LFS и LFL
Для количественной оценки кумулятивного риска рака у лиц с LFS или LFL
Разработать программу скрининга рака для лиц с LFS или LFL.
Для изучения механизмов онкогенеза в опухолях, связанных с LFS (например, пролиферация клеток, регуляция роста, апоптоз)
Выявить генетические детерминанты, факторы окружающей среды и взаимодействия между генами и окружающей средой, которые потенциально влияют на риск развития рака у

эти люди из группы риска

Оценить психологические, поведенческие и социальные функциональные эффекты LFS на пострадавших людей и членов их семей.
Изучить правдоподобность вмешательств в образ жизни в качестве потенциальных стратегий снижения риска рака.
Создать аннотированный репозиторий биообразцов, связанных с LFS, для трансляционных, этиологических исследований и исследований результатов.

Второстепенные цели:

-Для оценки конкретных характеристик опухоли, включая гистологию (например, типы лейкемии, типы опухоли головного мозга и т. д.) рака

диагностируется у лиц с LFS или LFL.

-Для оценки потенциального эффекта терапевтического облучения и радиационного облучения от диагностических/скрининговых исследований изображений на

риск рака.

Обеспечить обучение, оценку риска рака и рекомендации по управлению рисками для участников исследования.
Собрать клинические данные, связанные с лечением рака, связанного с LFS, чтобы можно было оценить исход и выживаемость.

Конечные точки: Основная конечная точка:

- Возникновение рака у отдельных лиц и семей с LFS или LFL

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

5000

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: NCI Family Study Referrals
Номер телефона: (800) 518-8474
Электронная почта: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Payal P Khincha, M.D.
Номер телефона: (240) 276-7267
Электронная почта: payal.khincha@nih.gov

Места учебы

Соединенные Штаты
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Рекрутинг
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Контакт:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
      
      Номер телефона: 888-624-1937
  - Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
    - Рекрутинг
    - National Cancer Institute - Shady Grove
    - Контакт:
      
      Payal Khincha, M.D.
      
      Номер телефона: 240-276-7267
      
      Электронная почта: payal.khincha@nih.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Ребенок
Взрослый
Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Право на участие в популяции исследования LFS: - Семейный или личный анамнез рака, соответствующий диагнозу LFS или LFL; или - личная история мутации зародышевой линии TP53; или - Родственник первой или второй степени родства носителя мутации TP53, независимо от статуса мутации; или - Личная история трех или более первичных раковых заболеваний, связанных с LFS; или - Наличие в анамнезе карциномы коры надпочечников или карциномы сосудистого сплетения в любом возрасте.

Описание

КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
При направлении в исследование будут рассматриваться лица всех возрастов.

из-за:

Семейный или личный анамнез неоплазии, соответствующий диагнозу LFS или LFL; или же,
Личная история мутации зародышевой линии TP53; или же,
Родственник первой или второй степени родства с носителем мутации TP53, независимо от мутационного статуса; или же,
Личная история трех или более первичных раковых заболеваний, связанных с LFS; или же,
Наличие в анамнезе карциномы коры надпочечников или карциномы сосудистого сплетения в любом возрасте, независимо от семейного анамнеза

Личный и семейный анамнез должен быть проверен с помощью анкет, интервью, обзоров.

медицинских записей и/или обзор слайдов патологии.

72 семьи ранее участвовали в пилотном исследовании по протоколу 78-C-0039.

Поскольку критерии приемлемости остаются прежними, эти семьи будут иметь право на участие в этом протоколе, и им будет предложено подписать новое согласие.

- Способность субъекта или уполномоченного по закону представителя (LAR) понимать и готовность подписать письменный документ об информированном согласии.

Как для полевой группы, так и для когорты клинического центра PI обеспечит, чтобы исследователи

определит соответствующий LAR в соответствии с требованиями Политики 403 и получит согласие

из LAR, как указано в процессе получения согласия, до начала исследовательских вмешательств.

-Беременные женщины

Для изучения частоты развития рака в течение жизни у всех лиц с Ли-Фраумени.

синдром, нам нужно будет оценить, какое влияние беременность может оказать на уровень рака

развитие как у пораженных лиц, так и у незатронутых семейных контролей. Кроме того, некоторые

Известно, что раковые заболевания имеют повышенный риск развития в контексте беременности и

лактация. Исключение беременных женщин будет препятствовать пониманию этих рисков рака для

важная часть населения.

Беременные женщины имеют право на участие в компоненте сбора данных этого исследования.

Беременные женщины будут включены в это исследование, поскольку во время него можно оценить несколько конечных точек.

беременность; консультирование, обучение и другие процедуры с минимальным риском (т. забор крови) может быть

Выполнено. Мы отложим полное клиническое обследование в Клиническом центре беременных женщин до

субъект выздоровел после родов.

Все скрининговые исследования для беременных или кормящих женщин будут отложены до окончания

женщина беременна или кормит грудью. Тестирование на беременность будет проводиться для женщин детородного возраста перед визуализирующими исследованиями, и результаты теста должны быть отрицательными до сканирования.

Риск для плода и беременной женщины будет не выше минимального для процедур, которые

выполняются.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Направленные лица и семьи, чьи заявленные диагнозы не могут быть подтверждены
Медицинское или психическое расстройство, которое, по мнению главного исследователя, исключает возможность участия в клинических исследованиях.
Беременные женщины не имеют права на участие в протоколе скрининга рака до тех пор, пока они не выздоровеют после родов. Женщины, участвующие в протоколе скрининга рака, прекратят прием этого компонента, если они забеременеют во время исследования. Как только они выздоровеют после родов, они могут продолжить протокол скрининга рака.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Наблюдательные модели: Семейный
Временные перспективы: Перспективный

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
1 Пациенты в семье с известной мутацией TP53, которые положительны на эту мутацию.
2 Пациенты в семье с известной мутацией TP53, отрицательные по этой мутации.
3 Незатронутые члены семьи.
4 Пациенты, которые соответствуют клиническим критериям LFS, но не проходили тестирование TP53.
5 Пациенты в семье с отрицательной/неизвестной мутацией TP53.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Распространенность Временное ограничение: непрерывный	Узнайте больше о типах рака, которые возникают у людей с LFS, и о возрасте, в котором эти виды рака обычно обнаруживаются.	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Узнайте, как снизить риск рака	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Изучите типичные черты рака, диагностированного у людей с LFS	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Изучите проблемы психологического и социального функционирования, с которыми сталкиваются семьи LFS	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Изучите лучшие способы раннего выявления рака у людей с LFS	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Определите, есть ли какая-либо связь между конкретными мутациями в гене TP53 и риском развития определенного типа рака.	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Определите, существуют ли какие-либо факторы окружающей среды или другие гены, которые могут изменить риск развития рака у человека, связанный с LFS.	непрерывный
Несколько мер Временное ограничение: непрерывный	Определите, как часто изменение (мутация) гена ТР53 встречается в семьях, в которых подозревается СЛФ.	непрерывный

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Главный следователь: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

17 января 2012 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

28 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества