SS1(dsFV)PE38 Plus pemetrexed és ciszplatin a rosszindulatú pleurális mesothelioma kezelésére
1. fázisú, egyközpontos, dózis-eszkalációs vizsgálat a pemetrexeddel és ciszplatinnal egyidejűleg adott SS1(dsFv)PE38-ról nem reszekálható rosszindulatú pleurális pleurális mesotheliomában szenvedő betegeknél
Háttér:
A mesothelioma standard terápiája a pemetrexed és a ciszplatin kombinációja. Ennek a kezelésnek az előnyei azonban korlátozottak, és a legtöbb kezelt betegnél a betegség tovább romlik.
Az SS1(dsFV)PE38 egy genetikailag módosított gyógyszer. Tartalmaz egy antitestet, amely egy bizonyos fehérjéhez kötődik a mesothelioma sejteken, és egy toxint (méregfajta), amelyet a Pseudomonas aeruginosa nevű baktérium termékéből állítanak elő. Remélhetőleg az antitest a rákos sejtekhez kötődik, lehetővé téve a toxin bejutását és elpusztítását.
Célok:
Annak megállapítása, hogy az SS1(dsFV)PE38 pemetrexeddel és ciszplatinnal együtt biztonságos-e és tolerálható-e mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Az SS1(dsFV)PE38 maximális tolerálható dózisának meghatározása (a legmagasabb dózis, amely nem okoz elfogadhatatlan mellékhatásokat).
Annak megállapítására, hogy a pemetrexeddel és ciszplatinnal együtt adott SS1(dsFV)PE38 hatással van-e a betegek daganataira.
Megtudhatja, hogyan bontja le a szervezet az SS1(dsFV)PE38-at.
Jogosultság:
18 éves vagy annál idősebb, epithelialis pleurális mesotheliomában szenvedő betegek, akiknek a betegsége nem gyógyítható műtéttel, és korábban nem részesültek kemoterápiás kezelésben.
Tervezés:
Kezelés pemetrexeddel, ciszplatinnal és SS1(dsFV)PE38-cal két 21 napos ciklusban az alábbiak szerint:
- 1. nap - Pemetrexed és ciszplatin intravénás (vénán keresztül) infúziója.
- 1. és 2. nap – Intravénás oldat az SS1(dsFV)PE38 esetén előforduló kiszáradás megelőzésére.
- 1., 3. és 5. nap Az SS1(dsFV)PE38 intravénás infúziója. A betegek kis csoportjai (3-6) bizonyos dózisszinten kapnak SS1(dsFV)PE38-at. Ha az első csoport nem tapasztal jelentős mellékhatásokat, a következő csoport nagyobb adagot kap. Ez addig folytatódik a következő csoportokban, amíg meg nem határozzák a maximális tolerálható vizsgálati dózist (a legmagasabb dózist, amelyet a betegek biztonságosan beadhatnak).
A szokásos kezelés folytatása további pemetrexed és ciszplatin ciklusokkal.
Értékelések a kezelési időszak alatt:
- Fizikális vizsgálat, beleértve az életjelek és a testtömeg ellenőrzését, valamint terhességi teszt azon nők számára, akik teherbe eshetnek.
- Kérdések a gyógyszerekkel és a mellékhatásokkal kapcsolatban.
- Vér- és vizeletvizsgálatok.
- Betegségértékelés CT-vel, mellkasröntgen-, esetleg PET-vizsgálattal, tüdőfunkciós tesztekkel, pulzoximetriával, napi tevékenységek végzésével és életminőség-kérdőívekkel.
A kezelés utáni értékelések:
- Klinikai látogatások az 1., 3., 6., 12., 15., 18. és 21. hónapban fizikális vizsgálat és betegségfelmérés céljából.
- Tanulmányvégi vizit vérvizsgálat, életjel- és testsúlymérés, betegségfelmérés, elektrokardiogram, terhességi teszt a terhes nők számára
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér:
Az SS1P (dsFv) PE38 egy rekombináns immunotoxin, amely a rosszindulatú mesotheliomában erősen expresszálódó mezotelin tumorantigént célozza meg. Az SS1 dsFv maximális tolerált dózisát (MTD) egy I. fázisú vizsgálatban határozták meg.
A pemetrexed és ciszplatin kombinációs terápia a rosszindulatú mesothelioma szokásos első vonalbeli terápiája, de az átlagos teljes túlélés mindössze 12,1 hónap.
Az SS1(dsFv)PE38 pemetrexed és ciszplatin kombinációja jobb eredményeket eredményezhet a mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Célok:
Az SS1(dsFv)PE38 MTD-jének meghatározása, amely biztonságosan adható pemetrexed plusz ciszplatin kombinációval mesotheliomában szenvedő betegeknél.
Az SS1(dsFv)PE38 toxicitási profiljának jellemzése.
Az SS1(dsFv)PE388 farmakokinetikájának tanulmányozása.
A daganatellenes aktivitás megfigyelése, ha az SS1(dsFv)PE38 bármelyike pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva.
Jogosultság:
Szövettanilag igazolt epithelialis pleurális mesotheliomában szenvedő alanyok.
Nincs előzetes sugárterápia (kivéve a palliatív lokalizált sugárkezelést), szisztémás kemoterápia vagy biológiai terápia a pleurális mesotheliomára.
Tervezés:
Ez az SS1(dsFv)PE38 és pemetrexed plusz ciszplatin kombinációjának I. fázisú dóziseszkalációs vizsgálata.
A pemetrexed plusz ciszplatin adagja a rosszindulatú mesothelioma esetén jóváhagyott standard dózis lesz. Az SS1(dsFv)PE38 dózisát emelik, hogy megtalálják a biztonságos adagot pemetrexeddel és ciszplatinnal kombinálva.
Az SS1(dsFv)PE38-at pemetrexeddel és ciszplatinnal egyidejűleg adják be az első és a második ciklusban, és az alanyok további pemetrexed és ciszplatin ciklusokat kapnak a szokásos gyakorlat szerint.
A betegek válaszát 6 hetente értékelik.
Az SS1(dsFv)PE38 kohorsz egy további egyszeri ciklusában legfeljebb 16 beteg vesz részt, akik SS1(dsFv)PE38-at kapnak négy vagy öt adagban az első ciklus során, egyidejűleg pemetrexeddel és ciszplatinnal; az ebbe a kohorszba tartozó alanyok további kapnak
pemetrexed és ciszplatin ciklusokat a szokásos gyakorlat szerint
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:
Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek a vizsgálatban:
Az alanyoknak szövettanilag igazolt epithelialis vagy bifázisos pleurális mesotheliomában kell rendelkezniük, amely nem alkalmas potenciálisan gyógyító sebészeti reszekcióra. Azonban a túlnyomórészt szarkomatoid komponensű, kétfázisú daganatokban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
Mérhető betegség
Az alanyoknak legalább 18 évesnek kell lenniük
70-nél nagyobb vagy egyenlő Karnofsky teljesítményállapot (KPS).
3 hónapnál hosszabb várható élettartam, a vezető kutató értékelése szerint.
Megfelelő szervműködés a következőkkel: Májfunkció: szérum transzaminázok (ALT vagy AST) vagy bilirubin, 1. fokozatú vagy azzal egyenlő, kivéve, ha rák vagy Gilbert-kór okozza; kisebb vagy egyenlő, mint 2. fokozat, ha rák miatt van
Vesefunkció: a Cockroft-Gault képlet szerint 60 ml/perc vagy annál nagyobb szérum kreatinin-clearance.
Csontvelő funkció: ANC legalább 1500/mm (3), Thrombocytaszám legalább 100.000/mm (3)
Tüdőfunkció: FEV (1) nagyobb vagy egyenlő, mint az előrejelzett érték 50 százaléka (pleurális elvezetés és hörgőtágítás, ha ez indokolt)
Képesnek kell lennie a tájékozott hozzájárulás megértésére és aláírására
A női és férfi alanyok beleegyeznek abba, hogy jóváhagyott fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálat során
KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:
Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak
Előzetes sugárkezelés (kivéve palliatív mellkason kívüli lokalizált sugárkezelést) vagy biológiai terápia rosszindulatú pleurális mesotheliomára 4 héten belül
Korábbi szisztémás kemoterápia rosszindulatú pleurális mesothelioma esetén
Dokumentált és folyamatos központi idegrendszeri érintettség rosszindulatú betegségükkel (a központi idegrendszeri érintettség kórtörténete nem kizáró feltétel, de a központi idegrendszeri metasztázisokat megfelelően kezelni kellett (besugárzás vagy műtéti reszekció), és az alanyok 3 hónapig mentesek a tünetektől).
Klinikailag jelentős szívbetegség (New York Heart Association III. vagy IV. osztály)
Aktív bakteriális vagy gombás fertőzés.
A kiindulási koagulopátia 3-as fokozatnál nagyobb vagy egyenlő, kivéve, ha az antikoaguláns kezelés miatt van
Műtét vagy pleurodézis 2 héten belül
HIV-pozitív szerológia (a súlyos fertőzés fokozott kockázata és az SS1(dsFv)PE38 antiretrovirális gyógyszerekkel való ismeretlen kölcsönhatása miatt)
Hepatitis B felületi antigén pozitivitás
Az egyéb (nem mesothelioma) rákos megbetegedésekben szenvedő alanyokat, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek, és 5 évnél kevesebb betegségmentes túlélésük volt, eseti alapon vesszük figyelembe.
Kontrollálatlan, tünetekkel járó, interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan: szisztémás antibiotikumot igénylő fertőzések, instabil angina pectoris, szívritmuszavar, pszichiátriai betegség vagy olyan szociális helyzetek, amelyek korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1
Többciklusú kohorsz
|
Az SS1(dsFv)PE38 hozzárendelt dózisszintje 21 napos ciklus 1., 3. és 5. napján, 2 ciklusban
500 mg/m^2 minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig
75 mg/m^2 minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig
|
|
Kísérleti: 2
Egyciklusú kohorsz
|
500 mg/m^2 minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig
75 mg/m^2 minden 21 napos ciklus 1. napján a betegség progressziójáig
Az egyciklusú kohorsz 1-3. betege.
45 mcg/kg SS1(dsFv)PE38 csak az 1. ciklus 4 vagy 5 napján (a dózisszinttől függően).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság és MTD
Időkeret: 30 nappal az utolsó adag után
|
a nemkívánatos események listája és a legmagasabb dózis, amelynél kevesebb mint 2 alany tapasztalt DLT-t
|
30 nappal az utolsó adag után
|
|
A legjobb általános válasz
Időkeret: A betegség progressziójáig 42 naponként értékelik
|
a teljes választ, részleges választ vagy stabil betegséget tapasztaló alanyok aránya a legjobb általános válasz
|
A betegség progressziójáig 42 naponként értékelik
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Cockcroft DW, Gault MH. Prediction of creatinine clearance from serum creatinine. Nephron. 1976;16(1):31-41. doi: 10.1159/000180580.
- Chang K, Pastan I. Molecular cloning of mesothelin, a differentiation antigen present on mesothelium, mesotheliomas, and ovarian cancers. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Jan 9;93(1):136-40. doi: 10.1073/pnas.93.1.136.
- Hassan R, Kreitman RJ, Pastan I, Willingham MC. Localization of mesothelin in epithelial ovarian cancer. Appl Immunohistochem Mol Morphol. 2005 Sep;13(3):243-7. doi: 10.1097/01.pai.00000141545.36485.d6.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Tüdőbetegségek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Légúti neoplazmák
- Mellkasi neoplazmák
- Tüdő neoplazmák
- Adenoma
- Neoplazmák, mezoteliális
- Pleurális neoplazmák
- Mesothelioma
- Mesothelioma, rosszindulatú
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Immunológiai tényezők
- Folsav antagonisták
- Antitestek, monoklonális
- Pemetrexed
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 080026
- 08-C-0026
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .