SS1(dsFV)PE38 Plus Pemetrexed a cisplatina k léčbě maligního mezoteliomu pleury
Fáze 1, jednocentrum, studie s eskalací dávky SS1(dsFv)PE38 podávaného současně s pemetrexedem a cisplatinou u pacientů s neresekovatelným maligním epiteliálním mezoteliomem pleury
Pozadí:
Standardní terapií mezoteliomu je kombinace léků pemetrexed a cisplatina. Přínos této léčby je však omezený a u většiny léčených pacientů se onemocnění nadále zhoršuje.
SS1(dsFV)PE38 je geneticky upravený lék. Obsahuje protilátku, která se váže na určitý protein na buňkách mezoteliomu, a toxin (typ jedu) vyrobený z produktu bakterie zvané Pseudomonas aeruginosa. Předpokládá se, že protilátka se připojí k rakovinným buňkám, což umožní toxinu vstoupit a zabít buňky.
Cíle:
Zjistit, zda je SS1(dsFV)PE38 spolu s pemetrexedem a cisplatinou bezpečný a tolerovatelný u pacientů s mezoteliomem.
Stanovit maximální tolerovanou dávku SS1(dsFV)PE38 (nejvyšší dávka, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky).
Chcete-li zjistit, zda SS1(dsFV)PE38 podávaný s pemetrexedem a cisplatinou má nějaký účinek na nádory pacientů.
Chcete-li zjistit, jak tělo rozkládá SS1(dsFV)PE38.
Způsobilost:
Pacienti ve věku 18 let a starší s epiteliálním pleurálním mezoteliomem, jejichž onemocnění nelze vyléčit chirurgickým zákrokem, a nebyli předtím léčeni chemoterapií.
Design:
Léčba pemetrexedem, cisplatinou a SS1(dsFV)PE38 ve dvou 21denních cyklech následovně:
- Den 1 – Intravenózní (ve žíle) infuze pemetrexedu a cisplatiny.
- Dny 1 a 2 - Intravenózní roztok k prevenci dehydratace, která by mohla nastat u SS1(dsFV)PE38.
- Dny 1, 3 a 5 Intravenózní infuze SS1(dsFV)PE38. Malým skupinám (3 až 6) pacientů je podáván SS1(dsFV)PE38 v určité hladině dávky. Pokud první skupina nezaznamená žádné významné vedlejší účinky, další skupina vyšší dávku. Toto pokračuje v následujících skupinách, dokud není stanovena maximální tolerovaná studijní dávka (nejvyšší dávka, kterou mohou pacienti bezpečně podat).
Pokračování standardní léčby s dalšími cykly pemetrexedu a cisplatiny.
Hodnocení během léčebného období:
- Fyzikální vyšetření, včetně vitálních funkcí a kontrol tělesné hmotnosti, a těhotenský test pro ženy, které mohou otěhotnět.
- Otázky týkající se léků a vedlejších účinků.
- Testy krve a moči.
- Hodnocení onemocnění pomocí CT, RTG hrudníku a případně PET skenů, funkčních plicních testů, pulzní oxymetrie, provádění každodenních činností a dotazníků kvality života.
Hodnocení po ošetření:
- Návštěvy kliniky v 1., 3., 6., 12., 15., 18. a 21. měsíci za účelem fyzikálního vyšetření a posouzení onemocnění.
- Návštěva na konci studie pro krevní testy, vitální funkce a měření hmotnosti, posouzení onemocnění, elektrokardiogram, těhotenský test pro ženy, které mohou otěhotnět
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí:
SS1P (dsFv) PE38 je rekombinantní imunotoxin cílící na nádorový antigen mezotelin, který je vysoce exprimován u maligního mezoteliomu. Maximální tolerovaná dávka (MTD) SS1 dsFv byla stanovena ve studii fáze I.
Kombinovaná terapie s pemetrexedem a cisplatinou je standardní terapií první volby u maligního mezoteliomu, ale vede k mediánu celkového přežití pouze 12,1 měsíce.
Kombinace SS1(dsFv)PE38 s pemetrexedem plus cisplatinou by mohla vést ke zlepšení výsledků u pacientů s mezoteliomem.
Cíle:
Stanovit MTD SS1(dsFv)PE38, který může být bezpečně podáván v kombinaci s pemetrexedem a cisplatinou u pacientů s mezoteliomem.
Charakterizovat profil toxicity SS1(dsFv)PE38.
Studovat farmakokinetiku SS1(dsFv)PE388.
Pozorovat protinádorovou aktivitu SS1(dsFv)PE38 v kombinaci s pemetrexedem plus cisplatinou.
Způsobilost:
Subjekty s histologicky potvrzeným epiteliálním mezoteliomem pleury.
Žádná předchozí radioterapie (kromě paliativní lokalizované radioterapie), systémová chemoterapie nebo biologická léčba mezoteliomu pleury.
Design:
Toto je studie fáze I s eskalací dávky SS1(dsFv)PE38 v kombinaci s pemetrexedem plus cisplatinou.
Dávka pemetrexedu s cisplatinou bude standardní dávkou schválenou pro maligní mezoteliom. Dávka SS1(dsFv)PE38 bude eskalována, aby se našla bezpečná dávka v kombinaci s pemetrexedem plus cisplatinou.
SS1(dsFv)PE38 bude podáván souběžně s pemetrexedem plus cisplatinou v cyklech jedna a dva a subjekty dostanou další cykly pemetrexedu a cisplatiny podle standardní praxe.
Pacienti budou hodnoceni na odpověď každých 6 týdnů.
Další jediný cyklus kohorty SS1(dsFv)PE38 bude zahrnovat až 16 pacientů, kteří budou dostávat SS1(dsFv)PE38 podávaný ve čtyřech nebo pěti dávkách během prvního cyklu souběžně s pemetrexedem a cisplatinou; subjekty v této kohortě obdrží další
cykly pemetrexedu a cisplatiny podle standardní praxe
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
Subjekty musí splňovat všechna následující kritéria, aby se mohly zúčastnit studie:
Subjekty musí mít histologicky potvrzený epiteliální nebo bifázický mezoteliom pleury, který není vhodný pro potenciálně kurativní chirurgickou resekci. Vyloučeni však budou pacienti s bifázickými nádory, které mají převážně sarkomatoidní složku.
Měřitelná nemoc
Subjekty musí být starší nebo rovny 18 let
Karnofsky Performance Status (KPS) vyšší nebo rovný 70
Očekávaná délka života delší než 3 měsíce podle posouzení hlavního výzkumníka.
Adekvátní orgánová funkce s: Funkce jater: sérové transaminázy (buď ALT nebo AST) nebo bilirubin, nižší nebo rovný 1. stupni, pokud není způsoben rakovinou nebo Gilbertovou chorobou; nižší nebo rovný 2. stupni, pokud je způsoben rakovinou
Renální funkce: clearance kreatininu v séru vyšší nebo rovna 60 ml/min, jak je odhadnuto podle Cockroft-Gaultova vzorce.
Funkce kostní dřeně: ANC alespoň 1 500/mm (3), počet krevních destiček alespoň 100 000/mm (3)
Plicní funkce: FEV (1) vyšší nebo rovna 50 procentům předpokládané hodnoty (postpleurální drenáž a bronchodilatace, pokud jsou indikovány)
Musí být schopen porozumět a podepsat informovaný souhlas
Ženské a mužské subjekty souhlasí s používáním schválené metody antikoncepce během studie
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojit
Předchozí radioterapie (kromě paliativní extrahrudní lokalizované radioterapie) nebo biologická léčba maligního mezoteliomu pleury do 4 týdnů
Předchozí systémová chemoterapie maligního mezoteliomu pleury
Dokumentované a pokračující postižení centrálního nervového systému jejich maligním onemocněním (anamnéza postižení CNS není vylučovacím kritériem, ale metastázy CNS by měly být adekvátně léčeny (ozařováním nebo chirurgickou resekcí) a subjekty jsou bez příznaků po dobu 3 měsíců bez steroidů).
Klinicky významné onemocnění srdce (třída III nebo IV New York Heart Association)
Aktivní bakteriální nebo plísňová infekce.
Základní koagulopatie vyšší nebo rovna 3. stupni, pokud není způsobena antikoagulační terapií
Operace nebo pleurodéza do 2 týdnů
HIV pozitivní sérologie (kvůli zvýšenému riziku závažné infekce a neznámé interakci SS1(dsFv)PE38 s antiretrovirovými léky)
Pozitivita povrchového antigenu hepatitidy B
Pacienti s jinými (nemezoteliomovými) rakovinami, kteří splňují kritéria způsobilosti a měli méně než 5 let přežití bez onemocnění, budou zvažováni případ od případu
Nekontrolované, symptomatické, interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení na: infekce vyžadující systémová antibiotika, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, psychiatrické onemocnění nebo sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Vícecyklová kohorta
|
Přiřazená úroveň dávky SS1(dsFv)PE38 ve dnech 1, 3 a 5 21denního cyklu po 2 cykly
500 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění
75 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění
|
|
Experimentální: 2
Jednocyklová kohorta
|
500 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění
75 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu až do progrese onemocnění
Pacienti 1-3 z kohorty s jedním cyklem.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 pouze po 4 nebo 5 dnech (v závislosti na úrovni dávky) cyklu 1.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost a MTD
Časové okno: 30 dní po poslední dávce
|
seznam nežádoucích účinků a nejvyšší dávka, při které méně než 2 subjekty prodělaly DLT
|
30 dní po poslední dávce
|
|
Nejlepší celková reakce
Časové okno: Hodnotí se každých 42 dní až do progrese onemocnění
|
podíl subjektů, u kterých došlo k úplné odpovědi, částečné odpovědi nebo stabilnímu onemocnění jako nejlepší celková odpověď
|
Hodnotí se každých 42 dní až do progrese onemocnění
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci dýchacích cest
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Plicní onemocnění
- Novotvary podle místa
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Novotvary dýchacího traktu
- Novotvary hrudníku
- Novotvary plic
- Adenom
- Novotvary, mezoteliální
- Pleurální novotvary
- Mezoteliom
- Mezoteliom, maligní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Imunologické faktory
- Antagonisté kyseliny listové
- Monoklonální protilátky
- Pemetrexed
Další identifikační čísla studie
- 080026
- 08-C-0026
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Vícekolový SS1P
-
INSYS Therapeutics IncStaženo