SS1(dsFV)PE38 Plus Pemetrexed og Cisplatin til behandling af malignt pleural mesotheliom
En fase 1, enkeltcenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af SS1(dsFv)PE38 administreret samtidig med pemetrexed og cisplatin hos forsøgspersoner med ikke-operabelt malignt epitelial pleural mesotheliom
Baggrund:
Standardbehandling for lungehindekræft er en kombination af stofferne pemetrexed og cisplatin. Fordelene ved denne behandling er dog begrænsede, og hos de fleste behandlede patienter fortsætter sygdommen med at forværres.
SS1(dsFV)PE38 er et gensplejset lægemiddel. Det indeholder et antistof, der binder sig til et bestemt protein på lungehindekræftceller og et toksin (type gift) fremstillet af et produkt af en bakterie kaldet Pseudomonas aeruginosa. Det er håbet, at antistoffet vil binde sig til kræftcellerne, så toksinet kan trænge ind og dræbe cellerne.
Mål:
For at finde ud af, om SS1(dsFV)PE38, sammen med pemetrexed og cisplatin er sikkert og tolerabelt hos patienter med lungehindekræft.
For at bestemme den maksimalt tolererede dosis af SS1(dsFV)PE38 (den højeste dosis, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger).
For at se om SS1(dsFV)PE38 givet sammen med pemetrexed og cisplatin har nogen effekt på patientens tumorer.
For at lære, hvordan kroppen nedbryder SS1(dsFV)PE38.
Berettigelse:
Patienter på 18 år og ældre med lungehindekræft i pleura epitel, hvis sygdom ikke kan helbredes med operation, og som ikke har været i tidligere behandling med kemoterapi.
Design:
Behandling med pemetrexed, cisplatin og SS1(dsFV)PE38 i to 21-dages cyklusser som følger:
- Dag 1 - Intravenøse (gennem en vene) infusioner af pemetrexed og cisplatin.
- Dag 1 og 2 - Intravenøs opløsning for at forhindre dehydrering, der kan forekomme med SS1(dsFV)PE38.
- Dag 1, 3 og 5 Intravenøs infusion af SS1(dsFV)PE38. Små grupper (3 til 6) patienter gives SS1(dsFV)PE38 ved et bestemt dosisniveau. Hvis den første gruppe ikke oplever nogen signifikante bivirkninger, skal den næste gruppe en højere dosis. Dette fortsætter i efterfølgende grupper, indtil den maksimalt tolererede undersøgelsesdosis (højeste dosis, som patienter kan gives sikkert) er bestemt.
Fortsat standardbehandling med yderligere cyklusser af pemetrexed og cisplatin.
Evalueringer i behandlingsperioden:
- Fysisk undersøgelse, herunder vitale tegn og kropsvægtkontrol, og graviditetstest for kvinder, der kan blive gravide.
- Spørgsmål om medicin og bivirkninger.
- Blod- og urinprøver.
- Sygdomsevaluering med CT, røntgen af thorax og eventuelt PET-scanninger, lungefunktionstest, pulsoximetri, udførelse af daglige aktiviteter og livskvalitetsspørgeskemaer.
Evalueringer efter behandling:
- Klinikbesøg i måned 1, 3, 6, 12, 15, 18 og 21 til fysisk undersøgelse og sygdomsvurdering.
- Slutbesøg for blodprøver, vitale tegn og vægtmålinger, sygdomsvurdering, elektrokardiogram, graviditetstest for kvinder, der kan blive gravide
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Baggrund:
SS1P (dsFv) PE38, er et rekombinant immuntoksin rettet mod tumorantigenet mesothelin, som er stærkt udtrykt i malignt mesotheliom. Den maksimalt tolererede dosis (MTD) af SS1 dsFv er blevet fastlagt i et fase I-studie.
Kombinationsbehandling med pemetrexed plus cisplatin er standard førstelinjebehandling for malignt lungehindekræft, men resulterer i en median samlet overlevelse på kun 12,1 måneder.
Kombination af SS1(dsFv)PE38 med pemetrexed plus cisplatin kunne resultere i forbedrede resultater for patienter med mesotheliom.
Mål:
For at bestemme MTD for SS1(dsFv)PE38, der sikkert kan administreres i kombination med pemetrexed plus cisplatin hos patienter med lungehindekræft.
At karakterisere toksicitetsprofilen for SS1(dsFv)PE38.
At studere farmakokinetikken af SS1(dsFv)PE388.
For at observere antitumoraktivitet, hvis nogen af SS1(dsFv)PE38 i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
Berettigelse:
Forsøgspersoner med histologisk bekræftet epitelial pleural mesotheliom.
Ingen forudgående strålebehandling (undtagen palliativ lokaliseret strålebehandling), systemisk kemoterapi eller biologisk terapi for pleural mesotheliom.
Design:
Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af SS1(dsFv)PE38 i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
Dosis af pemetrexed plus cisplatin vil være standarddosis godkendt til malignt mesotheliom. Dosis af SS1(dsFv)PE38 vil blive eskaleret for at finde den sikre dosis i kombination med pemetrexed plus cisplatin.
SS1(dsFv)PE38 vil blive administreret samtidig med pemetrexed plus cisplatin i cyklus 1 og 2, og forsøgspersoner vil modtage yderligere cyklusser af pemetrexed og cisplatin i henhold til standardpraksis.
Patienterne vil blive vurderet for respons hver 6. uge.
En yderligere enkelt cyklus af SS1(dsFv)PE38-kohorte vil involvere op til 16 patienter, som vil modtage SS1(dsFv)PE38 administreret i fire eller fem doser i den første cyklus samtidig med pemetrexed og cisplatin; fag i denne kohorte vil modtage yderligere
cyklusser af pemetrexed og cisplatin i henhold til standardpraksis
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
- INKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende kriterier for at være berettiget til at deltage i undersøgelsen:
Forsøgspersoner skal have histologisk bekræftet epitelial eller bifasisk pleura mesotheliom, der ikke er modtagelige for potentielt helbredende kirurgisk resektion. Dog vil patienter med bifasiske tumorer, der har en overvejende sarcomatoid komponent, blive udelukket.
Målbar sygdom
Forsøgspersoner skal være ældre end eller lig med 18 år
Karnofsky Performance Status (KPS) på mere end eller lig med 70
Forventet levetid på mere end 3 måneder, vurderet af hovedinspektøren.
Tilstrækkelig organfunktion med: Leverfunktion: serumtransaminaser (enten ALAT eller AST) eller bilirubin, mindre end eller lig med grad 1, medmindre det skyldes cancer eller Gilberts sygdom; mindre end eller lig med grad 2, hvis det skyldes kræft
Nyrefunktion: serumkreatininclearance større end eller lig med 60 ml/min som estimeret af Cockroft-Gaults formel.
Knoglemarvsfunktion: ANC på mindst 1.500/mm (3), blodpladetal mindst 100.000/mm (3)
Lungefunktion: FEV (1) større end eller lig med 50 procent af den forudsagte værdi (post-pleural drænage og bronkodilatation, hvis disse er indiceret)
Skal kunne forstå og underskrive informeret samtykke
Kvindelige og mandlige forsøgspersoner er enige om at bruge en godkendt præventionsmetode under undersøgelsen
EXKLUSIONSKRITERIER:
Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende
Forudgående strålebehandling (undtagen palliativ ekstra-thorax lokaliseret strålebehandling) eller biologisk terapi for malignt pleural mesotheliom inden for 4 uger
Forudgående systemisk kemoterapi til malignt pleuralt mesotheliom
Dokumenteret og igangværende involvering af centralnervesystemet med deres ondartede sygdom (historie af CNS-involvering er ikke et udelukkelseskriterium, men CNS-metastaserne skulle have været tilstrækkeligt behandlet (stråling eller kirurgisk resektion), og forsøgspersoner er fri for symptomer i 3 måneder med steroider).
Klinisk signifikant hjertesygdom (New York Heart Association klasse III eller IV)
Aktiv bakteriel eller svampeinfektion.
Baseline koagulopati større end eller lig med grad 3, medmindre det skyldes antikoagulantbehandling
Operation eller pleurodesis inden for 2 uger
HIV-positiv serologi (på grund af øget risiko for alvorlig infektion og ukendt interaktion mellem SS1(dsFv)PE38 og antiretrovirale lægemidler)
Hepatitis B overflade antigen positivitet
Forsøgspersoner med andre (ikke-mesotheliom) kræftformer, der opfylder berettigelseskriterierne og har haft mindre end 5 års sygdomsfri overlevelse, vil blive overvejet fra sag til sag.
Ukontrolleret, symptomatisk, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: infektioner, der kræver systemiske antibiotika, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, psykiatrisk sygdom eller sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
Multi-cyklus kohorte
|
Tildelt dosisniveau af SS1(dsFv)PE38 på dag 1, 3 og 5 i en 21-dages cyklus i 2 cyklusser
500 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression
75 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression
|
|
Eksperimentel: 2
Enkeltcyklus kohorte
|
500 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression
75 mg/m^2 på dag 1 i hver 21-dages cyklus indtil sygdomsprogression
Patienter 1 - 3 i enkeltcyklus kohorte.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 kun på 4 eller 5 dage (afhængigt af dosisniveau) af cyklus 1.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed og MTD
Tidsramme: 30 dage efter sidste dosis
|
liste over bivirkninger og højeste dosis, hvor færre end 2 forsøgspersoner oplevede DLT
|
30 dage efter sidste dosis
|
|
Bedste overordnede respons
Tidsramme: Vurderet hver 42. dag indtil sygdomsprogression
|
andel af forsøgspersoner, der oplever fuldstændig respons, delvis respons eller stabil sygdom som det bedste overordnede respons
|
Vurderet hver 42. dag indtil sygdomsprogression
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Luftvejssygdomme
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lungesygdomme
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Neoplasmer i luftvejene
- Thoracale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Adenom
- Neoplasmer, mesotheliale
- Pleurale neoplasmer
- Mesotheliom
- Mesotheliom, ondartet
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Folinsyreantagonister
- Antistoffer, monoklonale
- Pemetrexed
Andre undersøgelses-id-numre
- 080026
- 08-C-0026
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Multicykel SS1P
-
INSYS Therapeutics IncTrukket tilbage