Klinické a genetické studie Li-Fraumeni syndromu
Klinické, epidemiologické a genetické studie Li-Fraumeni syndromu
Pozadí:
- Li-Fraumeni syndrom (LFS) je genetický stav, který zvyšuje riziko některých typů rakoviny. LFS může vést k rakovině kosti nebo pojivové tkáně, prsu a mozku. Může také zvýšit riziko některých typů leukémie a jiných druhů rakoviny. Jedinou známou příčinou LFS je změna (nazývaná mutace) v genu známém jako TP53. Ne všichni lidé s LFS však mají mutaci TP53. Výzkumníci chtějí studovat další možné genetické příčiny LFS a faktory, které mohou zvýšit nebo snížit riziko rakoviny u lidí se syndromem.
Cíle:
- Chcete-li se dozvědět více o typech rakoviny, které se vyskytují u jedinců s LFS.
- Studovat roli genu TP53 ve vývoji rakoviny.
- Hledat další možné geny, které způsobují LFS
- Studovat vliv diagnostiky LFS na rodiny.
- Zjistit, zda faktory prostředí nebo jiné geny mohou změnit riziko rakoviny spojené s LFS.
Způsobilost:
- Jedinci s rodinnou nebo osobní anamnézou rakoviny odpovídající LFS.
- Jedinci s rodinnou nebo osobní anamnézou rakoviny, která nesplňuje diagnózu LFS, ale anamnéza naznačuje LFS (splňuje diagnózu pro tzv. Li-Fraumeniho syndrom)
- Jedinci s určitými vzácnými rakovinami
- Jedinci s rodinnou nebo osobní anamnézou mutace genu TP53, s nebo bez souvisejícího nádoru (nádorů).
Design:
- Účastníci vyplní dotazník anamnézy a dotazník rodinné anamnézy.
- Budou odebrány vzorky krve pro DNA a pro skladování. Vzorky lícních buněk mohou být odebrány, pokud nelze získat krev pro DNA. Účastníci si mohou vybrat, zda budou mít nebo nebudou mít screening rakoviny s krevními testy, zobrazovacími studiemi a dalšími zkouškami.
- Účastníci vyplní dotazníky o svých obavách z rakoviny, míře stresu a strategiích zvládání. K dispozici budou také dotazníky týkající se stravy a fyzické aktivity. Podle potřeby mohou být provedeny další psychologické testy.
- Účastníci budou sledováni po dobu několika let, s pravidelnými následnými návštěvami Státního zdravotního ústavu, pokud to bude indikováno. Jakékoli změny zdravotního stavu nebo onkologického stavu budou zaznamenány.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Popis studie:
Toto je přírodopisná studie zahrnující dotazníky, klinická a výzkumná hodnocení, klinické a výzkumné laboratorní testy, přehled
lékařské záznamy a dohled nad rakovinou. Jedná se o prospektivní dlouhodobou studii jedinců s vysokým rizikem rakoviny v důsledku Li-Fraumeniho syndromu (LFS) nebo Li-Fraumeni-like syndromu (LFL), využívající kohortový přístup. Účastníci jsou zváni k účasti na všech aspektech studie, ale mohou se rozhodnout odhlásit se z konkrétní části (částí).
Cíle:
Primární cíle:
- Zjistit/zapsat jednotlivce a rodiny se syndromem Li-Fraumeni (LFS) a Li-Fraumeni-like syndromem (LFL)
- Vyhodnotit a definovat klinické spektrum a přirozenou historii onemocnění u LFS a LFL
- Kvantifikovat kumulativní riziko rakoviny u jedinců s LFS nebo LFL
- Vyvinout program screeningu rakoviny pro jedince s LFS nebo LFL
- Prozkoumat mechanismy tumorigeneze u nádorů souvisejících s LFS (např. buněčná proliferace, regulace růstu, apoptóza)
- Identifikovat genetické determinanty, faktory prostředí a interakce mezi geny a prostředím, které potenciálně modifikují riziko rakoviny
tyto vysoce rizikové jedince
- Vyhodnotit psychologické, behaviorální a sociální funkční účinky LFS na postižené jedince a jejich rodinné příslušníky
- Prozkoumat věrohodnost zásahů do životního stylu jako potenciálních strategií pro snížení rizika rakoviny
- Vytvořit anotované úložiště biovzorků souvisejících s LFS pro translační, etiologický výzkum a výzkum výsledků
Sekundární cíle:
-K vyhodnocení specifických charakteristik nádorů, včetně histologie (např. typy leukémie, typy mozkových nádorů atd.) rakoviny
diagnostikována u jedinců s LFS nebo LFL.
-Vyhodnotit potenciální účinek terapeutického záření a radiační expozice z diagnostických/screeningových zobrazovacích studií na
riziko rakoviny.
- Poskytovat vzdělávání, hodnocení rizika rakoviny a doporučení pro řízení rizik pro účastníky studie.
- Shromáždit klinická data související s léčbou rakovin souvisejících s LFS, aby bylo možné vyhodnotit výsledek a přežití.
Koncové body: Primární koncový bod:
-Výskyt rakoviny u jedinců a rodin s LFS nebo LFL
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: NCI Family Study Referrals
- Telefonní číslo: (800) 518-8474
- E-mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Payal P Khincha, M.D.
- Telefonní číslo: (240) 276-7267
- E-mail: payal.khincha@nih.gov
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kontakt:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonní číslo: 888-624-1937
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- Nábor
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Kontakt:
- Payal Khincha, M.D.
- Telefonní číslo: 240-276-7267
- E-mail: payal.khincha@nih.gov
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Na základě doporučení budou do studie zvažovány osoby všech věkových kategorií
buď kvůli:
- Rodinná nebo osobní anamnéza neoplazie v souladu s diagnózou LFS nebo LFL; nebo,
- Osobní anamnéza zárodečné mutace TP53; nebo,
- Příbuzný prvního nebo druhého stupně nositele mutace TP53, bez ohledu na stav mutace; nebo,
- Osobní anamnéza tří nebo více primárních rakovin souvisejících s LFS; nebo,
- Osobní anamnéza karcinomu kůry nadledvin nebo karcinomu choroidálního plexu v jakémkoli věku, bez ohledu na rodinnou anamnézu
Osobní a rodinná anamnéza musí být ověřena pomocí dotazníků, rozhovorů, revize
lékařských záznamů a/nebo přezkoumání patologických preparátů.
Do pilotní studie podle protokolu 78-C-0039 se dříve zapsalo 72 rodin.
Protože kritéria způsobilosti zůstávají stejná, budou tyto rodiny způsobilé pro tento protokol a budou vyzvány, aby podepsaly nový souhlas.
-Schopnost subjektu nebo zákonně oprávněného zástupce (LAR) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Pro kohortu terénního i klinického centra PI zajistí, že výzkumníci studie budou
identifikovat vhodný LAR v souladu s požadavky zásady 403 a získat souhlas
z LAR, jak je uvedeno v procesu souhlasu před zahájením výzkumných intervencí.
-Těhotná žena
Abychom mohli studovat celoživotní míru rozvoje rakoviny u všech jedinců s Li-Fraumeni
syndromu, budeme muset vyhodnotit, jaký vliv může mít těhotenství na výskyt rakoviny
vývoj jak u postižených jedinců, tak u nepostižených rodinných kontrol. Navíc některé
je známo, že rakovina má zvýšené riziko rozvoje v souvislosti s těhotenstvím a
laktace. Vyloučení těhotných žen by zabránilo pochopení těchto rizik rakoviny
důležitou podskupinou populace.
Těhotné ženy mají nárok na zařazení do složky sběru dat této studie.
Do této studie budou zahrnuty těhotné ženy, protože v průběhu může být hodnoceno několik cílových bodů
těhotenství; poradenství, vzdělávání a další postupy s minimálním rizikem (tj. odběr krve) může být
Hotovo. Plná klinická hodnocení v Klinickém centru těhotných žen odložíme na do
subjekt se po porodu zotavil.
Všechny screeningové studie pro těhotné nebo kojící ženy budou odloženy
žena je těhotná nebo kojí. Těhotenský test bude proveden u žen ve fertilním věku před zobrazovacími studiemi a výsledky testu musí být před skenováním negativní.
Riziko pro plod a těhotnou ženu by u těchto postupů nebylo větší než minimální
jsou prováděny.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Doporučení jednotlivci a rodiny, jejichž hlášené diagnózy nelze ověřit
- Zdravotní nebo psychiatrická porucha, která by podle názoru hlavního zkoušejícího znemožňovala možnost účastnit se klinického výzkumu
- Ženy, které jsou těhotné, nebudou mít nárok na protokol screeningu rakoviny, dokud se po porodu nezotaví. Ženy účastnící se protokolu screeningu rakoviny přestanou tuto složku užívat, pokud během studie otěhotní. Jakmile se po porodu zotaví, mohou pokračovat v protokolu screeningu rakoviny.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Rodinný
- Časové perspektivy: Budoucí
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
1
Pacienti v rodině se známou mutací TP53, kteří jsou na tuto mutaci pozitivní.
|
|
2
Pacienti v rodině se známou mutací TP53, kteří jsou na tuto mutaci negativní.
|
|
3
Nedotčení členové rodiny.
|
|
4
Pacienti, kteří splňují klinická kritéria LFS, ale neprošli testováním TP53.
|
|
5
Pacienti v rodině s negativní/neznámou mutací TP53.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Prevalence
Časové okno: pokračující
|
Zjistěte více o typech rakoviny, které se vyskytují u jedinců s LFS, a věku, ve kterém se tyto rakoviny obvykle vyskytují
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Prozkoumejte způsoby, jak snížit riziko rakoviny
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Prozkoumejte typické rysy rakoviny diagnostikované u jedinců s LFS
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Prozkoumejte problémy psychologického a sociálního fungování, kterým čelí rodiny LFS
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Prozkoumejte nejlepší způsoby, jak včas hledat rakovinu u jedinců s LFS
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Zjistěte, zda existuje nějaká souvislost mezi specifickými mutacemi v genu TP53 a rizikem určitého typu rakoviny
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Zjistěte, zda existují nějaké environmentální faktory nebo jiné geny, které mohou změnit riziko rakoviny spojené s LFS
|
pokračující
|
|
Více opatření
Časové okno: pokračující
|
Určete, jak často je změna (mutace) v genu TP53 nalezena v rodinách, ve kterých je podezření na LFS
|
pokračující
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, Schiffman JD, Weitzel JN, Strong LC, Wyss O, Locke L, Means V, Achatz MI, Hainaut P, Frebourg T, Evans DG, Bleiker E, Patenaude A, Schneider K, Wilfond B, Peters JA, Hwang PM, Ford J, Tabori U, Ognjanovic S, Dennis PA, Wentzensen IM, Greene MH, Fraumeni JF Jr, Savage SA. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012 Oct;205(10):479-87. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.06.008. Epub 2012 Aug 29.
- Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H, Novokmet A, Finlay J, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):559-67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X. Epub 2011 May 19.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84. doi: 10.1177/1947601911413466.
- Rising CJ, Wilsnack C, Boyd P, Sleight AG, Hutson SP, Khincha PP, Werner-Lin A. Family communication challenges of adolescents and young adults with Li-Fraumeni syndrome: Implications for psychosocial care. Patient Educ Couns. 2022 Nov;105(11):3259-3266. doi: 10.1016/j.pec.2022.07.012. Epub 2022 Jul 20.
- Werner-Lin A, Forbes Shepherd R, Young JL, Wilsnack C, Merrill SL, Greene MH, Khincha PP. Embodied risk for families with Li-Fraumeni syndrome: Like electricity through my body. Soc Sci Med. 2022 May;301:114905. doi: 10.1016/j.socscimed.2022.114905. Epub 2022 Mar 17.
- de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, Frone MN, Wegman-Ostrosky T, Mai PL, Best AF, Savage SA. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00580-5. Epub 2021 Nov 12.
- Rising CJ, Huelsnitz CO, Shepherd RF, Klein WMP, Sleight AG, Wilsnack C, Boyd P, Feldman AE, Khincha PP, Werner-Lin A. Diet and physical activity behaviors: how are they related to illness perceptions, coping, and health-related quality of life in young people with hereditary cancer syndromes? J Behav Med. 2024 Aug;47(4):707-720. doi: 10.1007/s10865-024-00489-z. Epub 2024 Apr 20.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 110255
- 11-C-0255
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .