SS1(dsFV)PE38 Plus Pemetrexed och Cisplatin för att behandla malignt pleuralt mesoteliom
En fas 1, singelcenter, dosökningsstudie av SS1(dsFv)PE38 administrerat samtidigt med pemetrexed och cisplatin hos patienter med inoperabelt malignt epitelialt pleuralt mesoteliom
Bakgrund:
Standardbehandling för mesoteliom är en kombination av läkemedlen pemetrexed och cisplatin. Men fördelarna med denna behandling är begränsade, och hos de flesta behandlade patienter fortsätter sjukdomen att förvärras.
SS1(dsFV)PE38 är ett genetiskt modifierat läkemedel. Den innehåller en antikropp som binder till ett visst protein på mesoteliomceller och ett toxin (typ av gift) tillverkat av en produkt av en bakterie som kallas Pseudomonas aeruginosa. Man hoppas att antikroppen ska fästa vid cancercellerna, vilket gör att toxinet kan komma in och döda cellerna.
Mål:
För att ta reda på om SS1(dsFV)PE38, tillsammans med pemetrexed och cisplatin är säkert och tolererbart hos patienter med mesoteliom.
För att bestämma den maximalt tolererade dosen av SS1(dsFV)PE38 (den högsta dosen som inte orsakar oacceptabla biverkningar).
För att se om SS1(dsFV)PE38 givet med pemetrexed och cisplatin har någon effekt på patientens tumörer.
För att lära dig hur kroppen bryter ner SS1(dsFV)PE38.
Behörighet:
Patienter 18 år och äldre med epitelialt pleuralt mesoteliom vars sjukdom inte kan botas med kirurgi, och som inte tidigare har behandlats med kemoterapi.
Design:
Behandling med pemetrexed, cisplatin och SS1(dsFV)PE38 i två 21-dagarscykler enligt följande:
- Dag 1 - Intravenösa (genom en ven) infusioner av pemetrexed och cisplatin.
- Dag 1 och 2 - Intravenös lösning för att förhindra uttorkning som kan uppstå med SS1(dsFV)PE38.
- Dag 1, 3 och 5 Intravenös infusion av SS1(dsFV)PE38. Små grupper (3 till 6) patienter ges SS1(dsFV)PE38 vid en viss dosnivå. Om den första gruppen inte upplever några signifikanta biverkningar, nästa grupp en högre dos. Detta fortsätter i efterföljande grupper tills den maximala tolererade studiedosen (högsta dos som patienter kan ges på ett säkert sätt) fastställs.
Fortsatt standardbehandling med ytterligare cykler av pemetrexed och cisplatin.
Utvärderingar under behandlingsperioden:
- Fysisk undersökning, inklusive vitala tecken och kroppsviktskontroller, och graviditetstest för kvinnor som kan bli gravida.
- Frågor om mediciner och biverkningar.
- Blod- och urinprov.
- Sjukdomsutvärdering med CT, lungröntgen och eventuellt PET-skanningar, lungfunktionstester, pulsoximetri, utförande av dagliga aktiviteter och livskvalitetsfrågeformulär.
Utvärderingar efter behandling:
- Klinikbesök vid månad 1, 3, 6, 12, 15, 18 och 21 för fysisk undersökning och sjukdomsbedömning.
- Slutbesök för blodprov, vitala tecken och viktmätningar, sjukdomsbedömning, elektrokardiogram, graviditetstest för kvinnor som kan bli gravida
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund:
SS1P (dsFv) PE38, är ett rekombinant immunotoxin som riktar sig mot tumörantigenet mesotelin som är starkt uttryckt i malignt mesoteliom. Den maximala tolererade dosen (MTD) av SS1 dsFv har fastställts i en fas I-studie.
Kombinationsbehandling med pemetrexed plus cisplatin är standardbehandlingen för förstahandsbehandling för malignt mesoteliom, men resulterar i en medianöverlevnad på endast 12,1 månader.
Kombination av SS1(dsFv)PE38 med pemetrexed plus cisplatin kan resultera i förbättrade resultat för patienter med mesoteliom.
Mål:
För att bestämma MTD för SS1(dsFv)PE38 som säkert kan administreras i kombination med pemetrexed plus cisplatin hos patienter med mesoteliom.
För att karakterisera toxicitetsprofilen för SS1(dsFv)PE38.
Att studera farmakokinetiken för SS1(dsFv)PE388.
För att observera antitumöraktivitet, om någon av SS1(dsFv)PE38 i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
Behörighet:
Försökspersoner med histologiskt bekräftat epitelialt pleuralt mesoteliom.
Ingen tidigare strålbehandling (förutom palliativ lokaliserad strålbehandling), systemisk kemoterapi eller biologisk terapi för pleuralt mesoteliom.
Design:
Detta är en fas I dosökningsstudie av SS1(dsFv)PE38 i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
Dosen av pemetrexed plus cisplatin kommer att vara standarddosen godkänd för malignt mesoteliom. Dosen av SS1(dsFv)PE38 kommer att eskaleras för att hitta den säkra dosen i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
SS1(dsFv)PE38 kommer att administreras samtidigt med pemetrexed plus cisplatin i cyklerna ett och två, och försökspersoner kommer att få ytterligare cykler av pemetrexed och cisplatin enligt standardpraxis.
Patienterna kommer att bedömas för svar var 6:e vecka.
En ytterligare enkelcykel av SS1(dsFv)PE38-kohorten kommer att involvera upp till 16 patienter som kommer att få SS1(dsFv)PE38 administrerat i fyra eller fem doser under den första cykeln samtidigt med pemetrexed och cisplatin; ämnen i denna kohort kommer att få ytterligare
cykler av pemetrexed och cisplatin enligt standardpraxis
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
- INKLUSIONSKRITERIER:
Försökspersoner måste uppfylla alla följande kriterier för att vara berättigade att delta i studien:
Försökspersonerna måste ha histologiskt bekräftade epitelialt eller bifasiskt pleuralt mesoteliom som inte är mottagligt för potentiellt botande kirurgisk resektion. Patienter med bifasiska tumörer som har en övervägande sarcomatoid komponent kommer dock att uteslutas.
Mätbar sjukdom
Ämnen måste vara äldre än eller lika med 18 år
Karnofsky Performance Status (KPS) större än eller lika med 70
Förväntad livslängd på mer än 3 månader, enligt bedömning av huvudutredaren.
Tillräcklig organfunktion med: Leverfunktion: serumtransaminaser (antingen ALAT eller ASAT) eller bilirubin, mindre än eller lika med grad 1, såvida de inte beror på cancer eller Gilberts sjukdom; mindre än eller lika med grad 2, om det beror på cancer
Njurfunktion: serumkreatininclearance större än eller lika med 60 ml/min beräknat med Cockroft-Gaults formel.
Benmärgsfunktion: ANC på minst 1 500/mm (3), trombocytantal minst 100 000/mm (3)
Lungfunktion: FEV (1) större än eller lika med 50 procent av förutsagt värde (post-pleuralt dränage och bronkodilation om dessa är indikerade)
Måste kunna förstå och underteckna informerat samtycke
Kvinnliga och manliga försökspersoner samtycker till att använda en godkänd preventivmetod under studien
EXKLUSIONS KRITERIER:
Försökspersoner får inte vara gravida eller amma
Tidigare strålbehandling (förutom palliativ extra-thorax lokaliserad strålbehandling) eller biologisk terapi för malignt pleuralt mesoteliom inom 4 veckor
Tidigare systemisk kemoterapi för malignt pleuralt mesoteliom
Dokumenterad och pågående involvering av centrala nervsystemet med sin maligna sjukdom (historia av CNS-engagemang är inte ett uteslutningskriterium men CNS-metastaserna borde ha behandlats adekvat (strålning eller kirurgisk resektion) och försökspersonerna är fria från symtom i 3 månader med steroider).
Kliniskt signifikant hjärtsjukdom (New York Heart Association klass III eller IV)
Aktiv bakteriell eller svampinfektion.
Baslinjekoagulopati större än eller lika med grad 3 såvida inte på grund av antikoagulantiabehandling
Operation eller pleurodes inom 2 veckor
HIV-positiv serologi (på grund av ökad risk för allvarlig infektion och okänd interaktion av SS1(dsFv)PE38 med antiretrovirala läkemedel)
Hepatit B ytantigenpositivitet
Försökspersoner med andra (icke-mesoteliom) cancerformer som uppfyller behörighetskriterierna och har haft mindre än 5 års sjukdomsfri överlevnad kommer att övervägas från fall till fall.
Okontrollerad, symtomatisk, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: infektioner som kräver systemisk antibiotika, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, psykiatrisk sjukdom eller sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
Flercykelskohort
|
Tilldelad dosnivå av SS1(dsFv)PE38 på dagarna 1, 3 och 5 i en 21 dagars cykel under 2 cykler
500 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression
75 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression
|
|
Experimentell: 2
Enkelcykelskohort
|
500 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression
75 mg/m^2 på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression
Patienter 1 - 3 av enkelcykelkohort.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 endast på 4 eller 5 dagar (beroende på dosnivå) av cykel 1.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Säkerhet och MTD
Tidsram: 30 dagar efter sista dosen
|
lista över biverkningar och högsta dos vid vilken färre än 2 försökspersoner upplevde DLT
|
30 dagar efter sista dosen
|
|
Bästa övergripande svar
Tidsram: Bedöms var 42:e dag tills sjukdomsprogression
|
andelen försökspersoner som upplever fullständigt svar, partiellt svar eller stabil sjukdom som bästa övergripande svar
|
Bedöms var 42:e dag tills sjukdomsprogression
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer, körtel och epitel
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotelial
- Pleurala neoplasmer
- Mesoteliom
- Mesoteliom, malignt
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Nukleinsyrasynteshämmare
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Folsyraantagonister
- Antikroppar, monoklonala
- Pemetrexed
Andra studie-ID-nummer
- 080026
- 08-C-0026
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .