SS1(dsFV)PE38 Plus pemetreksedi ja sisplatiini pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoitoon
Vaihe 1, yksi keskus, annoskorotustutkimus SS1(dsFv)PE38:sta, jota annettiin samanaikaisesti pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa potilailla, joilla on ei-leikkauksellinen pahanlaatuinen epiteelin keuhkopussin mesoteliooma
Tausta:
Mesoteliooman standardihoito on pemetreksedin ja sisplatiinin yhdistelmä. Tämän hoidon hyödyt ovat kuitenkin rajalliset, ja useimmilla hoidetuilla potilailla sairaus pahenee edelleen.
SS1(dsFV)PE38 on geneettisesti muunneltu lääke. Se sisältää vasta-ainetta, joka sitoutuu tiettyyn proteiiniin mesotelioomasoluissa, ja toksiinia (myrkkytyyppi), joka on valmistettu Pseudomonas aeruginosa -nimisen bakteerin tuotteesta. Vasta-aineen toivotaan kiinnittyvän syöpäsoluihin, jolloin myrkky pääsee soluihin ja tappaa ne.
Tavoitteet:
Selvittää, onko SS1(dsFV)PE38 yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa turvallista ja siedettävää mesotelioomapotilaille.
SS1(dsFV)PE38:n suurimman siedetyn annoksen määrittäminen (suurin annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia).
Sen selvittämiseksi, onko pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa annetulla SS1(dsFV)PE38:lla mitään vaikutusta potilaiden kasvaimiin.
Opi kuinka keho hajottaa SS1(dsFV)PE38:n.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat potilaat, joilla on epiteelin keuhkopussin mesoteliooma, joiden sairautta ei voida parantaa leikkauksella ja joita ei ole aiemmin hoidettu kemoterapialla.
Design:
Hoito pemetreksedillä, sisplatiinilla ja SS1(dsFV)PE38:lla kahdessa 21 päivän jaksossa seuraavasti:
- Päivä 1 - Pemetreksedin ja sisplatiinin laskimonsisäiset (laskimon kautta) infuusiot.
- Päivät 1 ja 2 - Laskimonsisäinen liuos ehkäisemään kuivumista, jota saattaa esiintyä SS1(dsFV)PE38:n yhteydessä.
- Päivät 1, 3 ja 5 SS1(dsFV)PE38:n suonensisäinen infuusio. Pienille ryhmille (3-6) potilasta annetaan SS1(dsFV)PE38:aa tietyllä annostasolla. Jos ensimmäisellä ryhmällä ei ole merkittäviä sivuvaikutuksia, seuraava ryhmä suurempi annos. Tätä jatketaan seuraavissa ryhmissä, kunnes suurin siedetty tutkimusannos (korkein annos, joka potilaille voidaan antaa turvallisesti) on määritetty.
Standardihoidon jatkaminen pemetreksedin ja sisplatiinin lisäsykleillä.
Arviot hoitojakson aikana:
- Fyysinen tarkastus, mukaan lukien elintoimintojen ja painon mittaukset, sekä raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi.
- Kysymyksiä lääkkeistä ja sivuvaikutuksista.
- Veri- ja virtsakokeet.
- Sairauden arviointi TT:llä, rintakehän röntgenkuvauksella ja mahdollisesti PET-skannauksilla, keuhkojen toimintatesteillä, pulssioksimetrialla, päivittäisten toimintojen suorittamisella ja elämänlaatukyselyillä.
Hoidon jälkeiset arvioinnit:
- Klinikkakäynnit kuukausina 1, 3, 6, 12, 15, 18 ja 21 fyysistä tarkastusta ja sairauden arviointia varten.
- Opintojen päättymiskäynti verikokeita, elintoimintojen ja painon mittauksia varten, sairauden arviointi, EKG, raskaustesti naisille, jotka voivat tulla raskaaksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
SS1P (dsFv) PE38 on rekombinantti-immunotoksiini, joka kohdistuu kasvainantigeeniin mesoteliiniin, joka ilmentyy voimakkaasti pahanlaatuisessa mesotelioomassa. SS1 dsFv:n suurin siedetty annos (MTD) on määritetty vaiheen I tutkimuksessa.
Yhdistelmähoito pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa on tavanomainen ensilinjan hoito pahanlaatuisessa mesotelioomassa, mutta tuloksena on vain 12,1 kuukauden kokonaiseloonjäämisen mediaani.
SS1(dsFv)PE38:n yhdistelmä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa voi parantaa tuloksia mesotelioomapotilailla.
Tavoitteet:
Määrittää SS1(dsFv)PE38:n MTD, joka voidaan antaa turvallisesti yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa mesotelioomapotilailla.
SS1(dsFv)PE38:n toksisuusprofiilin karakterisoimiseksi.
Tutkia SS1(dsFv)PE388:n farmakokinetiikkaa.
Tarkkailemaan kasvainten vastaista aktiivisuutta, jos jokin SS1(dsFv)PE38:sta yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa.
Kelpoisuus:
Koehenkilöt, joilla on histologisesti vahvistettu epiteelin pleuramesoteliooma.
Ei aikaisempaa sädehoitoa (paitsi palliatiivista paikallista sädehoitoa), systeemistä kemoterapiaa tai biologista hoitoa keuhkopussin mesotelioomaan.
Design:
Tämä on vaiheen I annos-eskalaatiotutkimus SS1(dsFv)PE38:sta yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa.
Pemetreksedin ja sisplatiinin annos on pahanlaatuisen mesoteliooman hoitoon hyväksytty standardiannos. SS1(dsFv)PE38:n annosta suurennetaan turvallisen annoksen löytämiseksi yhdessä pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa.
SS1(dsFv)PE38:aa annetaan samanaikaisesti pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa jaksoissa 1 ja 2, ja potilaat saavat lisähoitojaksoja pemetreksedia ja sisplatiinia normaalin käytännön mukaisesti.
Potilaiden vaste arvioidaan 6 viikon välein.
SS1(dsFv)PE38-kohortin yksittäinen lisäsykli sisältää enintään 16 potilasta, jotka saavat SS1(dsFv)PE38:aa neljänä tai viidessä annoksessa ensimmäisen jakson aikana samanaikaisesti pemetreksedin ja sisplatiinin kanssa. tämän kohortin oppiaineet saavat lisää
pemetreksedin ja sisplatiinin syklit normaalin käytännön mukaisesti
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tutkimukseen:
Koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu epiteeli- tai kaksivaiheinen keuhkopussin mesoteliooma, jota ei voida soveltaa mahdollisesti parantavaan kirurgiseen resektioon. Potilaat, joilla on kaksivaiheisia kasvaimia, joissa on pääasiassa sarkomaattinen komponentti, suljetaan kuitenkin pois.
Mitattavissa oleva sairaus
Tutkittavien on oltava vähintään 18-vuotiaita
Karnofsky Performance Status (KPS) on suurempi tai yhtä suuri kuin 70
Elinajanodote yli 3 kuukautta päätutkijan arvioimana.
Riittävä elinten toiminta seuraavien kanssa: Maksan toiminta: seerumin transaminaasit (joko ALAT tai ASAT) tai bilirubiini, alle tai yhtä suuri kuin asteen 1, ellei se johdu syövästä tai Gilbertin taudista; pienempi tai yhtä suuri kuin aste 2, jos syynä on syöpä
Munuaisten toiminta: seerumin kreatiniinipuhdistuma on suurempi tai yhtä suuri kuin 60 ml/min Cockroft-Gault-kaavan mukaan arvioituna.
Luuytimen toiminta: ANC vähintään 1500/mm (3), verihiutalemäärä vähintään 100.000/mm (3)
Keuhkotoiminta: FEV (1) suurempi tai yhtä suuri kuin 50 prosenttia ennustetusta arvosta (keuhkopussin jälkeinen drenaatio ja bronkodilataatio, jos ne ovat aiheellisia)
On kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoinen suostumus
Nais- ja mieshenkilöt sopivat käyttävänsä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana
POISTAMISKRITEERIT:
Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettää
Aiempi sädehoito (paitsi rintakehän ulkopuolinen paikallinen sädehoito) tai biologinen hoito pahanlaatuiseen keuhkopussin mesotelioomaan 4 viikon sisällä
Aiempi systeeminen kemoterapia pahanlaatuisen keuhkopussin mesoteliooman hoitoon
Dokumentoitu ja jatkuva keskushermostosairaus pahanlaatuiseen sairauteensa (historia keskushermostoon liittyvästä osasta ei ole poissulkemiskriteeri, mutta keskushermoston etäpesäkkeitä olisi pitänyt hoitaa asianmukaisesti (säteilytys tai kirurginen resektio) ja koehenkilöillä ei ole oireita 3 kuukauden ajan steroidihoidosta).
Kliinisesti merkittävä sydänsairaus (New York Heart Associationin luokka III tai IV)
Aktiivinen bakteeri- tai sieni-infektio.
Lähtötason koagulopatia, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin aste 3, ellei se johdu antikoagulanttihoidosta
Leikkaus tai pleurodeesi 2 viikon sisällä
HIV-positiivinen serologia (johtuen lisääntyneestä vakavan infektion riskistä ja SS1(dsFv)PE38:n tuntemattomasta yhteisvaikutuksesta antiretroviraalisten lääkkeiden kanssa)
Hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivisuus
Potilaat, joilla on muita (ei mesotelioomaa) syöpiä, jotka täyttävät kelpoisuusvaatimukset ja joilla on ollut alle 5 vuoden taudista vapaa eloonjääminen, harkitaan tapauskohtaisesti
Hallitsematon, oireellinen, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: systeemisiä antibiootteja vaativat infektiot, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, psykiatrinen sairaus tai sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Monisyklinen kohortti
|
Määrätty annostaso SS1(dsFv)PE38 21 päivän syklin päivinä 1, 3 ja 5 2 sykliä
500 mg/m^2 jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä taudin etenemiseen asti
75 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä taudin etenemiseen asti
|
|
Kokeellinen: 2
Yhden syklin kohortti
|
500 mg/m^2 jokaisena 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä taudin etenemiseen asti
75 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä taudin etenemiseen asti
Yksittäisen syklin kohortin potilaat 1 - 3.
45 mikrogrammaa/kg SS1(dsFv)PE38:aa vain syklin 1 4 tai 5 päivänä (annostasosta riippuen).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Turvallisuus ja MTD
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
haittatapahtumien luettelo ja suurin annos, jolla alle 2 koehenkilöä koki DLT:tä
|
30 päivää viimeisen annoksen jälkeen
|
|
Paras yleinen vastaus
Aikaikkuna: Arvioidaan 42 päivän välein taudin etenemiseen saakka
|
paras kokonaisvaste on niiden potilaiden osuus, joilla on täydellinen vaste, osittainen vaste tai stabiili sairaus
|
Arvioidaan 42 päivän välein taudin etenemiseen saakka
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Adenoma
- Neoplasmat, mesothelial
- Keuhkopussin kasvaimet
- Mesoteliooma
- Mesoteliooma, pahanlaatuinen
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Foolihappoantagonistit
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Pemetreksedi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 080026
- 08-C-0026
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .