악성 흉막 중피종을 치료하기 위한 SS1(dsFV)PE38 + Pemetrexed 및 시스플라틴
절제 불가능한 악성 상피성 흉막 중피종이 있는 피험자에서 Pemetrexed 및 시스플라틴과 동시에 투여된 SS1(dsFv)PE38의 1상, 단일 센터, 용량 증량 연구
배경:
중피종에 대한 표준 요법은 약물 페메트렉세드와 시스플라틴의 조합입니다. 그러나 이 치료의 이점은 제한적이며 치료를 받는 대부분의 환자에서 질병은 계속 악화됩니다.
SS1(dsFV)PE38은 유전자 조작 약물입니다. 그것은 중피종 세포의 특정 단백질에 결합하는 항체와 Pseudomonas aeruginosa라는 박테리아의 산물에서 만들어진 독소(독의 일종)를 포함합니다. 항체가 암세포에 부착되어 독소가 세포에 들어가 죽일 수 있기를 바랍니다.
목표:
SS1(dsFV)PE38과 페메트렉시드 및 시스플라틴이 중피종 환자에게 안전하고 내약성이 있는지 확인합니다.
SS1(dsFV)PE38의 최대 허용 용량(허용할 수 없는 부작용을 일으키지 않는 최고 용량)을 결정합니다.
Pemetrexed 및 cisplatin과 함께 제공된 SS1(dsFV)PE38이 환자의 종양에 어떤 영향을 미치는지 확인합니다.
신체가 SS1(dsFV)PE38을 분해하는 방법을 알아보십시오.
적임:
18세 이상의 상피 흉막 중피종 환자로서 수술로 완치될 수 없고 이전에 화학요법 치료를 받지 않은 환자.
설계:
다음과 같이 두 21일 주기로 pemetrexed, 시스플라틴 및 SS1(dsFV)PE38로 치료:
- 1일 - 페메트렉세드와 시스플라틴을 정맥 주사(정맥을 통해) 주입합니다.
- 1일 및 2일 - SS1(dsFV)PE38에서 발생할 수 있는 탈수를 방지하기 위한 정맥 용액.
- 1일, 3일 및 5일 SS1(dsFV)PE38의 정맥내 주입. 소그룹(3~6명)의 환자에게 특정 용량 수준의 SS1(dsFV)PE38을 제공합니다. 첫 번째 그룹이 심각한 부작용을 경험하지 않으면 다음 그룹은 더 높은 용량을 투여합니다. 이는 최대 내약 연구 용량(환자에게 안전하게 투여할 수 있는 최고 용량)이 결정될 때까지 후속 그룹에서 계속됩니다.
pemetrexed 및 cisplatin의 추가 주기로 표준 치료를 계속합니다.
치료 기간 중 평가:
- 활력 징후 및 체중 검사를 포함한 신체 검사, 임신 가능성이 있는 여성에 대한 임신 검사.
- 약물 및 부작용에 대한 질문입니다.
- 혈액 및 소변 검사.
- CT, 흉부 X선, 가능하면 PET 스캔, 폐 기능 검사, 맥박 산소측정, 일상 활동 수행 및 삶의 질 설문지를 통한 질병 평가.
후처리 평가:
- 신체 검사 및 질병 평가를 위해 1, 3, 6, 12, 15, 18 및 21개월에 클리닉 방문.
- 혈액 검사, 활력 징후 및 체중 측정, 질병 평가, 심전도, 임신 가능성이 있는 여성에 대한 임신 검사를 위한 연구 종료 방문
연구 개요
상세 설명
배경:
SS1P(dsFv) PE38은 악성 중피종에서 고도로 발현되는 종양 항원 메조텔린을 표적으로 하는 재조합 면역독소입니다. SS1 dsFv의 최대 내약 용량(MTD)은 1상 연구에서 설정되었습니다.
페메트렉시드와 시스플라틴 병용 요법은 악성 중피종에 대한 표준 1차 요법이지만 전체 생존 중앙값은 12.1개월에 불과합니다.
SS1(dsFv)PE38과 페메트렉시드 및 시스플라틴의 조합은 중피종 환자의 결과를 개선할 수 있습니다.
목표:
중피종 환자에서 페메트렉시드 + 시스플라틴과 병용하여 안전하게 투여할 수 있는 SS1(dsFv)PE38의 MTD를 결정합니다.
SS1(dsFv)PE38의 독성 프로필을 특성화합니다.
SS1(dsFv)PE388의 약동학 연구.
항종양 활성을 관찰하기 위해, SS1(dsFv)PE38과 페메트렉시드 및 시스플라틴의 병용.
적임:
조직학적으로 확인된 상피 흉막 중피종이 있는 피험자.
흉막 중피종에 대한 사전 방사선 요법(완화 국소 방사선 요법 제외), 전신 화학 요법 또는 생물학적 요법이 없습니다.
설계:
이것은 pemetrexed와 cisplatin을 병용한 SS1(dsFv)PE38의 I상 용량 증량 연구입니다.
페메트렉세드와 시스플라틴의 용량은 악성 중피종에 대해 승인된 표준 용량이 될 것입니다. SS1(dsFv)PE38의 용량은 페메트렉시드 + 시스플라틴과의 조합에서 안전한 용량을 찾기 위해 증량될 것입니다.
SS1(dsFv)PE38은 1주기와 2주기에서 페메트렉시드 + 시스플라틴과 동시에 투여되며 피험자는 표준 관행에 따라 페메트렉시드 및 시스플라틴의 추가 주기를 받게 됩니다.
환자는 6주마다 반응에 대해 평가됩니다.
SS1(dsFv)PE38 코호트의 추가 단일 주기에는 첫 번째 주기 동안 페메트렉시드 및 시스플라틴과 동시에 SS1(dsFv)PE38을 4~5회 용량 투여할 최대 16명의 환자가 참여합니다. 이 코호트의 피험자는 추가로
표준 관행에 따른 페메트렉시드 및 시스플라틴 주기
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
- 포함 기준:
피험자는 연구에 참여할 자격이 있으려면 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
피험자는 조직학적으로 확인된 상피 또는 2상 흉막 중피종이 있어야 잠재적으로 근치적 외과적 절제가 불가능합니다. 그러나 육종양 성분이 우세한 이상성 종양 환자는 제외됩니다.
측정 가능한 질병
피험자는 18세 이상이어야 합니다.
Karnofsky 성능 상태(KPS) 70 이상
주임 조사관이 평가한 기대 수명이 3개월을 초과합니다.
다음과 같은 적절한 기관 기능: 간 기능: 혈청 트랜스아미나제(ALT 또는 AST) 또는 빌리루빈, 1등급 이하, 암 또는 길버트병으로 인한 경우 제외; 암으로 인한 경우 2등급 이하
신장 기능: Cockroft-Gault 공식으로 추정한 60mL/min 이상의 혈청 크레아티닌 청소율.
골수 기능: ANC 1,500/mm3 이상(3), 혈소판 수 100,000/mm3 이상(3)
폐 기능: FEV(1) 예측 값의 50% 이상(필요한 경우 흉막 배액 후 기관지 확장)
동의서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
여성 및 남성 피험자는 연구 기간 동안 승인된 피임 방법을 사용하는 데 동의합니다.
제외 기준:
피험자는 임신 중이거나 수유 중이 아니어야 합니다.
4주 이내의 악성 흉막 중피종에 대한 사전 방사선 요법(완화 흉부외 국소 방사선 요법 제외) 또는 생물학적 요법
악성 흉막 중피종에 대한 선행 전신 화학 요법
악성 질환에 대한 문서화되고 진행 중인 중추신경계 침범(CNS 침범의 병력은 배제 기준이 아니지만 CNS 전이는 적절하게 치료(방사선 또는 외과적 절제)되어야 하고 피험자는 스테로이드를 중단한 지 3개월 동안 증상이 없어야 함).
임상적으로 중요한 심장 질환(New York Heart Association Class III 또는 IV)
활성 세균 또는 진균 감염.
항응고제 요법으로 인한 것이 아닌 경우 3등급 이상의 기준선 응고병증
2주 이내의 수술 또는 흉막 유착술
HIV 양성 혈청 검사(심각한 감염 위험 증가 및 항레트로바이러스 약물과 SS1(dsFv)PE38의 알려지지 않은 상호 작용으로 인해)
B형 간염 표면 항원 양성
적격성 기준을 충족하고 무병 생존 기간이 5년 미만인 다른(비중피종) 암이 있는 피험자는 사례별로 고려됩니다.
다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 증상이 있는 병발성 질병: 전신 항생제를 필요로 하는 감염, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 정신 질환 또는 연구 요건 준수를 제한하는 사회적 상황.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1
다중 주기 코호트
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2주기 동안 21일 주기의 1, 3, 5일에 할당된 SS1(dsFv)PE38 용량 수준
질병이 진행될 때까지 각 21일 주기의 1일에 500mg/m^2
질병이 진행될 때까지 각 21일 주기의 1일차에 75mg/m^2
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실험적: 2
단일 주기 코호트
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질병이 진행될 때까지 각 21일 주기의 1일에 500mg/m^2
질병이 진행될 때까지 각 21일 주기의 1일차에 75mg/m^2
단일 주기 코호트의 환자 1 - 3.
주기 1의 4일 또는 5일(용량 수준에 따라 다름)에만 45mcg/kg의 SS1(dsFv)PE38.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전 및 MTD
기간: 마지막 투여 후 30일
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2명 미만의 피험자가 DLT를 경험한 부작용 및 최고 용량 목록
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마지막 투여 후 30일
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최고의 종합 반응
기간: 질병이 진행될 때까지 42일마다 평가
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완전 반응, 부분 반응 또는 안정 질환을 최상의 전체 반응으로 경험한 피험자의 비율
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질병이 진행될 때까지 42일마다 평가
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 080026
- 08-C-0026
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
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