SS1(dsFV)PE38 plus pemetrexed en cisplatine voor de behandeling van kwaadaardig mesothelioom van de pleura
Een fase 1, single-center, dosis-escalatie-onderzoek van SS1(dsFv)PE38 gelijktijdig toegediend met pemetrexed en cisplatine bij proefpersonen met inoperabel maligne epitheliaal pleuraal mesothelioom
Achtergrond:
Standaardtherapie voor mesothelioom is een combinatie van de medicijnen pemetrexed en cisplatine. De voordelen van deze behandeling zijn echter beperkt en bij de meeste behandelde patiënten blijft de ziekte verergeren.
SS1(dsFV)PE38 is een genetisch gemanipuleerd medicijn. Het bevat een antilichaam dat zich bindt aan een bepaald eiwit op mesothelioomcellen en een toxine (soort gif) gemaakt van een product van een bacterie genaamd Pseudomonas aeruginosa. Men hoopt dat het antilichaam zich aan de kankercellen zal hechten, waardoor het toxine de cellen kan binnendringen en doden.
Doelstellingen:
Om erachter te komen of SS1(dsFV)PE38, samen met pemetrexed en cisplatine, veilig en verdraagbaar is bij patiënten met mesothelioom.
Om de maximaal getolereerde dosis SS1(dsFV)PE38 te bepalen (de hoogste dosis die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt).
Om te zien of SS1(dsFV)PE38 gegeven met pemetrexed en cisplatine enig effect heeft op de tumoren van patiënten.
Om te leren hoe het lichaam SS1(dsFV)PE38 afbreekt.
Geschiktheid:
Patiënten van 18 jaar en ouder met epitheliaal pleuraal mesothelioom bij wie de ziekte niet operatief kan worden genezen en die niet eerder zijn behandeld met chemotherapie.
Ontwerp:
Behandeling met pemetrexed, cisplatine en SS1(dsFV)PE38 in twee cycli van 21 dagen als volgt:
- Dag 1 - Intraveneuze (via een ader) infusies van pemetrexed en cisplatine.
- Dag 1 en 2 - Intraveneuze oplossing om uitdroging te voorkomen die kan optreden bij SS1(dsFV)PE38.
- Dag 1, 3 en 5 Intraveneuze infusie van SS1(dsFV)PE38. Kleine groepen (3 tot 6) patiënten krijgen SS1(dsFV)PE38 in een bepaalde dosis. Als de eerste groep geen noemenswaardige bijwerkingen ervaart, krijgt de volgende groep een hogere dosis. Dit gaat door in opeenvolgende groepen totdat de maximaal getolereerde studiedosis (hoogste dosis die patiënten veilig kunnen krijgen) is bepaald.
Voortzetting van de standaardbehandeling met aanvullende cycli van pemetrexed en cisplatine.
Evaluaties tijdens de behandelperiode:
- Lichamelijk onderzoek, inclusief controles van vitale functies en lichaamsgewicht, en zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden.
- Vragen over medicijnen en bijwerkingen.
- Bloed- en urineonderzoek.
- Ziekte-evaluatie met CT, thoraxfoto en mogelijk PET-scans, longfunctietesten, pulsoximetrie, uitvoeren van dagelijkse activiteiten en vragenlijsten over kwaliteit van leven.
Evaluaties na de behandeling:
- Klinische bezoeken op maand 1, 3, 6, 12, 15, 18 en 21 voor lichamelijk onderzoek en beoordeling van de ziekte.
- Bezoek aan het einde van de studie voor bloedonderzoek, vitale functies en gewichtsmetingen, ziektebeoordeling, elektrocardiogram, zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Achtergrond:
SS1P (dsFv) PE38, is een recombinant immunotoxine gericht op het tumorantigeen mesotheline dat in hoge mate tot expressie wordt gebracht in kwaadaardig mesothelioom. De maximaal getolereerde dosis (MTD) van SS1 dsFv is vastgesteld in een fase I-onderzoek.
Combinatietherapie met pemetrexed plus cisplatine is de standaard eerstelijnsbehandeling voor maligne mesothelioom, maar resulteert in een mediane totale overleving van slechts 12,1 maanden.
Combinatie van SS1(dsFv)PE38 met pemetrexed plus cisplatine zou kunnen resulteren in betere uitkomsten voor patiënten met mesothelioom.
Doelstellingen:
Om de MTD van SS1(dsFv)PE38 te bepalen die veilig kan worden toegediend in combinatie met pemetrexed plus cisplatine bij patiënten met mesothelioom.
Om het toxiciteitsprofiel van SS1(dsFv)PE38 te karakteriseren.
Om de farmacokinetiek van SS1(dsFv)PE388 te bestuderen.
Om eventuele antitumoractiviteit te observeren van SS1(dsFv)PE38 in combinatie met pemetrexed plus cisplatine.
Geschiktheid:
Proefpersonen met histologisch bevestigd epitheliaal pleuraal mesothelioom.
Geen eerdere radiotherapie (behalve palliatieve gelokaliseerde radiotherapie), systemische chemotherapie of biologische therapie voor pleuraal mesothelioom.
Ontwerp:
Dit is een fase I-dosisescalatiestudie van SS1(dsFv)PE38 in combinatie met pemetrexed plus cisplatine.
De dosis pemetrexed plus cisplatine zal de standaarddosis zijn die is goedgekeurd voor maligne mesothelioom. De dosis SS1(dsFv)PE38 zal worden verhoogd om de veilige dosis in combinatie met pemetrexed plus cisplatine te vinden.
SS1(dsFv)PE38 zal gelijktijdig met pemetrexed plus cisplatine worden toegediend in cyclus één en twee, en proefpersonen zullen extra cycli van pemetrexed en cisplatine krijgen volgens de standaardpraktijk.
Patiënten worden elke 6 weken beoordeeld op respons.
Bij een extra enkelvoudige cyclus van het SS1(dsFv)PE38-cohort zijn maximaal 16 patiënten betrokken die SS1(dsFv)PE38 in vier of vijf doses toegediend zullen krijgen tijdens de eerste cyclus, gelijktijdig met pemetrexed en cisplatine; proefpersonen in dit cohort krijgen extra
cycli van pemetrexed en cisplatine volgens de standaardpraktijk
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
Proefpersonen moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:
Proefpersonen moeten histologisch bevestigd epitheliaal of bifasisch pleuraal mesothelioom hebben dat niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgische resectie. Patiënten met bifasische tumoren met een overwegend sarcomatoïde component worden echter uitgesloten.
Meetbare ziekte
Onderwerpen moeten ouder zijn dan of gelijk zijn aan 18 jaar
Karnofsky Performance Status (KPS) groter dan of gelijk aan 70
Levensverwachting van meer dan 3 maanden, zoals beoordeeld door de hoofdonderzoeker.
Adequate orgaanfunctie met: Leverfunctie: serumtransaminasen (ALAT of ASAT) of bilirubine, lager dan of gelijk aan Graad 1, tenzij als gevolg van kanker of de ziekte van Gilbert; minder dan of gelijk aan Graad 2, als gevolg van kanker
Nierfunctie: serumcreatinineklaring hoger dan of gelijk aan 60 ml/min zoals geschat met de Cockroft-Gault-formule.
Beenmergfunctie: ANC van ten minste 1.500/mm3 (3), aantal bloedplaatjes ten minste 100.000/mm3 (3)
Longfunctie: FEV (1) groter dan of gelijk aan 50 procent van de voorspelde waarde (postpleurale drainage en bronchusverwijding indien geïndiceerd)
Moet geïnformeerde toestemming kunnen begrijpen en ondertekenen
Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen stemmen ermee in om tijdens het onderzoek een goedgekeurde anticonceptiemethode te gebruiken
UITSLUITINGSCRITERIA:
Onderwerpen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven
Voorafgaande radiotherapie (behalve palliatieve extra-thoracale gelokaliseerde radiotherapie) of biologische therapie voor maligne pleuraal mesothelioom binnen 4 weken
Eerdere systemische chemotherapie voor kwaadaardig mesothelioom van de pleura
Gedocumenteerde en aanhoudende betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel bij hun kwaadaardige ziekte (voorgeschiedenis van CZS-betrokkenheid is geen uitsluitingscriterium, maar de CZS-metastasen hadden adequaat moeten worden behandeld (bestraling of chirurgische resectie) en proefpersonen waren vrij van symptomen gedurende 3 maanden zonder steroïden).
Klinisch significante hartziekte (New York Heart Association klasse III of IV)
Actieve bacteriële of schimmelinfectie.
Baseline coagulopathie hoger dan of gelijk aan graad 3, tenzij als gevolg van antistollingstherapie
Chirurgie of pleurodese binnen 2 weken
HIV-positieve serologie (vanwege verhoogd risico op ernstige infectie en onbekende interactie van SS1(dsFv)PE38 met antiretrovirale geneesmiddelen)
Hepatitis B-oppervlakte-antigeenpositiviteit
Proefpersonen met andere (niet-mesothelioom) kankers die voldoen aan de geschiktheidscriteria en minder dan 5 jaar ziektevrij hebben overleefd, zullen per geval worden bekeken
Ongecontroleerde, symptomatische, bijkomende ziekte, inclusief maar niet beperkt tot: infecties waarvoor systemische antibiotica nodig zijn, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, psychiatrische aandoeningen of sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
Cohort met meerdere cycli
|
Toegewezen dosisniveau van SS1(dsFv)PE38 op dag 1, 3 en 5 van een cyclus van 21 dagen gedurende 2 cycli
500 mg/m^2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot progressie van de ziekte
75 mg/m^2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot progressie van de ziekte
|
|
Experimenteel: 2
Cohort met één cyclus
|
500 mg/m^2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot progressie van de ziekte
75 mg/m^2 op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen tot progressie van de ziekte
Patiënten 1 - 3 van cohort met één cyclus.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 op 4 of 5 dagen (afhankelijk van het dosisniveau) van alleen cyclus 1.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid en MTD
Tijdsspanne: 30 dagen na de laatste dosis
|
lijst met bijwerkingen en hoogste dosis waarbij minder dan 2 proefpersonen DLT ervoeren
|
30 dagen na de laatste dosis
|
|
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Elke 42 dagen beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
percentage proefpersonen dat volledige respons, gedeeltelijke respons of stabiele ziekte ervaart als beste algehele respons
|
Elke 42 dagen beoordeeld tot progressie van de ziekte
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van de luchtwegen
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Longziekten
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Neoplasmata van de luchtwegen
- Thoracale neoplasmata
- Longneoplasmata
- Adenoom
- Neoplasmata, mesotheliaal
- Pleurale neoplasmata
- Mesothelioom
- Mesothelioom, kwaadaardig
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Nucleïnezuursyntheseremmers
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Immunologische factoren
- Foliumzuurantagonisten
- Antilichamen, monoklonaal
- Pemetrexed
Andere studie-ID-nummers
- 080026
- 08-C-0026
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op SS1P met meerdere fietsen
-
INSYS Therapeutics IncIngetrokken