SS1(dsFV)PE38 Plus Pemetrexed et Cisplatine pour traiter le mésothéliome pleural malin
Une étude de phase 1, monocentrique, à dose croissante du SS1(dsFv)PE38 administré en même temps que du pemetrexed et du cisplatine chez des sujets atteints de mésothéliome épithélial pleural malin non résécable
Arrière-plan:
Le traitement standard du mésothéliome est une combinaison des médicaments pemetrexed et cisplatine. Cependant, les avantages de ce traitement sont limités et, chez la plupart des patients traités, la maladie continue de s'aggraver.
SS1(dsFV)PE38 est un médicament génétiquement modifié. Il contient un anticorps qui se lie à une certaine protéine sur les cellules de mésothéliome et une toxine (type de poison) fabriquée à partir d'un produit d'une bactérie appelée Pseudomonas aeruginosa. On espère que l'anticorps se fixera aux cellules cancéreuses, permettant à la toxine d'entrer et de tuer les cellules.
Objectifs:
Déterminer si le SS1(dsFV)PE38, associé au pemetrexed et au cisplatine, est sûr et tolérable chez les patients atteints de mésothéliome.
Déterminer la dose maximale tolérée de SS1(dsFV)PE38 (la dose la plus élevée qui ne provoque pas d'effets secondaires inacceptables).
Pour voir si le SS1(dsFV)PE38 administré avec du pemetrexed et du cisplatine a un effet sur les tumeurs des patients.
Pour savoir comment le corps décompose SS1(dsFV)PE38.
Admissibilité:
Patients de 18 ans et plus atteints de mésothéliome pleural épithélial dont la maladie ne peut être guérie par chirurgie et qui n'ont pas reçu de traitement préalable par chimiothérapie.
Conception:
Traitement par pemetrexed, cisplatine et SS1(dsFV)PE38 en deux cycles de 21 jours comme suit :
- Jour 1 - Perfusions intraveineuses (dans une veine) de pemetrexed et de cisplatine.
- Jours 1 et 2 - Solution intraveineuse pour prévenir la déshydratation qui pourrait survenir avec SS1(dsFV)PE38.
- Jours 1, 3 et 5 Perfusion intraveineuse de SS1(dsFV)PE38. De petits groupes (3 à 6) de patients reçoivent SS1(dsFV)PE38 à un certain niveau de dose. Si le premier groupe ne présente aucun effet secondaire significatif, le groupe suivant une dose plus élevée. Cela se poursuit dans les groupes suivants jusqu'à ce que la dose d'étude maximale tolérée (la dose la plus élevée que les patients peuvent recevoir en toute sécurité) soit déterminée.
Poursuite du traitement standard avec des cycles supplémentaires de pemetrexed et de cisplatine.
Évaluations pendant la période de traitement :
- Examen physique, y compris signes vitaux et contrôle du poids corporel, et test de grossesse pour les femmes susceptibles de devenir enceintes.
- Questions sur les médicaments et les effets secondaires.
- Analyses de sang et d'urine.
- Évaluation de la maladie par tomodensitométrie, radiographie pulmonaire et éventuellement TEP, tests de la fonction pulmonaire, oxymétrie de pouls, performance des activités quotidiennes et questionnaires de qualité de vie.
Évaluations post-traitement :
- Visites à la clinique aux mois 1, 3, 6, 12, 15, 18 et 21 pour un examen physique et une évaluation de la maladie.
- Visite de fin d'étude pour analyses de sang, signes vitaux et mesures de poids, évaluation de la maladie, électrocardiogramme, test de grossesse pour les femmes susceptibles de devenir enceintes
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan:
SS1P (dsFv) PE38, est une immunotoxine recombinante ciblant l'antigène tumoral mésothéline qui est fortement exprimé dans le mésothéliome malin. La dose maximale tolérée (DMT) de SS1 dsFv a été établie dans une étude de phase I.
La thérapie combinée avec pemetrexed plus cisplatine est la thérapie standard de première ligne pour le mésothéliome malin, mais entraîne une survie globale médiane de seulement 12,1 mois.
La combinaison de SS1(dsFv)PE38 avec pemetrexed plus cisplatine pourrait améliorer les résultats pour les patients atteints de mésothéliome.
Objectifs:
Déterminer la MTD de SS1(dsFv)PE38 qui peut être administrée en toute sécurité en association avec pemetrexed plus cisplatine chez les patients atteints de mésothéliome.
Caractériser le profil de toxicité de SS1(dsFv)PE38.
Étudier la pharmacocinétique de SS1(dsFv)PE388.
Pour observer l'activité anti-tumorale, le cas échéant de SS1(dsFv)PE38 en association avec pemetrexed plus cisplatine.
Admissibilité:
Sujets atteints de mésothéliome pleural épithélial confirmé histologiquement.
Aucune radiothérapie antérieure (sauf radiothérapie localisée palliative), chimiothérapie systémique ou thérapie biologique pour le mésothéliome pleural.
Conception:
Il s'agit d'une étude de phase I à dose croissante de SS1(dsFv)PE38 en association avec pemetrexed plus cisplatine.
La dose de pemetrexed plus cisplatine sera la dose standard approuvée pour le mésothéliome malin. La dose de SS1(dsFv)PE38 sera augmentée pour trouver la dose sûre en association avec pemetrexed plus cisplatine.
Le SS1(dsFv)PE38 sera administré en même temps que le pemetrexed plus le cisplatine dans les cycles un et deux, et les sujets recevront des cycles supplémentaires de pemetrexed et de cisplatine conformément à la pratique standard.
Les patients seront évalués pour la réponse toutes les 6 semaines.
Un cycle unique supplémentaire de SS1(dsFv)PE38 Cohort impliquera jusqu'à 16 patients qui recevront SS1(dsFv)PE38 administrés pour quatre ou cinq doses au cours du premier cycle en même temps que pemetrexed et cisplatine ; les sujets de cette cohorte recevront des
cycles de pemetrexed et de cisplatine selon la pratique courante
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
Les sujets doivent répondre à tous les critères suivants pour pouvoir participer à l'étude :
Les sujets doivent avoir un mésothéliome pleural épithélial ou biphasique confirmé histologiquement ne pouvant pas faire l'objet d'une résection chirurgicale potentiellement curative. Cependant, les patients atteints de tumeurs biphasiques ayant une composante à prédominance sarcomatoïde seront exclus.
Maladie mesurable
Les sujets doivent avoir au moins 18 ans
Statut de performance de Karnofsky (KPS) supérieur ou égal à 70
Espérance de vie supérieure à 3 mois, telle qu'évaluée par le chercheur principal.
Fonction organique adéquate avec :Fonction hépatique : transaminases sériques (ALT ou AST) ou bilirubine, inférieure ou égale au grade 1, sauf si elles sont dues à un cancer ou à la maladie de Gilbert ; inférieur ou égal au grade 2, s'il est dû à un cancer
Fonction rénale : clairance de la créatinine sérique supérieure ou égale à 60 mL/min, estimée par la formule de Cockroft-Gault.
Fonction de la moelle osseuse : ANC d'au moins 1 500/mm (3), Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm (3)
Fonction pulmonaire : VEMS (1) supérieur ou égal à 50 % de la valeur prédite (drainage post-pleural et bronchodilatation si ceux-ci sont indiqués)
Doit être capable de comprendre et de signer un consentement éclairé
Les sujets féminins et masculins acceptent d'utiliser une méthode de contraception approuvée pendant l'étude
CRITÈRE D'EXCLUSION:
Les sujets ne doivent pas être enceintes ou allaiter
Radiothérapie antérieure (sauf radiothérapie localisée extra-thoracique palliative) ou traitement biologique pour mésothéliome pleural malin dans les 4 semaines
Antécédents de chimiothérapie systémique pour mésothéliome pleural malin
Atteinte documentée et continue du système nerveux central avec leur maladie maligne (les antécédents d'atteinte du SNC ne sont pas un critère d'exclusion, mais les métastases du SNC doivent avoir été traitées de manière adéquate (radiothérapie ou résection chirurgicale) et les sujets sont exempts de symptômes pendant 3 mois sans stéroïdes).
Maladie cardiaque cliniquement significative (Classe III ou IV de la New York Heart Association)
Infection bactérienne ou fongique active.
Coagulopathie de base supérieure ou égale au grade 3, sauf si elle est due à un traitement anticoagulant
Chirurgie ou pleurodèse dans les 2 semaines
Sérologie séropositive pour le VIH (en raison d'un risque accru d'infection grave et d'une interaction inconnue de SS1(dsFv)PE38 avec des médicaments antirétroviraux)
Positivité de l'antigène de surface de l'hépatite B
Les sujets atteints d'autres cancers (non mésothéliomes) qui répondent aux critères d'éligibilité et qui ont eu moins de 5 ans de survie sans maladie seront considérés au cas par cas
Maladie intercurrente symptomatique non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter : infections nécessitant des antibiotiques systémiques, angine de poitrine instable, arythmie cardiaque, maladie psychiatrique ou situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Cohorte multicycle
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Niveau de dose attribué de SS1(dsFv)PE38 aux jours 1, 3 et 5 d'un cycle de 21 jours pour 2 cycles
500 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie
75 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie
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Expérimental: 2
Cohorte à cycle unique
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500 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie
75 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours jusqu'à progression de la maladie
Patients 1 à 3 de la cohorte à cycle unique.
45 mcg/kg de SS1(dsFv)PE38 pendant 4 ou 5 jours (selon le niveau de dose) du cycle 1 uniquement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité et MTD
Délai: 30 jours après la dernière dose
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liste des événements indésirables et dose la plus élevée à laquelle moins de 2 sujets ont présenté une DLT
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30 jours après la dernière dose
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Meilleure réponse globale
Délai: Evalué tous les 42 jours jusqu'à progression de la maladie
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proportion de sujets présentant une réponse complète, une réponse partielle ou une maladie stable comme meilleure réponse globale
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Evalué tous les 42 jours jusqu'à progression de la maladie
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Publications générales
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies des voies respiratoires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladies pulmonaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs des voies respiratoires
- Tumeurs thoraciques
- Tumeurs pulmonaires
- Adénome
- Tumeurs mésothéliales
- Tumeurs pleurales
- Mésothéliome
- Mésothéliome malin
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Facteurs immunologiques
- Antagonistes de l'acide folique
- Anticorps monoclonaux
- Pémétrexed
Autres numéros d'identification d'étude
- 080026
- 08-C-0026
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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