A Li-Fraumeni-szindróma klinikai és genetikai vizsgálatai
A Li-Fraumeni-szindróma klinikai, epidemiológiai és genetikai vizsgálatai
Háttér:
- A Li-Fraumeni-szindróma (LFS) egy genetikai állapot, amely növeli a rák bizonyos típusainak kockázatát. Az LFS csont- vagy kötőszöveti, emlő- és agyrákhoz vezethet. Ezenkívül növelheti bizonyos típusú leukémia és más rákos megbetegedések kockázatát. Az LFS egyetlen ismert oka a TP53 néven ismert gén változása (úgynevezett mutáció). Azonban nem minden LFS-ben szenvedő ember rendelkezik TP53 mutációval. A kutatók a LFS egyéb lehetséges genetikai okait, valamint azokat a tényezőket szeretnék tanulmányozni, amelyek növelhetik vagy csökkenthetik a rák kockázatát a szindrómában szenvedő betegeknél.
Célok:
- További információ az LFS-ben szenvedő egyénekben előforduló ráktípusokról.
- A TP53 gén szerepének vizsgálata a rák kialakulásában.
- Más lehetséges géneket keresni, amelyek LFS-t okoznak
- A LFS diagnózis családokra gyakorolt hatásának vizsgálata.
- Annak megállapítása, hogy a környezeti tényezők vagy más gének megváltoztathatják-e az ember LFS-hez kapcsolódó rákkockázatát.
Jogosultság:
- Olyan egyének, akiknek a családjában vagy személyes kórtörténetében előfordult LFS-nek megfelelő rák.
- Olyan személyek, akiknek a családjában vagy személyes kórtörténetében olyan rákos megbetegedések szerepelnek, amelyek nem felelnek meg az LFS diagnózisának, de az anamnézis LFS-re utal (megfelel az úgynevezett Li-Fraumeni-szerű szindróma diagnózisának)
- Bizonyos ritka daganatos betegségekben szenvedő személyek
- Olyan személyek, akiknek a családjában vagy személyes anamnézisében TP53 génmutáció szerepel, rokon rákkal vagy anélkül.
Tervezés:
- A résztvevők kórtörténeti kérdőívet és családtörténeti kérdőívet töltenek ki.
- Vérmintákat vesznek DNS-hez és tároláshoz. Pofasejtmintákat lehet gyűjteni, ha nem nyerhető vér DNS-hez. A résztvevők választhatnak, hogy részt vesznek-e rákszűrésen vérvizsgálattal, képalkotó vizsgálatokkal és egyéb vizsgákkal.
- A résztvevők kérdőíveket töltenek ki a rákkal kapcsolatos aggodalmaikról, a stressz szintjéről és a megküzdési stratégiáikról. Az étrenddel és a fizikai aktivitással kapcsolatos kérdőíveket is kiadják. Szükség esetén más pszichológiai tesztek is elvégezhetők.
- A résztvevőket több éven keresztül megfigyelik, és szükség esetén rendszeres nyomon követéssel ellátogatnak az Országos Egészségügyi Intézetbe. Az egészségi állapotban vagy a rák állapotában bekövetkezett változásokat rögzítjük.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A tanulmány leírása:
Ez egy természetrajzi tanulmány, amely kérdőíveket, klinikai és kutatási értékeléseket, klinikai és kutatólaboratóriumi vizsgálatokat, valamint
orvosi feljegyzések és rákmegfigyelés. Ez a Li-Fraumeni-szindróma (LFS) vagy a Li-Fraumeni-szerű szindróma (LFL) miatt magas rákkockázatú egyének prospektív, hosszú távú vizsgálata kohorsz megközelítést alkalmazva. A jelentkezőket felkérik, hogy vegyenek részt a tanulmány minden vonatkozásában, de választhatnak, hogy leiratkoznak bizonyos rész(ek)ből.
Célok:
Elsődleges célok:
- Li-Fraumeni-szindrómás (LFS) és Li-Fraumeni-szerű szindrómában (LFL) szenvedő egyének és családok megállapítása/bejegyzése
- A betegség klinikai spektrumának és természetes történetének értékelése és meghatározása LFS-ben és LFL-ben
- LFS-ben vagy LFL-ben szenvedő egyének kumulatív rákkockázatának számszerűsítése
- Rákszűrési program kidolgozása LFS-ben vagy LFL-ben szenvedő egyének számára
- A tumorigenezis mechanizmusainak vizsgálata LFS-hez kapcsolódó daganatokban (pl. sejtproliferáció, növekedésszabályozás, apoptózis)
- Olyan genetikai determinánsok, környezeti tényezők és gén-környezet kölcsönhatások azonosítása, amelyek potenciálisan módosítják a rák kockázatát
ezek a magas kockázatú személyek
- Értékelni a LFS pszichológiai, viselkedési és szociális működési hatásait az érintett egyénekre és családtagjaikra
- Az életmódbeli beavatkozások, mint a rákkockázat csökkentésének lehetséges stratégiáinak megalapozottságának feltárása
- LFS-sel kapcsolatos megjegyzésekkel ellátott biominta-tár létrehozása transzlációs, etiológiai és eredménykutatáshoz
Másodlagos célok:
- Specifikus daganatjellemzők értékelése, beleértve a rákos megbetegedések szövettanát (pl. leukémia típusa, agydaganat típusa stb.)
LFS-ben vagy LFL-ben szenvedő egyéneknél diagnosztizáltak.
- Felmérni a terápiás sugárzás és sugárterhelés lehetséges hatását a diagnosztikai/szűrő képalkotó vizsgálatokból
rák kockázata.
- Oktatás, rákkockázat-értékelés és kockázatkezelési ajánlások biztosítása a vizsgálatban résztvevők számára.
- Klinikai adatok gyűjtése a LFS-hez kapcsolódó rákos megbetegedések kezelésével kapcsolatban, hogy értékelni lehessen az eredményeket és a túlélést.
Végpontok: Elsődleges végpont:
-Rák előfordulása LFS-ben vagy LFL-ben szenvedő egyénekben és családokban
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: NCI Family Study Referrals
- Telefonszám: (800) 518-8474
- E-mail: ncifamilystudyreferrals@mail.nih.gov
Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését
- Név: Payal P Khincha, M.D.
- Telefonszám: (240) 276-7267
- E-mail: payal.khincha@nih.gov
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Institutes of Health Clinical Center
-
Kapcsolatba lépni:
- For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office
- Telefonszám: 888-624-1937
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- Toborzás
- National Cancer Institute - Shady Grove
-
Kapcsolatba lépni:
- Payal Khincha, M.D.
- Telefonszám: 240-276-7267
- E-mail: payal.khincha@nih.gov
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Gyermek
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
- Beutalással minden korú személyt figyelembe kell venni a vizsgálatba való bevonásra
bármelyik miatt:
- A neoplázia családi vagy személyes kórtörténete, amely megfelel az LFS vagy LFL diagnózisának; vagy,
- A csíravonal TP53 mutációjának személyes története; vagy,
- A TP53 mutációhordozó első vagy másodfokú rokona, a mutáció állapotától függetlenül; vagy,
- Három vagy több LFS-hez kapcsolódó elsődleges rák személyes anamnézisében; vagy,
- Személyes anamnézisében mellékvesekéreg karcinóma vagy choroid plexus carcinoma bármely életkorban, függetlenül a családi anamnézistől
A személyes és családi kórtörténetet kérdőívekkel, interjúkkal, áttekintéssel ellenőrizni kell
orvosi feljegyzések és/vagy patológiai tárgylemezek áttekintése.
72 család vett részt korábban a 78-C-0039 protokoll szerinti kísérleti vizsgálatban.
Mivel a jogosultsági feltételek változatlanok maradnak, ezek a családok jogosultak lesznek erre a jegyzőkönyvre, és felkérik őket az új hozzájárulás aláírására.
- Az alany vagy a törvényesen felhatalmazott képviselő (LAR) képessége az írásos, tájékozott beleegyező dokumentum megértéséhez és aláírására.
Mind a Field, mind a Clinical Center Cohort esetében a PI gondoskodik arról, hogy a vizsgálatot végzők ezt megtegyék
azonosítani kell a megfelelő LAR-t, amely megfelel a 403-as szabályzat követelményeinek, és meg kell szereznie a hozzájárulását
a LAR-ból a hozzájárulási folyamatban leírtak szerint a kutatási beavatkozások megkezdése előtt.
-Terhes nők
Annak érdekében, hogy tanulmányozzák a rák kialakulásának élettartamát minden Li-Fraumeni-betegben
szindróma esetén fel kell mérnünk, hogy a terhesség milyen hatással lehet a rák arányára
mind az érintett egyénekben, mind a nem érintett családi kontrollokban. Ezen kívül néhány
ismert, hogy a rákos megbetegedések fokozott kockázattal járnak a terhességgel összefüggésben és
szoptatás. A terhes nők kizárása kizárná a rák kockázatának megértését
a népesség fontos részhalmaza.
A terhes nők jogosultak a vizsgálat adatgyűjtési összetevőjére való beiratkozásra.
A terhes nőket bevonják ebbe a vizsgálatba, mivel több végpont is értékelhető a vizsgálat során
terhesség; tanácsadás, oktatás és egyéb minimális kockázatú eljárások (pl. vérvétel) lehet
Kész. A terhes nők Klinikai Központjában a teljes klinikai értékelést ig elhalasztjuk
az alany a szülés után felépült.
A terhes vagy szoptató nőknél végzett összes szűrővizsgálatot elhalasztják, amíg a
a nő terhes vagy szoptat. Fogamzóképes korú nőknél terhességi tesztet végeznek a képalkotó vizsgálatok előtt, és a vizsgálati eredményeknek negatívnak kell lenniük a vizsgálat előtt.
A magzatra és a terhes nőre vonatkozó kockázat nem lenne nagyobb a minimálisnál azoknál az eljárásoknál, amelyek
elő vannak adva.
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
- Beutalt személyek és családok, akiknek bejelentett diagnózisa nem ellenőrizhető
- Orvosi vagy pszichiátriai rendellenesség, amely a vezető kutató véleménye szerint kizárná a klinikai kutatásban való részvételt
- A terhes nők nem lesznek jogosultak a rákszűrési protokollra, amíg a szülés után fel nem gyógyulnak. A rákszűrési protokollban részt vevő nők abbahagyják ezt az összetevőt, ha a vizsgálat alatt teherbe esnek. Miután felépültek a szülés után, folytathatják a rákszűrési protokollt.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Családi alapú
- Időperspektívák: Leendő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
1
Ismert TP53 mutációval rendelkező családon belüli betegek, akik pozitívak az adott mutációra.
|
|
2
Ismert TP53 mutációval rendelkező családon belüli betegek, akik negatívak az adott mutációra.
|
|
3
Nem érintett családtagok.
|
|
4
Olyan betegek, akik megfelelnek a klinikai LFS-kritériumoknak, de nem végeztek TP53-tesztet.
|
|
5
Negatív/ismeretlen TP53 mutációval rendelkező családon belüli betegek.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Prevalencia
Időkeret: folyamatban lévő
|
Tudjon meg többet a rákos megbetegedések típusairól, amelyek LFS-ben szenvedő egyénekben fordulnak elő, és azt, hogy milyen életkorban ezeket a rákos megbetegedéseket általában észlelik.
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Fedezze fel a rák kockázatának csökkentésének módjait
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Fedezze fel a LFS-ben szenvedő egyéneknél diagnosztizált rákos megbetegedések tipikus jellemzőit
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Fedezze fel azokat a pszichológiai és szociális működési problémákat, amelyekkel az LFS családok szembesülnek
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Fedezze fel a legjobb módszereket a rákos megbetegedések korai felderítésére az LFS-ben szenvedő egyéneknél
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Határozza meg, hogy van-e összefüggés a TP53 gén specifikus mutációi és bizonyos típusú rák kockázata között
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Határozza meg, hogy vannak-e olyan környezeti tényezők vagy más gének, amelyek megváltoztathatják az ember LFS-hez kapcsolódó rákkockázatát
|
folyamatban lévő
|
|
Több intézkedés
Időkeret: folyamatban lévő
|
Határozza meg, milyen gyakran fordul elő változás (mutáció) a TP53 génben azokban a családokban, amelyekben LFS gyanúja merül fel
|
folyamatban lévő
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Payal P Khincha, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Mai PL, Malkin D, Garber JE, Schiffman JD, Weitzel JN, Strong LC, Wyss O, Locke L, Means V, Achatz MI, Hainaut P, Frebourg T, Evans DG, Bleiker E, Patenaude A, Schneider K, Wilfond B, Peters JA, Hwang PM, Ford J, Tabori U, Ognjanovic S, Dennis PA, Wentzensen IM, Greene MH, Fraumeni JF Jr, Savage SA. Li-Fraumeni syndrome: report of a clinical research workshop and creation of a research consortium. Cancer Genet. 2012 Oct;205(10):479-87. doi: 10.1016/j.cancergen.2012.06.008. Epub 2012 Aug 29.
- Villani A, Tabori U, Schiffman J, Shlien A, Beyene J, Druker H, Novokmet A, Finlay J, Malkin D. Biochemical and imaging surveillance in germline TP53 mutation carriers with Li-Fraumeni syndrome: a prospective observational study. Lancet Oncol. 2011 Jun;12(6):559-67. doi: 10.1016/S1470-2045(11)70119-X. Epub 2011 May 19.
- Malkin D. Li-fraumeni syndrome. Genes Cancer. 2011 Apr;2(4):475-84. doi: 10.1177/1947601911413466.
- Rising CJ, Wilsnack C, Boyd P, Sleight AG, Hutson SP, Khincha PP, Werner-Lin A. Family communication challenges of adolescents and young adults with Li-Fraumeni syndrome: Implications for psychosocial care. Patient Educ Couns. 2022 Nov;105(11):3259-3266. doi: 10.1016/j.pec.2022.07.012. Epub 2022 Jul 20.
- Werner-Lin A, Forbes Shepherd R, Young JL, Wilsnack C, Merrill SL, Greene MH, Khincha PP. Embodied risk for families with Li-Fraumeni syndrome: Like electricity through my body. Soc Sci Med. 2022 May;301:114905. doi: 10.1016/j.socscimed.2022.114905. Epub 2022 Mar 17.
- de Andrade KC, Khincha PP, Hatton JN, Frone MN, Wegman-Ostrosky T, Mai PL, Best AF, Savage SA. Cancer incidence, patterns, and genotype-phenotype associations in individuals with pathogenic or likely pathogenic germline TP53 variants: an observational cohort study. Lancet Oncol. 2021 Dec;22(12):1787-1798. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00580-5. Epub 2021 Nov 12.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 110255
- 11-C-0255
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Neoplazmák
-
European Association for Endoscopic SurgeryVisszavont
-
Institut Paoli-CalmettesBefejezveMÉH NYAJNYAKI NEOPLASMAI | ENDOMETRIÁLIS NEOPLASMSFranciaország