삼차신경통 통증에서 표면탄성파초음파

1. 소개:

   삼차 신경통(TN)은 만성 신경병성 통증의 가장 심각하고 진행성인 형태 중 하나입니다.

   최신 과학 연구에 따르면 TN의 가장 가능성 있는 원인은 0.5cm 세제곱 미만으로 측정되는 삼차 신경의 뿌리 진입 영역(REZ)에 있는 매우 가역적인 작은 중추 신경계(CNS) 병변입니다.

   별개의 매우 웅변적이며 매우 가역적인 중추신경계(CNS) 병변의 존재는 이 병리 부위에 효과적으로 전달될 수 있는 치료 양식의 신경 재생 가능성을 테스트하고 측정할 수 있는 독특한 기회를 제공합니다.

   초음파는 남성의 수근관 증후군에서 발견되는 탈수초에 효과적인 치료법인 것으로 나타났습니다(Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm 및 Fialka 1998). 쥐의 회복(Crisci and Ferreria, 2002). 또한 상처 치유와 진통을 촉진하는 초음파의 효능을 입증하는 과학적 증거가 늘어나고 있습니다. 초음파, 특히 LILFU에 대한 수많은 발표된 연구는 뼈 치유, 골절 ​​불유합 예방 및 치료, 골절 치유 촉진에 대한 효능에 대한 레벨 1 증거를 제공했으며, 힘줄 치유 분야에서도 가능성을 보여주고 있습니다. (Campbell C.K 및 Jorns 2007). 시험관 내 저강도 초음파는 세포 생리학에 직접적인 비열적 영향을 미치는 것으로 나타났으며, 아그레칸, 인슐린 유사 성장 인자, 변형 콜라겐, 산화질소 신타아제, 사이토카인 및 혈관신생(Devor, Amir 및 Rappaport, 2002).

   신경혈관 압박 시 반복적인 기계적 스트레스로 인한 지속적인 신경 손상과 내인성 재수초화를 통해 손상을 복구하기 위한 LILFU의 지속적인 노력 사이에 동적 균형이 존재하는 것으로 보입니다. 조사관은 이 균형의 특성이 TN 환자가 TN 통증 위기 또는 차도에 있는지 여부를 결정할 수 있다고 가정합니다. 이것은 질병의 초기 과정에서 전형적으로 나타나는 완화 재발 패턴뿐만 아니라 반복적인 미세 손상의 진행성 효과에 기인할 수 있는 질병의 진행성 특성을 설명할 것입니다. LILF/SAWU가 신경 재생을 촉진하는 촉매가 되어 차도를 유도하고 유지하는 데 도움이 될 수 있습니다.

2. 연구의 이론적 근거 신경병성 통증의 한 형태인 TN은 일반적으로 환자에게 알려진 가장 심각하고 삶을 방해하는 통증 중 하나로 간주됩니다. 불행하게도 대부분의 사람들에게 TN은 수년에 걸쳐 악화되고 통제하기가 더 어려워지는 진행성 질병입니다. 약물은 종종 처음에는 정동적이지만 일반적으로 질병의 궤적 경과에 따라 그 효과를 잃습니다. TN을 가진 각 환자는 이러한 약물과 통증에 대해 다른 반응을 보이지만 질병이 진행됨에 따라 많은 사람들이 결국 약물이 점진적으로 악화되는 상태를 적절하게 제어하지 못한다는 것을 알게 될 것입니다. (Zakrezewska 및 Linskey, 2009) 약물이 질병의 진행을 늦추는 것으로 나타나지 않았습니다. 반대로, 수년에 걸쳐 많은 사람들이 통증을 조절하기 위해 더 많은 양의 약물을 복용하거나 여러 가지 약물을 함께 복용해야 하는 자신을 발견하고 결과적으로 문제가 되는 부작용이 축적됩니다. 결국 장기적으로 삼차신경통 환자의 절반 이상이 통증을 관리하기 위해 수술적 해결책을 찾게 된다.(Zakrezewska) 외2009) 모든 비정상적인 병리 및 질병, 특히 TN의 최소 침습 요법 및 치료에 대한 강조 및 요구가 증가하고 있습니다. 정위 방사선 수술은 현재 가장 덜 침습적인 절차 중 하나이지만 영구적인 신경 손상, 쇠약 및 감각 손상, 경우에 따라 모든 절제 절차에서도 발생할 수 있는 마취통증과 같은 잠재적으로 심각한 부작용이 있습니다. (Emril and Ho, 2010) 앞서 언급한 바와 같이 이러한 난치성 통증은 삼차신경의 REZ에서 중추신경계의 가역성이 높은 미세병변으로 인해 나타나는데 이는 국소 미세혈관 압박의 결과로 여겨진다. 결과적인 탈수초화 및 수초형성부전은 큰 수초화 섬유와 손상된 신경에 대한 동맥의 박동성 압박에 의해 유발될 수 있는 통증 전도 C-섬유 사이의 에파틱 전달에 기여합니다. 이 작은 CNS 손상의 가역성은 해부학적 연구에서 축색 돌기가 거의 나타나지 않는다는 사실뿐만 아니라 외과적 감압 시 수술 전 측정된 체감각 유발 전위(SSEP's)의 빠른 회복 개시에 의해 목격됩니다.( Leandri 2002 , Devor 2002 및 Love, 1998) ) 우리의 가설은 TN 통증의 초기 간헐적 특성이 삼차 신경의 REZ에 대한 반복적 손상과 이를 극복할 수 있는 신체 고유의 능력 사이의 섬세한 균형을 목격한다는 것입니다. 재수초화의 징후를 보여주는 연구. 불연속적이지만 매우 가역적인 CNS 병변의 존재는 CNS의 잠재력을 강화하려는 시도에서 이 병리 부위에 효과적으로 전달될 수 있는 치료 양식의 신경재생 잠재력을 테스트하고 객관적으로 측정하기 위한 우리의 미래 연구에 독특한 기회를 제공합니다. 이 질병에 의해 파괴된 CNS 미엘린을 재생합니다.

   오늘날, 신경 재생을 촉진할 가능성이 있는 중추 또는 말초 신경병성 통증에 쉽게 접근할 수 있는 치료법은 없습니다.

   손상된 신경에 전달된 초음파는 지난 8년 동안 5건의 동물 연구에서 신경재생 능력이 있는 것으로 나타났으며 또한 한 RCT(Ebenbicher , Resch , Nicolakis, Weisinger ,Uhl, Ghanemm and Fialka 1998) 손상된 신경에 전달된 초음파는 TN 환자의 삼차 신경에서 흔히 볼 수 있는 신경 손상을 역전시키는 여러 연구에서 나타났습니다.(Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006) 고주파 벌크파 초음파 장치는 두개골을 관통하지 않으므로 삼차 신경절의 REZ를 치료하는 데 사용할 수 없습니다. Painshield™ 장치가 등장하기 전까지는 저강도 저주파 표면 탄성파 초음파 기술(LILF/SAWU)이 의료 분야에 적용되지 않았습니다. 그러나 휴대폰 장치의 전자 회로(Campell C.K)에는 항상 존재합니다. SAW 음향학의 알려진 물리적 특성을 기반으로 SAW 변환기를 이마와 같이 기본 뼈가 있는 표면에 적용할 때 에너지가 뼈 두개골과 내부 구멍의 전체 표면에 퍼질 것으로 예상됩니다. 이는 뇌척수액(CSF)을 통해 뼈 구조 가까이 또는 옆에 위치한 CNS 구조로 효율적으로 전달됩니다. 따라서 삼차 신경의 REZ와 신경절뿐만 아니라 모든 분지의 전체 길이가 잠재적으로 치료 가능한 음향 초음파 에너지에 노출됩니다.

   PainShieldTM 시스템은 삼차 신경통을 포함한 고통스러운 상태의 치료를 위해 식품의약국(FDA)에서 승인한 새로운 패치 기반 치료용 초음파 제품입니다. 이 장치는 휴대가 가능하고 배터리로 작동되며 국소 통증에 영향을 미치고 연조직 치유를 유도하는 파동을 생성하는 국소 에너지를 전달하는 일회용 패치에 연결할 수 있습니다. 이것은 일회용으로 만들고 패치에 통합할 수 있는 치료 변환기를 만들 수 있는 회사의 독점 기술로 인해 가능합니다. Painshield™ 기술이 빛을 발할 때까지; 매일 최대 몇 시간 동안 두개골 내로 표면 음향 초음파 기술을 안전하게 전달할 수 있는 사용 가능한 초음파 장치가 없었습니다.

   이 단일 맹검 교차 연구에서 조사관은 TN 통증 치료에서 저강도 저주파 표면 탄성파 초음파(LILF/SAWU)의 효과를 확인하는 것을 목표로 합니다.

3. 목표 및 가설:

   이 연구의 주요 목적은 단일 맹검 n=1 교차 연구 설계를 사용하여 TN 치료에서 저강도 저주파 초음파 표면 탄성파(LIFU/SAW)의 효과를 결정하는 것입니다.

   우리의 가설(H1)은 Painshield™를 통한 LILFU 치료가 수정된 Barrow Neurological Index 점수로 측정할 때 만성 TN으로 고통받는 환자에게 통증 완화를 제공할 것이라는 것입니다.

   연구자들은 추가로 TN 환자가 SF-36에 의해 측정된 바와 같이 개선된 기능적 건강과 웰빙을 즐길 것이라는 가설을 세웁니다(H2).

   이는 차례로 참가자 자신이 보고한 대로 TN 환자가 매달 소비하는 약물의 양을 줄일 것이라는 추가 가설(H3)로 이어질 것입니다.

4. 연구 설계:

이 연구는 단일 맹검 교차 시험으로 설계되었습니다. 이 설계는 TN이 희귀 질환이고 정식 RCT를 위한 적절한 피험자를 모집하는 것이 너무 어렵기 때문에 선택되었습니다. 현재 최적화된 약물 요법(BNI V)을 받고 있음에도 불구하고 최소 6개월 동안 난치성 TN으로 진단된 피험자는 현재 약물-진통 요법을 계속하면서 4주 동안 위약 PainSheield™로 치료받게 됩니다. 모든 환자는 다음 4주 동안 능동적인 Painshield™ 요법으로 넘어갈 것입니다. 그들은 4주 동안 밤에 6-8시간 동안(수면 시간에 따라 다름) Painshield™ 패치를 이마에 부착합니다.

연구의 두 번째 달 말에 환자는 세 번째 및 마지막 달 동안 활성 PainShield™ 치료를 계속하거나 "가짜" PainShield™ 치료로 돌아갈 수 있습니다.

BNI 지수 및 약식 MCGILL 통증 설문지("SFMPQ")를 통한 통증 평가는 연구 3개월 동안 2주 간격으로 기록될 것입니다. 기능적 건강 및 복지는 섭취 시, 교차 시간(초기 4주), "활성" 치료 후 및 3개월 연구 기간 종료 시 SF-36 설문지에 의해 측정됩니다.

통계 분석:

다음 매개변수가 계산됩니다.

1. Barrow Neurological Index의 평균 점수.
2. 각 SF-36 차원에 대한 평균 점수(일반 건강, 신체 문제로 인한 역할 제한, 신체 기능 및 신체 통증).
3. 추가 4주 동안 활성 Painshield™ 치료를 계속하기로 선택한 환자의 비율.
4. BNI 점수의 비율/백분율- 치료에 대한 초기 반응은 환자가 보고한 BNI 점수가 BNI < IIIB 수준으로 개선된 것으로 정의됩니다.

그룹 간 BNI 점수의 비교는 SF-36 점수에 대한 독립 대응 T-검정, BNI 점수에 대한 Wilcoxon 검정 및 BNI 점수의 비율을 계산하기 위한 카이제곱 검정을 사용하여 평가됩니다.