三叉神経痛における弾性表面波超音波

1. 序章：

   三叉神経痛 (TN) は、慢性神経因性疼痛の最も深刻で進行性の形態の 1 つです。

   最新の科学的研究によると、TN の最も可能性の高い原因は、0.5 cm 立方未満の三叉神経のルート エントリ ゾーン (REZ) にある非常に可逆的な小さな中枢神経系 (CNS) 病変であることが示されています。

   離散的で雄弁で可逆性の高い中枢神経系 (CNS) 病変の存在は、この病状の部位に効果的に送達できる治療法の神経再生の可能性をテストおよび測定するためのユニークな機会を提供します。

   超音波は、ヒトの手根管症候群に見られる脱髄の効果的な治療法であることが示されています (Ebenbicher、Resch、Nicolakis、Weisinger、Uhl、Ghanemm、および Fialka 1998)。数多くの調査研究で、末梢神経の再生と機能を促進する能力が示されています。ラットの回復（Crisci and Ferreria、2002）。 また、創傷治癒と鎮痛を促進する超音波の有効性を示す科学的証拠も増えています。 超音波、特に LILFU に関する数多くの公開された調査研究は、骨の治癒、骨折の癒合不全の予防と治療、骨折の治癒の加速における有効性のレベル 1 の証拠を提供しており、腱の治癒の分野でも有望であることを示しています。 (Campbell C.K and Jorns 2007)。 インビトロの低強度超音波は、アグリカン、インスリン様成長因子、形質転換コラーゲン、一酸化窒素シンターゼ、サイトカイン、および血管新生 (Devor、Amir および Rappaport、2002)。

   神経血管の圧迫を目の当たりにした反復的な機械的ストレスによる進行中の神経損傷と、内因性再ミエリン化を介して損傷を修復しようとする LILFU の進行中の努力との間には、動的なバランスが存在するようです。 研究者は、このバランスの性質が、TN 患者が TN の痛みの危機に陥るか寛解するかを決定する可能性があるという仮説を立てています。 これは、病気の初期の過程で典型的に見られる寛解再発パターンと、反復的な微小損傷の進行性効果に起因する可能性がある病気の進行性を説明するでしょう. LILF/SAWU が神経再生を促進する触媒となり、寛解の誘発と維持を助ける可能性があります。

2. 研究の理論的根拠 神経因性疼痛の一形態である TN は、一般に、患者に知られている最も深刻で生命を脅かす疼痛の 1 つと考えられています。 残念なことに、ほとんどの人にとって、TN は進行性の病気であり、年を追うごとに悪化し、制御がより困難になります。 薬物療法は、最初は効果的であることが多いですが、通常、病気の経過とともにその有効性を失います。 TN の各患者は、これらの薬や痛みに対して異なる反応を示しますが、何年にもわたる病気の進行に伴い、徐々に悪化する状態を薬が適切に制御していないことが最終的に多くの人にわかります。 (Zakrezewska および Linskey、2009 年) 薬物療法が病気の進行を遅らせることは示されていません。 それどころか、何年にもわたって、多くの人は、痛みをコントロールするために、より多くの薬を服用したり、いくつかの異なる薬を一緒に服用したりして、結果として問題のある副作用が蓄積されていることに気付きます. 最終的に、長期的には、三叉神経痛患者の半数以上が、痛みを管理するために外科的解決策を求めるようになります. (Zakrezewska ら 2009) すべての異常な病状および疾患、特に TN の低侵襲療法および治療に対する強調と要望が高まっています。 定位放射線手術は現在、最も侵襲性の低い手術の 1 つですが、恒久的な神経損傷、筋力低下や感覚障害の原因となる可能性のある重大な悪影響があり、場合によっては、すべてのアブレーション手術で発生する可能性のある麻酔痛が発生する可能性があります。 (Emril and Ho, 2010) 前述のように、この難治性の痛みは、局所的な微小血管の圧迫の結果であると考えられる、三叉神経の REZ における CNS の高度に可逆的な微小病変により発生します。 結果として生じる脱髄と髄鞘形成不全は、損傷した神経に対する動脈の拍動性圧迫によって引き起こされる可能性のある、大きな有髄線維と痛みを伝える C 線維との間のエファシス伝達に寄与します。 この小さな CNS 損傷の可逆性は、手術前の減圧時に測定された体性感覚誘発電位 (SSEP) の急速な回復の開始、および解剖学的研究で軸索切断がほとんど示されていないという事実によって証明されています。( Leandri 2002 , Devor 2002 and Love, 1998) ) 私たちの仮説は、解剖学的構造によって示されるように、三叉神経の REZ に対する反復的な損傷と、それを克服する体の固有の能力との間の微妙なバランスが、TN の痛みの最初の間欠的な性質であるということです。再ミエリン化の兆候を示す研究。 離散的でありながら高度に可逆的なCNS病変の存在は、CNSの可能性を強化するために、この病理の部位に効果的に送達できる治療法の神経再生の可能性をテストし、客観的に測定するための私たちの将来の研究にとってユニークな機会を提供します.この病気によって破壊された中枢神経系ミエリンを再生します。

   今日、中枢神経障害性疼痛または末梢神経障害性疼痛に対して、神経再生を促進する見込みのある、すぐに利用できる治療法はありません。

   損傷した神経に送達される超音波は、過去 8 年間の 5 つの動物研究で神経再生能力を有することが示されており、1 つの RCT (Ebenbicher、Resch、Nicolakis、Weisinger、Uhl、Ghanemm (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006) 従来の高エネルギー、高周波バルク波超音波装置は頭蓋を貫通しないため、三叉神経節の REZ の治療には使用できません。 ペインシールド™ デバイスが登場するまで、低強度、低周波の表面弾性波超音波技術 (LILF/SAWU) は医療分野に適用されていませんでした。 ただし、携帯電話デバイスの電子回路には常に存在します (Campell C.K.)。 SAW 音響の既知の物理的特性に基づいて、SAW トランスデューサが額などの骨の下にある表面に適用されると、骨の頭蓋骨とその内部孔の表面全体にエネルギーが広がることが予想されます。 それは、脳脊髄液 (CSF) を介して、骨構造の近くまたは横にある CNS 構造に効率的に伝達されます。 したがって、三叉神経の REZ と神経節、およびそのすべての枝の全長が、治癒の可能性がある音響超音波エネルギーにさらされます。

   ペインシールド TM システムは、三叉神経痛などの痛みを伴う状態の治療用に米国食品医薬品局 (FDA) に承認された、新しいパッチ ベースの治療用超音波製品です。 このデバイスは携帯型でバッテリー駆動で、使い捨てパッチに接続して局所エネルギーを供給し、波を発生させて局所的な痛みに影響を与え、軟部組織の治癒を誘発することができます。 これは、使い捨てにしてパッチに組み込むことができる治療用トランスデューサーの作成を可能にする同社独自の技術により可能になりました。 Painshield™ テクノロジーが登場するまでは。表面音響超音波技術を頭蓋内に安全に、毎日最大数時間提供できる利用可能な超音波デバイスはありませんでした。

   この単一盲検クロスオーバー研究では、研究者は、TN 疼痛の治療における低強度低周波表面音響波超音波 (LILF/SAWU) の有効性を判断することを目指しています。

3. 目的と仮説:

   この研究の主な目的は、シングル ブラインド n = 1 クロス オーバー研究デザインを使用して、TN の治療における低強度低周波超音波表面音響波 (LILFU/SAW) の有効性を判断することです。

   私たちの仮説 (H1) は、Painshield™ を介した LILFU 治療は、修正された Barrow Neurological Index スコアによって測定される慢性 TN に苦しむ患者の痛みを軽減するというものです。

   研究者はさらに、この痛みの軽減に続いて、TN 患者は、SF-36 によって測定されるように、改善された機能的健康と幸福を享受するという仮説 (H2) を立てています。

   これは、参加者自身が報告したように、TN 患者が毎月消費する薬の量を減らすというさらなる仮説 (H3) につながります。

4. 研究デザイン:

この研究は、シングルブラインドクロスオーバー試験として設計されています。 このデザインが選択されたのは、TN はまれな疾患であり、正式な RCT に適切な被験者を募集することは非常に困難であることが判明したためです。 現在最適化された薬物療法（BNI V）を受けているにもかかわらず、少なくとも6か月間難治性TNと診断された被験者は、現在の薬物鎮痛レジメンを継続しながら、4週間のプラセボPainSheield™で治療されます。 すべての患者は、次の 4 週間、有効なペインシールド™ 療法に切り替えられます。 4 週間、一晩に 6 ～ 8 時間 (睡眠時間によって異なります)、Painshield™ パッチを額に貼ります。

研究の 2 か月目の終わりに、患者は 3 か月目と最後の 1 か月間アクティブな PainShield™ 治療を継続するか、「偽の」PainShield™ 治療に戻るかのいずれかを提案されます。

ＢＮＩ指数および簡易型ＭＣＧＩＬＬ疼痛アンケート（「ＳＦＭＰＱ」）による疼痛の評価は、研究の３ヶ月を通して２週間間隔で記録される。 機能的健康とウェルビーイングは、SF-36アンケートによって、摂取時、クロスオーバー時間（最初の4週間）、「アクティブ」治療後、および3か月の研究期間の終わりに測定されます。

統計分析：

次のパラメータが計算されます。

1. Barrow Neurological Index の平均スコア。
2. 各 SF-36 ディメンションの平均スコア (一般的な健康状態、身体的な問題による役割の制限、身体機能、および身体の痛み)。
3. 有効なペインシールド™ 治療をさらに 4 週間継続することを選択した患者の割合。
4. BNIスコアの割合/パーセンテージ-治療に対する初期反応は、患者が報告したBNIスコアがBNI < IIIBのレベルに改善したこととして定義されます。

グループ間の BNI スコアの比較は、次の統計テストを使用して評価されます: SF-36 スコアの独立した対応のある T 検定、BNI スコアのウィルコクソン検定、および BNI スコアの割合を計算するためのカイ 2 乗検定。