Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Études cliniques et génétiques du syndrome de Li-Fraumeni

15 septembre 2026 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Études cliniques, épidémiologiques et génétiques du syndrome de Li-Fraumeni

Arrière plan:

- Le syndrome de Li-Fraumeni (LFS) est une maladie génétique qui augmente le risque de certains types de cancer. Le LFS peut entraîner un cancer des os ou du tissu conjonctif, du sein et du cerveau. Il peut également augmenter le risque de certains types de leucémie et d'autres cancers. La seule cause connue du SLF est une modification (appelée mutation) d'un gène connu sous le nom de TP53. Cependant, toutes les personnes atteintes du LFS n'ont pas une mutation TP53. Les chercheurs veulent étudier d'autres causes génétiques possibles du LFS et les facteurs susceptibles d'augmenter ou de diminuer le risque de cancer chez les personnes atteintes du syndrome.

Objectifs:

Pour en savoir plus sur les types de cancers qui surviennent chez les personnes atteintes du LFS.
Étudier le rôle du gène TP53 dans le développement du cancer.
Rechercher d'autres gènes possibles qui causent le LFS
Étudier l'effet du diagnostic de l'EPA sur les familles.
Déterminer si des facteurs environnementaux ou d'autres gènes peuvent modifier le risque de cancer d'une personne associé au LFS.

Admissibilité:

Les personnes ayant des antécédents médicaux familiaux ou personnels de cancers compatibles avec l'EPA.
Les personnes ayant des antécédents médicaux familiaux ou personnels de cancers qui ne répondent pas au diagnostic de LFS, mais dont les antécédents sont évocateurs de LFS (répondent au diagnostic du soi-disant syndrome de type Li-Fraumeni)
Personnes atteintes de certains cancers rares
Personnes ayant des antécédents familiaux ou personnels de mutation du gène TP53, avec ou sans cancer(s) apparenté(s).

Concevoir:

Les participants rempliront un questionnaire sur les antécédents médicaux et un questionnaire sur les antécédents familiaux.
Des échantillons de sang seront prélevés pour l'ADN et pour le stockage. Des échantillons de cellules de la joue peuvent être prélevés si le sang ne peut pas être obtenu pour l'ADN. Les participants peuvent choisir de subir ou non un dépistage du cancer avec des tests sanguins, des études d'imagerie et d'autres examens.
Les participants rempliront des questionnaires sur leurs inquiétudes concernant le cancer, les niveaux de stress et les stratégies d'adaptation. Des questionnaires sur l'alimentation et l'activité physique seront également distribués. D'autres tests psychologiques peuvent être administrés au besoin.
Les participants seront suivis pendant plusieurs années, avec des visites de suivi régulières aux National Institutes of Health, si indiqué. Tout changement d'état de santé ou de cancer sera enregistré.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Description détaillée

Descriptif de l'étude :

Il s'agit d'une étude d'histoire naturelle impliquant des questionnaires, des évaluations cliniques et de recherche, des tests de laboratoire clinique et de recherche, l'examen de

dossiers médicaux et surveillance du cancer. Il s'agit d'une étude prospective à long terme d'individus à haut risque de cancer en raison du syndrome de Li-Fraumeni (LFS) ou du syndrome de Li-Fraumeni-Like (LFL), en utilisant une approche de cohorte. Les personnes inscrites sont invitées à participer à tous les aspects de l'étude, mais peuvent choisir de ne pas participer à une ou plusieurs parties spécifiques.

Objectifs:

Objectifs principaux:

Pour déterminer / inscrire les personnes et les familles atteintes du syndrome de Li-Fraumeni (LFS) et du syndrome de type Li-Fraumeni (LFL)
Évaluer et définir le spectre clinique et l'histoire naturelle de la maladie dans le LFS et le LFL
Pour quantifier le risque cumulatif de cancer chez les personnes atteintes du LFS ou du LFL
Développer un programme de dépistage du cancer pour les personnes atteintes du LFS ou du LFL
Étudier les mécanismes de la tumorigenèse dans les tumeurs liées au LFS (par exemple, prolifération cellulaire, régulation de la croissance, apoptose)
Identifier les déterminants génétiques, les facteurs environnementaux et les interactions gène-environnement susceptibles de modifier le risque de cancer chez

ces personnes à haut risque

Évaluer les effets psychologiques, comportementaux et sociaux du LFS sur les personnes affectées et les membres de leur famille
Explorer la plausibilité des interventions sur le mode de vie en tant que stratégies potentielles de réduction du risque de cancer
Créer un référentiel annoté d'échantillons biologiques liés au LFS pour la recherche translationnelle, étiologique et sur les résultats

Objectifs secondaires :

-Pour évaluer les caractéristiques tumorales spécifiques, y compris les histologies (par exemple, les types de leucémie, les types de tumeurs cérébrales, etc.) des cancers

diagnostiqué chez les personnes atteintes du LFS ou du LFL.

-Évaluer l'effet potentiel des rayonnements thérapeutiques et de l'exposition aux rayonnements à partir d'études d'imagerie diagnostique/de dépistage sur

risque de cancer.

Fournir une éducation, une évaluation des risques de cancer et des recommandations de gestion des risques aux participants à l'étude.
Recueillir des données cliniques liées au traitement des cancers liés au LFS, afin que les résultats et la survie puissent être évalués.

Critères d'évaluation : Critère d'évaluation principal :

-Occurrence du cancer chez les personnes et les familles atteintes du LFS ou du LFL

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

5000

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Nom: NCI Family Study Referrals
Numéro de téléphone: (800) 518-8474
E-mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov

Sauvegarde des contacts de l'étude

Nom: Payal P Khincha, M.D.
Numéro de téléphone: (240) 276-7267
E-mail: payal.khincha@nih.gov

Lieux d'étude

États-Unis
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - Recrutement
    - National Institutes of Health Clinical Center
    - Contact:
      
      For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
      
      Numéro de téléphone: 888-624-1937
  - Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
    - Recrutement
    - National Cancer Institute - Shady Grove
    - Contact:
      
      Payal Khincha, M.D.
      
      Numéro de téléphone: 240-276-7267
      
      E-mail: payal.khincha@nih.gov

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Enfant
Adulte
Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Oui

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Eligibilité pour la population d'étude LFS : - Un antécédent familial ou personnel de cancers compatible avec le diagnostic de LFS ou LFL ; ou, - Un antécédent personnel de mutation germinale TP53 ; ou, - un parent au premier ou au deuxième degré d'un porteur de la mutation TP53, quel que soit son statut de mutation ; ou, - Antécédents personnels de trois cancers primitifs liés au LFS ou plus ; ou, - Antécédents personnels de carcinome corticosurrénalien ou de carcinome du plexus choroïde à tout âge

La description

CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Sur recommandation, les personnes de tous âges seront considérées pour inclusion dans l'étude

à cause soit :

Antécédents médicaux familiaux ou personnels de néoplasie compatibles avec le diagnostic de LFS ou LFL ; ou,
Une histoire personnelle d'une mutation germinale TP53 ; ou,
Un parent au premier ou au deuxième degré d'un porteur de la mutation TP53, quel que soit son statut de mutation ; ou,
Antécédents personnels de trois cancers primitifs liés au LFS ou plus ; ou,
Antécédents personnels de carcinome corticosurrénalien ou de carcinome du plexus choroïde à tout âge, quels que soient les antécédents familiaux

Les antécédents médicaux personnels et familiaux doivent être vérifiés au moyen de questionnaires, d'entretiens, d'examens

des dossiers médicaux et/ou examen des lames de pathologie.

Il y a 72 familles qui se sont déjà inscrites à l'étude pilote sous le protocole 78-C-0039.

Les critères d'éligibilité restant les mêmes, ces familles seront éligibles à ce protocole et seront invitées à signer le nouveau consentement.

-Capacité du sujet ou du représentant légalement autorisé (LAR) à comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Pour la cohorte de terrain et de centre clinique, le PI s'assurera que les investigateurs de l'étude

identifiera un LAR approprié conformément aux exigences de la politique 403 et obtiendra le consentement

de la LAR comme indiqué dans le processus de consentement avant d'entreprendre des interventions de recherche.

-Femmes enceintes

Afin d'étudier les taux de développement du cancer au cours de la vie chez tous les individus atteints de Li-Fraumeni

syndrome, nous devrons évaluer quel effet la grossesse peut avoir sur le taux de cancer

développement à la fois chez les individus affectés et les témoins familiaux non affectés. De plus, certains

les cancers sont connus pour avoir un risque accru de développement dans le contexte de la grossesse et

lactation. L'exclusion des femmes enceintes empêcherait la compréhension de ces risques de cancer pour

un sous-ensemble important de la population.

Les femmes enceintes sont éligibles pour l'inscription à la composante de collecte de données de cette étude.

Les femmes enceintes seront incluses dans cette étude car plusieurs paramètres peuvent être évalués au cours de

grossesse; conseils, éducation et autres procédures à risque minimal (c.-à-d. prise de sang) peut être

Fini. Nous reporterons les évaluations cliniques complètes au Centre clinique des femmes enceintes jusqu'à

le sujet a récupéré après l'accouchement.

Toutes les études de dépistage, pour les femmes enceintes ou qui allaitent, seront reportées tant que le

la femme est enceinte ou allaite. Des tests de grossesse seront effectués pour les femmes en âge de procréer avant les études d'imagerie, et les résultats des tests doivent être négatifs avant l'analyse.

Le risque pour le fœtus et la femme enceinte ne serait pas plus que minime pour les procédures qui

sont effectuées.

CRITÈRE D'EXCLUSION:

Personnes et familles référées dont les diagnostics déclarés ne peuvent être vérifiés
Trouble médical ou psychiatrique qui, de l'avis du chercheur principal, empêcherait la capacité de participer à la recherche clinique
Les femmes enceintes ne seront pas éligibles au protocole de dépistage du cancer tant qu'elles n'auront pas récupéré après l'accouchement. Les femmes participant au protocole de dépistage du cancer interrompront cette composante si elles tombent enceintes pendant l'étude. Une fois qu'elles ont récupéré après l'accouchement, elles peuvent poursuivre le protocole de dépistage du cancer.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Modèles d'observation: Basé sur la famille
Perspectives temporelles: Éventuel

Nombre de groupes / cohortes

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
1 Patients d'une famille avec une mutation TP53 connue qui sont positifs pour cette mutation.
2 Patients d'une famille avec une mutation TP53 connue qui sont négatifs pour cette mutation.
3 Membres de la famille non affectés.
4 Patients qui répondent aux critères cliniques du LFS mais qui n'ont pas subi de test TP53.
5 Patients au sein d'une famille avec une mutation TP53 négative/inconnue.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats	Description de la mesure	Délai
Prévalence Délai: en cours	En savoir plus sur les types de cancers qui surviennent chez les personnes atteintes du SLF et sur l'âge auquel ces cancers sont généralement détectés	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Explorer des façons de réduire le risque de cancer	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Explorer les caractéristiques typiques des cancers diagnostiqués chez les personnes atteintes du LFS	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Explorer les problèmes de fonctionnement psychologique et social rencontrés par les familles du LFS	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Explorez les meilleures façons de rechercher les cancers précocement chez les personnes atteintes du SLF	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Déterminer s'il existe un lien entre des mutations spécifiques du gène TP53 et le risque de certains types de cancers	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Déterminer s'il existe des facteurs environnementaux ou d'autres gènes qui peuvent modifier le risque de cancer d'une personne associé au LFS	en cours
Mesures multiples Délai: en cours	Déterminer la fréquence à laquelle une modification (mutation) du gène TP53 est détectée dans les familles chez lesquelles le SLF est suspecté	en cours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Chercheur principal: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

NIH Clinical Center Detailed Web Page

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

28 septembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité