Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

SS1(dsFV)PE38 плюс пеметрексед и цисплатин для лечения злокачественной мезотелиомы плевры

2 августа 2018 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Фаза 1, одноцентровое исследование с повышением дозы SS1(dsFv)PE38, вводимого одновременно с пеметрекседом и цисплатином у субъектов с нерезектабельной злокачественной эпителиальной мезотелиомой плевры

Фон:

Стандартная терапия мезотелиомы представляет собой комбинацию препаратов пеметрексед и цисплатин. Однако преимущества этого лечения ограничены, и у большинства пролеченных пациентов заболевание продолжает ухудшаться.

SS1(dsFV)PE38 представляет собой генно-инженерный препарат. Он содержит антитело, которое связывается с определенным белком на клетках мезотелиомы, и токсин (тип яда), полученный из продукта бактерии Pseudomonas aeruginosa. Есть надежда, что антитело прикрепится к раковым клеткам, что позволит токсину проникнуть в клетки и убить их.

Цели:

Выяснить, является ли SS1(dsFV)PE38 в сочетании с пеметрекседом и цисплатином безопасным и переносимым у пациентов с мезотелиомой.

Определить максимально переносимую дозу SS1(dsFV)PE38 (наивысшая доза, не вызывающая неприемлемых побочных эффектов).

Выяснить, влияет ли SS1(dsFV)PE38 в сочетании с пеметрекседом и цисплатином на опухоли пациентов.

Узнать, как организм расщепляет SS1(dsFV)PE38.

Право на участие:

Пациенты в возрасте 18 лет и старше с эпителиальной мезотелиомой плевры, чье заболевание не может быть вылечено хирургическим путем и ранее не проходили курс химиотерапии.

Дизайн:

Лечение пеметрекседом, цисплатином и SS1(dsFV)PE38 в два 21-дневных цикла следующим образом:

  • 1-й день - Внутривенные (через вену) инфузии пеметрекседа и цисплатина.
  • День 1 и 2 — внутривенный раствор для предотвращения обезвоживания, которое может возникнуть при SS1(dsFV)PE38.
  • Дни 1, 3 и 5 Внутривенная инфузия SS1(dsFV)PE38. Небольшим группам (от 3 до 6) пациентов вводят SS1(dsFV)PE38 в определенной дозе. Если первая группа не испытывает значительных побочных эффектов, то следующей группе назначают более высокую дозу. Это продолжается в последующих группах до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая исследуемая доза (самая высокая доза, которую можно безопасно вводить пациентам).

Продолжение стандартного лечения с дополнительными циклами пеметрекседа и цисплатина.

Оценки в период лечения:

  • Физикальное обследование, включая проверку основных показателей жизнедеятельности и массы тела, а также тест на беременность для женщин, которые могут забеременеть.
  • Вопросы о лекарствах и побочных эффектах.
  • Анализы крови и мочи.
  • Оценка заболевания с помощью КТ, рентгенографии грудной клетки и, возможно, ПЭТ-сканирования, тестов функции легких, пульсоксиметрии, показателей повседневной деятельности и анкетирования качества жизни.

Оценки после лечения:

  • Посещения клиники через 1, 3, 6, 12, 15, 18 и 21 месяцы для физического осмотра и оценки заболевания.
  • Посещение в конце исследования для анализа крови, жизненно важных показателей и измерения веса, оценки заболевания, электрокардиограммы, теста на беременность для женщин, которые могут забеременеть

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Фон:

SS1P (dsFv) PE38 представляет собой рекомбинантный иммунотоксин, нацеленный на опухолевый антиген мезотелин, который в высокой степени экспрессируется при злокачественной мезотелиоме. Максимально переносимая доза (MTD) SS1 dsFv была установлена ​​в исследовании фазы I.

Комбинированная терапия пеметрекседом и цисплатином является стандартной терапией первой линии при злокачественной мезотелиоме, но ее медиана общей выживаемости составляет всего 12,1 месяца.

Комбинация SS1(dsFv)PE38 с пеметрекседом и цисплатином может привести к улучшению результатов лечения пациентов с мезотелиомой.

Цели:

Определить MTD SS1(dsFv)PE38, который можно безопасно вводить в комбинации с пеметрекседом и цисплатином у пациентов с мезотелиомой.

Охарактеризовать профиль токсичности SS1(dsFv)PE38.

Изучить фармакокинетику SS1(dsFv)PE388.

Наблюдать противоопухолевую активность, если какой-либо из SS1(dsFv)PE38 в комбинации с пеметрекседом плюс цисплатин.

Право на участие:

Субъекты с гистологически подтвержденной эпителиальной мезотелиомой плевры.

Отсутствие предшествующей лучевой терапии (за исключением паллиативной локальной лучевой терапии), системной химиотерапии или биологической терапии мезотелиомы плевры.

Дизайн:

Это исследование I фазы с повышением дозы SS1(dsFv)PE38 в комбинации с пеметрекседом и цисплатином.

