SS1(dsFV)PE38 más pemetrexed y cisplatino para tratar el mesotelioma pleural maligno
Un estudio de fase 1, de centro único, de aumento de dosis de SS1(dsFv)PE38 administrado simultáneamente con pemetrexed y cisplatino en sujetos con mesotelioma pleural epitelial maligno irresecable
Fondo:
La terapia estándar para el mesotelioma es una combinación de los medicamentos pemetrexed y cisplatino. Sin embargo, los beneficios de este tratamiento son limitados y en la mayoría de los pacientes tratados la enfermedad sigue empeorando.
SS1(dsFV)PE38 es un fármaco modificado genéticamente. Contiene un anticuerpo que se une a cierta proteína en las células del mesotelioma y una toxina (tipo de veneno) hecha de un producto de una bacteria llamada Pseudomonas aeruginosa. Se espera que el anticuerpo se adhiera a las células cancerosas, permitiendo que la toxina entre y mate las células.
Objetivos:
Para saber si SS1(dsFV)PE38, junto con pemetrexed y cisplatino es seguro y tolerable en pacientes con mesotelioma.
Para determinar la dosis máxima tolerada de SS1(dsFV)PE38 (la dosis más alta que no causa efectos secundarios inaceptables).
Para ver si SS1(dsFV)PE38 administrado con pemetrexed y cisplatino tiene algún efecto sobre los tumores de los pacientes.
Para aprender cómo el cuerpo descompone SS1 (dsFV) PE38.
Elegibilidad:
Pacientes de 18 años de edad y mayores con mesotelioma pleural epitelial cuya enfermedad no se puede curar con cirugía y no han tenido tratamiento previo con quimioterapia.
Diseño:
Tratamiento con pemetrexed, cisplatino y SS1(dsFV)PE38 en dos ciclos de 21 días de la siguiente manera:
- Día 1: infusiones intravenosas (a través de una vena) de pemetrexed y cisplatino.
- Días 1 y 2 - Solución intravenosa para prevenir la deshidratación que podría ocurrir con SS1(dsFV)PE38.
- Días 1, 3 y 5 Infusión intravenosa de SS1(dsFV)PE38. A pequeños grupos (de 3 a 6) de pacientes se les administra SS1(dsFV)PE38 a un cierto nivel de dosis. Si el primer grupo no experimenta efectos secundarios significativos, el siguiente grupo una dosis más alta. Esto continúa en grupos sucesivos hasta que se determina la dosis de estudio máxima tolerada (la dosis más alta que los pacientes pueden recibir de manera segura).
Continuación del tratamiento estándar con ciclos adicionales de pemetrexed y cisplatino.
Evaluaciones durante el período de tratamiento:
- Examen físico, incluidos controles de signos vitales y peso corporal, y prueba de embarazo para mujeres que pueden quedar embarazadas.
- Preguntas sobre medicamentos y efectos secundarios.
- Análisis de sangre y orina.
- Evaluación de la enfermedad con tomografía computarizada, radiografía de tórax y posiblemente PET, pruebas de función pulmonar, oximetría de pulso, desempeño de las actividades diarias y cuestionarios de calidad de vida.
Evaluaciones posteriores al tratamiento:
- Visitas a la clínica en los meses 1, 3, 6, 12, 15, 18 y 21 para examen físico y evaluación de la enfermedad.
- Visita de fin de estudio para análisis de sangre, signos vitales y mediciones de peso, evaluación de enfermedades, electrocardiograma, prueba de embarazo para mujeres que pueden quedar embarazadas
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo:
SS1P (dsFv) PE38 es una inmunotoxina recombinante dirigida al antígeno tumoral mesotelina que se expresa en gran medida en el mesotelioma maligno. La dosis máxima tolerada (DMT) de SS1 dsFv se ha establecido en un estudio de fase I.
La terapia combinada con pemetrexed más cisplatino es la terapia estándar de primera línea para el mesotelioma maligno, pero da como resultado una mediana de supervivencia general de solo 12,1 meses.
La combinación de SS1(dsFv)PE38 con pemetrexed más cisplatino podría mejorar los resultados de los pacientes con mesotelioma.
Objetivos:
Determinar la MTD de SS1(dsFv)PE38 que se puede administrar de forma segura en combinación con pemetrexed más cisplatino en pacientes con mesotelioma.
Caracterizar el perfil de toxicidad de SS1(dsFv)PE38.
Estudiar la farmacocinética de SS1(dsFv)PE388.
Para observar la actividad antitumoral, si la hay, de SS1(dsFv)PE38 en combinación con pemetrexed más cisplatino.
Elegibilidad:
Sujetos con mesotelioma pleural epitelial confirmado histológicamente.
Sin radioterapia previa (excepto radioterapia paliativa localizada), quimioterapia sistémica o terapia biológica para el mesotelioma pleural.
Diseño:
Este es un estudio fase I de aumento de dosis de SS1(dsFv)PE38 en combinación con pemetrexed más cisplatino.
La dosis de pemetrexed más cisplatino será la dosis estándar aprobada para el mesotelioma maligno. Se aumentará la dosis de SS1(dsFv)PE38 para encontrar la dosis segura en combinación con pemetrexed más cisplatino.
SS1(dsFv)PE38 se administrará simultáneamente con pemetrexed más cisplatino en los ciclos uno y dos, y los sujetos recibirán ciclos adicionales de pemetrexed y cisplatino según la práctica estándar.
Se evaluará la respuesta de los pacientes cada 6 semanas.
Una cohorte de ciclo único adicional de SS1(dsFv)PE38 incluirá hasta 16 pacientes que recibirán SS1(dsFv)PE38 administrados en cuatro o cinco dosis durante el primer ciclo simultáneamente con pemetrexed y cisplatino; los sujetos de esta cohorte recibirán
ciclos de pemetrexed y cisplatino según la práctica estándar
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
- CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios para ser elegibles para participar en el estudio:
Los sujetos deben tener mesotelioma pleural epitelial o bifásico confirmado histológicamente que no sea susceptible de resección quirúrgica potencialmente curativa. Sin embargo, se excluirán los pacientes con tumores bifásicos que tengan un componente predominantemente sarcomatoide.
enfermedad medible
Los sujetos deben ser mayores o iguales a 18 años
Karnofsky Performance Status (KPS) mayor o igual a 70
Esperanza de vida de más de 3 meses, según la evaluación del investigador principal.
Función orgánica adecuada con: Función hepática: transaminasas séricas (ya sea ALT o AST) o bilirrubina, menor o igual a Grado 1, a menos que se deba a cáncer o enfermedad de Gilbert; menor o igual al grado 2, si se debe a cáncer
Función renal: aclaramiento de creatinina sérica mayor o igual a 60 ml/min según la fórmula de Cockroft-Gault.
Función de la médula ósea: ANC de al menos 1500/mm (3), Recuento de plaquetas de al menos 100 000/mm (3)
Función pulmonar: FEV (1) mayor o igual al 50 por ciento del valor predicho (posdrenaje pleural y broncodilatación si están indicados)
Debe ser capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
Los sujetos femeninos y masculinos aceptan usar un método anticonceptivo aprobado durante el estudio
CRITERIO DE EXCLUSIÓN:
Los sujetos no deben estar embarazadas o amamantando
Radioterapia previa (excepto radioterapia paliativa extratorácica localizada) o terapia biológica para el mesotelioma pleural maligno dentro de las 4 semanas
Quimioterapia sistémica previa para el mesotelioma pleural maligno
Compromiso del sistema nervioso central documentado y en curso con su enfermedad maligna (antecedentes de compromiso del SNC no es un criterio de exclusión, pero las metástasis del SNC deben haber sido tratadas adecuadamente (radiación o resección quirúrgica) y los sujetos están libres de síntomas durante 3 meses sin esteroides).
Enfermedad cardíaca clínicamente significativa (clase III o IV de la New York Heart Association)
Infección bacteriana o fúngica activa.
Coagulopatía basal mayor o igual a Grado 3 a menos que se deba a terapia anticoagulante
Cirugía o pleurodesis en 2 semanas
Serología VIH positiva (debido a un mayor riesgo de infección grave y a una interacción desconocida de SS1(dsFv)PE38 con medicamentos antirretrovirales)
Positividad del antígeno de superficie de la hepatitis B
Los sujetos con otros cánceres (no mesotelioma) que cumplan con los criterios de elegibilidad y hayan tenido menos de 5 años de supervivencia libre de enfermedad se considerarán caso por caso.
Enfermedad no controlada, sintomática e intercurrente que incluye, entre otras: infecciones que requieren antibióticos sistémicos, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad psiquiátrica o situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: 1
Cohorte multiciclo
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Nivel de dosis asignado de SS1(dsFv)PE38 en los días 1, 3 y 5 de un ciclo de 21 días durante 2 ciclos
500 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad
75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad
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|
Experimental: 2
Cohorte de ciclo único
|
500 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad
75 mg/m^2 el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad
Pacientes 1 - 3 de la cohorte de un solo ciclo.
45 mcg/kg de SS1(dsFv)PE38 en 4 o 5 días (dependiendo del nivel de dosis) del ciclo 1 únicamente.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Seguridad y MTD
Periodo de tiempo: 30 días después de la última dosis
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lista de eventos adversos y dosis más alta a la que menos de 2 sujetos experimentaron DLT
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30 días después de la última dosis
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Mejor respuesta general
Periodo de tiempo: Evaluado cada 42 días hasta progresión de la enfermedad
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proporción de sujetos que experimentaron una respuesta completa, una respuesta parcial o una enfermedad estable como mejor respuesta global
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Evaluado cada 42 días hasta progresión de la enfermedad
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
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- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Anticuerpos Monoclonales
- Pemetrexed
Otros números de identificación del estudio
- 080026
- 08-C-0026
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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