SS1(dsFV)PE38 Plus pemetreksed i cisplatyna w leczeniu złośliwego międzybłoniaka opłucnej
Jednoośrodkowe badanie fazy 1 ze zwiększaniem dawki SS1(dsFv)PE38 podawanego jednocześnie z pemetreksedem i cisplatyną u pacjentów z nieoperacyjnym złośliwym nabłonkowym międzybłoniakiem opłucnej
Tło:
Standardowa terapia międzybłoniaka to połączenie pemetreksedu i cisplatyny. Jednak korzyści z tego leczenia są ograniczone, a u większości leczonych pacjentów choroba nadal się pogarsza.
SS1(dsFV)PE38 to lek modyfikowany genetycznie. Zawiera przeciwciało, które wiąże się z pewnym białkiem na komórkach międzybłoniaka oraz toksynę (rodzaj trucizny) otrzymaną z produktu bakterii zwanej Pseudomonas aeruginosa. Istnieje nadzieja, że przeciwciało przyczepi się do komórek nowotworowych, umożliwiając toksynie wniknięcie i zabicie komórek.
Cele:
Aby dowiedzieć się, czy SS1(dsFV)PE38 razem z pemetreksedem i cisplatyną jest bezpieczny i tolerowany przez pacjentów z międzybłoniakiem.
Określenie maksymalnej tolerowanej dawki SS1(dsFV)PE38 (najwyższa dawka, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych).
Aby sprawdzić, czy SS1(dsFV)PE38 podawany z pemetreksedem i cisplatyną ma jakikolwiek wpływ na guzy pacjentów.
Aby dowiedzieć się, jak organizm rozkłada SS1(dsFV)PE38.
Uprawnienia:
Pacjenci w wieku 18 lat i starsi z nabłonkowym międzybłoniakiem opłucnej, których choroby nie można wyleczyć chirurgicznie i którzy nie byli wcześniej leczeni chemioterapią.
Projekt:
Leczenie pemetreksedem, cisplatyną i SS1(dsFV)PE38 w dwóch 21-dniowych cyklach w następujący sposób:
- Dzień 1 - Dożylne (przez żyłę) wlewy pemetreksedu i cisplatyny.
- Dzień 1 i 2 — Roztwór dożylny zapobiegający odwodnieniu, które może wystąpić w przypadku SS1(dsFV)PE38.
- Dzień 1, 3 i 5 Wlew dożylny SS1(dsFV)PE38. Małym grupom (od 3 do 6) pacjentów podaje się SS1(dsFV)PE38 w określonej dawce. Jeśli pierwsza grupa nie doświadcza znaczących skutków ubocznych, następna grupa otrzymuje wyższą dawkę. Trwa to w kolejnych grupach, aż zostanie określona maksymalna tolerowana dawka badana (najwyższa dawka, jaką pacjenci mogą bezpiecznie podać).
Kontynuacja standardowego leczenia z dodatkowymi cyklami pemetreksedu i cisplatyny.
Oceny w okresie leczenia:
- Badanie fizykalne, w tym parametry życiowe i kontrole masy ciała oraz test ciążowy dla kobiet, które mogą zajść w ciążę.
- Pytania dotyczące leków i skutków ubocznych.
- Badania krwi i moczu.
- Ocena choroby za pomocą tomografii komputerowej, prześwietlenia klatki piersiowej i ewentualnie skanów PET, testów czynnościowych płuc, pulsoksymetrii, wykonywania codziennych czynności i kwestionariuszy jakości życia.
Oceny po leczeniu:
- Wizyty w klinice w 1, 3, 6, 12, 15, 18 i 21 miesiącu w celu przeprowadzenia badania fizykalnego i oceny choroby.
- Wizyta końcowa w celu wykonania badań krwi, pomiarów parametrów życiowych i masy ciała, oceny choroby, elektrokardiogramu, testu ciążowego dla kobiet mogących zajść w ciążę
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Tło:
SS1P (dsFv) PE38 jest rekombinowaną immunotoksyną ukierunkowaną na mezotelinę antygenu nowotworowego, która ulega silnej ekspresji w złośliwym międzybłoniaku. Maksymalna tolerowana dawka (MTD) SS1 dsFv została ustalona w badaniu I fazy.
Terapia skojarzona z pemetreksedem i cisplatyną jest standardową terapią pierwszego rzutu międzybłoniaka złośliwego, ale skutkuje medianą przeżycia całkowitego wynoszącą zaledwie 12,1 miesiąca.
Połączenie SS1(dsFv)PE38 z pemetreksedem i cisplatyną może skutkować lepszymi wynikami u pacjentów z międzybłoniakiem.
Cele:
Określenie MTD SS1(dsFv)PE38, które można bezpiecznie podawać w skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną u pacjentów z międzybłoniakiem.
Scharakteryzowanie profilu toksyczności SS1(dsFv)PE38.
Badanie farmakokinetyki SS1(dsFv)PE388.
Aby zaobserwować działanie przeciwnowotworowe, jeśli którykolwiek z SS1(dsFv)PE38 w połączeniu z pemetreksedem i cisplatyną.
Uprawnienia:
Pacjenci z histologicznie potwierdzonym międzybłoniakiem opłucnej nabłonka.
Brak wcześniejszej radioterapii (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej), chemioterapii ogólnoustrojowej lub terapii biologicznej międzybłoniaka opłucnej.
Projekt:
Jest to badanie I fazy z eskalacją dawki SS1(dsFv)PE38 w skojarzeniu z pemetreksedem i cisplatyną.
Dawka pemetreksedu i cisplatyny będzie standardową dawką zatwierdzoną dla międzybłoniaka złośliwego. Dawka SS1(dsFv)PE38 zostanie zwiększona, aby znaleźć bezpieczną dawkę w połączeniu z pemetreksedem i cisplatyną.
SS1(dsFv)PE38 będzie podawany jednocześnie z pemetreksedem i cisplatyną w cyklach pierwszym i drugim, a pacjenci otrzymają dodatkowe cykle pemetreksedu i cisplatyny zgodnie ze standardową praktyką.
Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi co 6 tygodni.
Dodatkowa kohorta pojedynczego cyklu SS1(dsFv)PE38 obejmie do 16 pacjentów, którzy otrzymają SS1(dsFv)PE38 w czterech lub pięciu dawkach w pierwszym cyklu jednocześnie z pemetreksedem i cisplatyną; osoby z tej kohorty otrzymają dodatkowe
cykle pemetreksedu i cisplatyny zgodnie ze standardową praktyką
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby kwalifikować się do udziału w badaniu:
Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie nabłonkowego lub dwufazowego międzybłoniaka opłucnej, którego nie można poddać potencjalnie leczniczej resekcji chirurgicznej. Jednak pacjenci z guzami dwufazowymi, które mają głównie komponent sarkomatoidalny, zostaną wykluczeni.
Mierzalna choroba
Uczestnicy muszą mieć co najmniej 18 lat
Karnofsky Performance Status (KPS) większy lub równy 70
Oczekiwana długość życia powyżej 3 miesięcy, według oceny głównego badacza.
Odpowiednia czynność narządów z: Czynnością wątroby: aminotransferaz w surowicy (AlAT lub AspAT) lub bilirubina, stopień mniejszy lub równy 1., chyba że jest to spowodowane rakiem lub chorobą Gilberta; mniejszy lub równy stopniowi 2, jeśli jest spowodowany rakiem
Czynność nerek: klirens kreatyniny w surowicy większy lub równy 60 ml/min, oszacowany za pomocą wzoru Cockrofta-Gaulta.
Czynność szpiku kostnego: ANC co najmniej 1500/mm (3), Liczba płytek krwi co najmniej 100 000/mm (3)
Czynność płuc: FEV1 (1) większe lub równe 50% wartości przewidywanej (drenaż pozaopłucnowy i rozszerzenie oskrzeli, jeśli są wskazane)
Musi być w stanie zrozumieć i podpisać świadomą zgodę
Kobiety i mężczyźni wyrażają zgodę na stosowanie zatwierdzonej metody antykoncepcji podczas badania
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
Osoby badane nie mogą być w ciąży ani karmić piersią
Wcześniejsza radioterapia (z wyjątkiem miejscowej radioterapii paliatywnej poza klatką piersiową) lub terapia biologiczna złośliwego międzybłoniaka opłucnej w ciągu 4 tygodni
Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia złośliwego międzybłoniaka opłucnej
Udokumentowane i trwające zajęcie ośrodkowego układu nerwowego z chorobą nowotworową (historia zajęcia OUN nie jest kryterium wykluczenia, ale przerzuty do OUN powinny być odpowiednio leczone (napromienianie lub resekcja chirurgiczna), a pacjenci są wolni od objawów przez 3 miesiące bez sterydów).
Klinicznie istotna choroba serca (klasa III lub IV według New York Heart Association)
Aktywna infekcja bakteryjna lub grzybicza.
Wyjściowa koagulopatia większa lub równa 3. stopnia, chyba że jest spowodowana leczeniem przeciwzakrzepowym
Operacja lub pleurodeza w ciągu 2 tygodni
Serologia HIV-pozytywna (ze względu na zwiększone ryzyko ciężkiego zakażenia i nieznane interakcje SS1(dsFv)PE38 z lekami przeciwretrowirusowymi)
Pozytywny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B
Pacjenci z innymi nowotworami (innymi niż międzybłoniak), którzy spełniają kryteria kwalifikacyjne i mają mniej niż 5 lat przeżycia wolnego od choroby, będą rozpatrywani indywidualnie dla każdego przypadku
Niekontrolowana, objawowa, współistniejąca choroba, w tym między innymi: infekcje wymagające ogólnoustrojowych antybiotyków, niestabilna dusznica bolesna, arytmia serca, choroba psychiczna lub sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: 1
Kohorta wielocyklowa
|
Przypisany poziom dawki SS1(dsFv)PE38 w dniach 1, 3 i 5 21-dniowego cyklu przez 2 cykle
500 mg/m^2 pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby
75 mg/m^2 pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby
|
|
Eksperymentalny: 2
Kohorta jednego cyklu
|
500 mg/m^2 pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby
75 mg/m^2 pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu, aż do progresji choroby
Pacjenci 1 - 3 z kohorty pojedynczego cyklu.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 tylko przez 4 lub 5 dni (w zależności od poziomu dawki) cyklu 1.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Bezpieczeństwo i MTD
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce
|
lista zdarzeń niepożądanych i najwyższa dawka, przy której mniej niż 2 osoby doświadczyły DLT
|
30 dni po ostatniej dawce
|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Oceniane co 42 dni do progresji choroby
|
odsetek pacjentów, u których wystąpiła całkowita odpowiedź, częściowa odpowiedź lub stabilizacja choroby jako najlepsza ogólna odpowiedź
|
Oceniane co 42 dni do progresji choroby
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Oddechowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Choroby płuc
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory gruczołowe i nabłonkowe
- Nowotwory Układu Oddechowego
- Nowotwory klatki piersiowej
- Nowotwory płuc
- Gruczolak
- Nowotwory, mezotelium
- Nowotwory opłucnej
- Międzybłoniak
- Międzybłoniak złośliwy
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory syntezy kwasów nukleinowych
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Przeciwciała, monoklonalne
- Pemetreksed
Inne numery identyfikacyjne badania
- 080026
- 08-C-0026
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Wielokołowy SS1P
-
INSYS Therapeutics IncWycofane