Доза пеметрекседа плюс цисплатин будет стандартной дозой, одобренной для лечения злокачественной мезотелиомы. Доза SS1(dsFv)PE38 будет увеличена для определения безопасной дозы в сочетании с пеметрекседом и цисплатином.

SS1(dsFv)PE38 будет вводиться одновременно с пеметрекседом и цисплатином в циклах один и два, и субъекты будут получать дополнительные циклы пеметрекседа и цисплатина в соответствии со стандартной практикой.

Пациенты будут оцениваться на предмет ответа каждые 6 недель.

Дополнительный однократный цикл когорты SS1(dsFv)PE38 будет включать до 16 пациентов, которые получат четыре или пять доз SS1(dsFv)PE38 в течение первого цикла одновременно с пеметрекседом и цисплатином; испытуемые в этой когорте получат дополнительные

циклы пеметрекседа и цисплатина в соответствии со стандартной практикой

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям, чтобы иметь право на участие в исследовании:

У субъектов должна быть гистологически подтвержденная эпителиальная или двухфазная мезотелиома плевры, не поддающаяся потенциально излечивающей хирургической резекции. Однако пациенты с двухфазными опухолями, имеющими преимущественно саркоматоидный компонент, будут исключены.

Измеримое заболевание

Субъекты должны быть старше или равны 18 лет

Статус производительности по Карновски (KPS) больше или равен 70

Ожидаемая продолжительность жизни более 3 месяцев, по оценке главного исследователя.

Адекватная функция органов при: Функция печени: сывороточные трансаминазы (АЛТ или АСТ) или билирубин ниже или равны степени 1, за исключением случаев рака или болезни Жильбера; меньше или равно 2 степени, если из-за рака

Функция почек: клиренс креатинина в сыворотке выше или равен 60 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Функция костного мозга: АЧН не менее 1500/мм (3), количество тромбоцитов не менее 100 000/мм (3)

Легочная функция: ОФВ (1) выше или равен 50 процентам прогнозируемого значения (постплевральный дренаж и бронходилатация, если они показаны)

Должен быть в состоянии понять и подписать информированное согласие

Субъекты женского и мужского пола соглашаются использовать утвержденный метод контрацепции во время исследования.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты не должны быть беременными или кормящими грудью

Предшествующая лучевая терапия (за исключением паллиативной экстраторакальной локализованной лучевой терапии) или биологическая терапия злокачественной мезотелиомы плевры в течение 4 недель

Предыдущая системная химиотерапия злокачественной мезотелиомы плевры

Документально подтвержденное и продолжающееся поражение центральной нервной системы со злокачественным заболеванием (вовлечение в ЦНС в анамнезе не является критерием исключения, но метастазы в ЦНС должны были быть адекватно пролечены (лучевая или хирургическая резекция), и у субъектов не было симптомов в течение 3 месяцев без стероидов).

Клинически значимое заболевание сердца (класс III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)

Активная бактериальная или грибковая инфекция.

Исходная коагулопатия выше или равна 3 степени, если только она не связана с антикоагулянтной терапией.

Операция или плевродез в течение 2 недель

ВИЧ-позитивная серология (из-за повышенного риска тяжелой инфекции и неизвестного взаимодействия SS1(dsFv)PE38 с антиретровирусными препаратами)

Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В

Субъекты с другими (не мезотелиомными) видами рака, которые соответствуют критериям отбора и имеют менее 5 лет безрецидивной выживаемости, будут рассматриваться в индивидуальном порядке.

Неконтролируемое, симптоматическое, интеркуррентное заболевание, включая, но не ограничиваясь: инфекции, требующие системного применения антибиотиков, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, психическое заболевание или социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1
Когорта с несколькими циклами
Биологический: Мультицикл SS1P
Назначенный уровень дозы SS1(dsFv)PE38 в дни 1, 3 и 5 21-дневного цикла для 2 циклов
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
Экспериментальный: 2
Когорта одного цикла
Лекарство: Пеметрексед
500 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
Лекарство: Цисплатин
75 мг/м^2 в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания
Биологический: Однотактный SS1P
Пациенты 1-3 когорты одного цикла. 45 мкг/кг SS1(dsFv)PE38 на 4 или 5 день (в зависимости от уровня дозы) только цикла 1.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность и МПД
Временное ограничение: 30 дней после последней дозы
список нежелательных явлений и максимальная доза, при которой менее 2 субъектов испытали DLT
30 дней после последней дозы
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Оценивается каждые 42 дня до прогрессирования заболевания.
доля субъектов, у которых наблюдается полный ответ, частичный ответ или стабилизация заболевания в качестве наилучшего общего ответа
Оценивается каждые 42 дня до прогрессирования заболевания.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

14 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 января 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

3 октября 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 сентября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2011 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

3 октября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

3 августа 2018 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Последняя проверка

1 августа 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 080026
  • 08-C-0026

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться