Pinta-akustinen aaltoultraääni kolmoishermon kivussa

1. Esittely:

   Trigeminaalinen neuralgia (TN) on yksi kroonisen neuropaattisen kivun vakavimmista ja etenevistä muodoista.

   Uusin tieteellinen tutkimus on osoittanut, että TN:n todennäköisin syy on erittäin palautuva pieni keskushermoston (CNS) vaurio kolmoishermon juuren sisääntulovyöhykkeessä (REZ), jonka mitat ovat alle 0,5 cm kuutioina.

   Diskreetin, erittäin kaunopuheisen ja erittäin palautuvan keskushermoston (CNS) vaurion läsnäolo tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden testata ja mitata sellaisten terapeuttisten menetelmien neuroegeneratiivista potentiaalia, jotka voidaan toimittaa tehokkaasti tämän patologian alueelle.

   Ultraääni on osoitettu tehokkaaksi hoidoksi ihmisen rannekanavaoireyhtymässä havaittuun demyelinaation hoitoon (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm ja Fialka 1998), ja useat tutkimukset osoittavat sen kykyä nopeuttaa ääreishermon regeneraatiota ja toiminnallista toimintaa. toipuminen rotilla (Crisci ja Ferreria, 2002). On myös kasvava määrä tieteellistä näyttöä, joka osoittaa ultraäänen tehokkuuden helpottaa haavan paranemista ja kipua. Lukuisat julkaistut tutkimustutkimukset ultraäänestä ja erityisesti LILFU:sta ovat antaneet tason 1 todisteita tehokkuudesta luun paranemisessa, murtumien yhteenliittymättömyyden ehkäisyssä ja hoidossa, murtumien paranemisen nopeuttamisessa, ja se on myös lupaava jänteiden paranemisen alalla. (Campbell C.K ja Jorns 2007). In vitro, matalan intensiteetin ultraäänellä on osoitettu olevan suoria ei-lämpövaikutuksia solufysiologiaan, mikä stimuloi lukuisten paranemisprosessiin osallistuvien geenien ilmentymistä, mukaan lukien aggrekaani, insuliinin kaltainen kasvutekijä, joka muuttaa kollageenia, typpioksidisyntaasia, sytokiinit ja angiogeneesi (Devor, Amir ja Rappaport, 2002).

   Dynaaminen tasapaino näyttää olevan olemassa jatkuvan hermovaurion, joka aiheutuu toistuvasta mekaanisesta jännityksestä hermosolujen puristumisen yhteydessä, ja LILFU:n jatkuvien ponnistelujen välillä korjata vaurio endogeenisen remyelinaation avulla. Tutkijat olettavat, että tämän tasapainon luonne voi määrittää, onko TN-potilas joko TN-kipukriisissä vai remissiossa. Tämä selittäisi tyypillisesti taudin alkuvaiheessa havaittavan remission uusiutumismallin sekä sairauden etenevän luonteen, mikä saattaa johtua toistuvien mikrovaurioiden progressiivisesta vaikutuksesta. On mahdollista, että LILF/SAWU voi olla katalysaattori neuroregeneraatiossa, mikä auttaa indusoimaan ja ylläpitämään remissiota

2. Tutkimuksen perustelut TN, neuropaattisen kivun muoto, pidetään yleisesti yhtenä vakavimmista ja elämää häiritsevimmistä potilaiden tuntemista kipuista. Valitettavasti useimmilla ihmisillä TN on etenevä sairaus, joka voimistuu ja muuttuu vaikeammaksi hallita vuosien mittaan. Lääkitys, vaikka se on usein alun perin affektiivinen, yleensä menettää tehonsa sairauden kulun aikana. Jokaisella TN-potilaalla on erilainen vaste näihin lääkkeisiin ja kipuihinsa, mutta taudin etenemisen vuosien aikana monet huomaavat lopulta, että lääkkeet eivät hallitse riittävästi heidän asteittain pahenevaa tilaansa. (Zakrezewska ja Linskey, 2009) Lääkkeiden ei ole osoitettu hidastavan taudin etenemistä. Päinvastoin, vuosien mittaan monet ihmiset huomaavat joutuvansa ottamaan suurempia lääkitysannoksia tai joutumaan käyttämään useita eri lääkkeitä yhdessä hallitakseen kipuaan, mikä johtaa ongelmallisten sivuvaikutusten kertymiseen. Lopulta pitkällä aikavälillä yli puolet kolmoishermosärkypotilaista etsii kirurgista ratkaisua kipunsa hallintaan. (Zakrezewska) et al. 2009) Vähiten invasiivista hoitoa ja kaikkien epänormaalien patologioiden ja sairauksien, erityisesti TN:n, hoitoa korostetaan ja halutaan yhä enemmän. Vaikka stereotaktinen radiokirurgia on tällä hetkellä yksi vähiten invasiivisista toimenpiteistä, sillä on joitakin mahdollisesti vakavia haittavaikutuksia, kuten pysyviä hermovaurioita, jotka aiheuttavat heikkoutta ja aistinvaraista heikkenemistä, ja joissakin tapauksissa anestesia dolorosa, jota voi esiintyä myös kaikissa ablatiivisissa toimenpiteissä. (Emril ja Ho, 2010) Kuten aiemmin todettiin, tämä vaikeasti hoidettava kipu johtuu erittäin palautuvasta mikrovauriosta keskushermostossa kolmoishermon REZ-alueella, ja sen katsotaan olevan seurausta fokaalista mikrovaskulaarista kompressiosta. Tuloksena oleva demyelinaatio ja dysmyelinaatio myötävaikuttavat efaattiseen siirtymiseen suurten myelinoituneiden säikeiden ja kipua johtavien C-kuitujen välillä, jotka mahdollisesti laukaisee valtimon sykkivä puristus vahingoittunutta hermoa vasten. Tämän pienen keskushermostovaurion palautuvuutta todistaa ennen leikkausta kirurgisen dekompression aikana mitattujen somatosensoristen herättämien potentiaalien (SSEP) nopea palautuminen sekä se, että anatomiset tutkimukset osoittavat vain vähän aksoni-notmesia. Leandri 2002, Devor 2002 ja Love, 1998) Hypoteesimme on, että TN-kivun alkuperäinen ajoittainen luonne todistaa herkkää tasapainoa kolmoishermon REZ:n toistuvien vaurioiden ja kehon luontaisen kyvyn voittaa se, kuten anatomiset tutkimukset osoittavat. tutkimukset osoittavat merkkejä remyelinisaatiosta. Erillisen, mutta erittäin palautuvan keskushermoston leesion läsnäolo tarjoaa tulevalle tutkimuksellemme ainutlaatuisen mahdollisuuden testata ja mitata objektiivisesti sellaisten terapeuttisten menetelmien hermoston regeneratiivisia mahdollisuuksia, jotka voidaan viedä tehokkaasti tämän patologian alueelle, jotta keskushermoston potentiaalia voitaisiin vahvistaa. tämän taudin tuhoaman keskushermoston myeliinin uudistamiseksi.

   Nykyään ei ole olemassa helposti saatavilla olevia hoitoja sentraaliseen tai perifeeriseen neuropaattiseen kipuun, jolla on lupaus helpottaa hermoston uusiutumista.

   Vaurioituneisiin hermoihin toimitetulla ultraäänellä on viimeisten kahdeksan vuoden aikana osoitettu viidessä eläintutkimuksessa hermoregeneratiivisia kykyjä, ja se on myös yhdistetty parantuneeseen remyelinaatioon ihmisillä rannekanavaoireyhtymässä yhdessä RCT:ssä (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm). ja Fialka 1998) Vaurioituneisiin hermoihin toimitetun ultraäänen on useissa tutkimuksissa osoitettu kääntävän hermovauriot, joita tavallisesti havaitaan TN-potilaiden kolmoishermossa. (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006) Perinteinen korkea energia. suurtaajuiset bulkkiaalto-ultraäänilaitteet eivät tunkeudu kallon läpi, joten niitä ei voida käyttää kolmoishermosolmun REZ:n hoitoon. Ennen Painshield™-laitteen tuloa matalan intensiteetin matalataajuista pintaakustista ultraäänitekniikkaa (LILF/SAWU) ei ollut sovellettu lääketieteen alalla. Se on kuitenkin jatkuvasti läsnä matkapuhelinlaitteiden elektronisissa piireissä (Campell C.K). SAW-akustiikan tunnettujen fysikaalisten ominaisuuksien perusteella on odotettavissa, että kun SAW-anturi asetetaan pinnalle, jossa on alla oleva luu, kuten otsa, energia leviää koko luisen kallon ja sen sisäisten aukkojen pinnalle. Se siirtyy tehokkaasti aivo-selkäydinnesteen (CSF) kautta keskushermoston rakenteisiin, jotka sijaitsevat lähellä luurakenteita tai niiden vieressä. Näin ollen kolmoishermon REZ ja ganglio sekä sen kaikkien oksien koko pituus altistuvat mahdollisesti parantavalle akustiselle ultraäänienergialle.

   PainShieldTM-järjestelmä on uusi, laastaripohjainen terapeuttinen ultraäänituote, jonka Food and Drug Administration (FDA) on hyväksynyt kivuliaiden tilojen, mukaan lukien kolmoishermosärky, hoitoon. Laite on kannettava ja akkukäyttöinen, ja se voidaan liittää kertakäyttöiseen laastariin, jonka kautta se toimittaa paikallista energiaa luoden aaltoja, jotka vaikuttavat paikalliseen kipuun ja indusoivat pehmytkudosten paranemista. Tämä on mahdollista yrityksen patentoidun teknologian ansiosta, joka mahdollistaa terapeuttisen anturin luomisen, joka voidaan tehdä kertakäyttöiseksi ja liittää laastariin. Kunnes Painshield™-teknologia tuli ilmi; ei ollut saatavilla ultraäänilaitetta, joka voisi turvallisesti toimittaa pinta-akustista ultraäänitekniikkaa kallonsisäisesti jopa useita tunteja päivittäin.

   Tässä yksisokkoutetussa crossover-tutkimuksessa tutkijat pyrkivät määrittämään Low Intensity Low Frequency Surface Acoustic Wave Ultrasound (LILF/SAWU) tehokkuuden TN-kivun hoidossa.

3. Tavoitteet ja hypoteesi:

   Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää matalan intensiteetin matalataajuisen ultraäänipinnan akustisen aallon (LILFU/SAW) tehokkuus TN:n hoidossa käyttämällä yhtä sokeaa n=1 cross over -tutkimussuunnitelmaa.

   Hypoteesimme (H1) on, että LILFU-hoito Painshield™:n kautta tarjoaa kivunlievitystä potilaille, jotka kärsivät kroonisesta TN:stä modifioidulla Barrow'n neurologisella indeksillä mitattuna.

   Tutkijat olettavat lisäksi (H2), että tämän kivun lievityksen jälkeen TN-potilaat nauttivat parantuneesta toiminnallisesta terveydestä ja hyvinvoinnista SF-36:lla mitattuna.

   Tämä puolestaan ​​johtaa lisähypoteesiin (H3), jonka mukaan TN-potilaat vähentävät kuukausittain kuluttamiensa lääkkeiden määrää, kuten osallistujat itse ovat raportoineet.

4. Opintojen suunnittelu:

Tutkimus on suunniteltu yhden sokean crossover-tutkimukseksi. Tämä malli valittiin, koska TN on harvinainen sairaus ja sopivien koehenkilöiden rekrytointi muodolliseen RCT: hen osoittautuisi liian vaikeaksi. Potilaita, joilla on diagnosoitu refraktorinen TN vähintään kuudeksi kuukaudeksi huolimatta parhaillaan optimoidusta farmakoterapiasta (BNI V), hoidetaan neljän viikon plasebo PainSheield™ -lääkehoidolla samalla, kun jatketaan nykyistä farmakokipulääkehoitoa. Kaikki potilaat siirtyvät aktiiviseen Painshield™-hoitoon seuraavien neljän viikon ajan. He kiinnittävät Painshield™-laastarin otsaansa 6-8 tuntia yössä (riippuen kuinka monta tuntia he nukkuvat) neljän viikon ajan.

Tutkimuksen toisen kuukauden lopussa potilaille tarjotaan joko jatkaa aktiivista PainShield™-hoitoa kolmannen ja viimeisen kuukauden ajan tai palata "huijaus" PainShield™-hoitoon.

Kivun arviointi BNI-indeksin ja lyhytmuotoisen MCGILL-kipukyselyn ("SFMPQ") avulla tallennetaan kahden viikon välein tutkimuksen kolmen kuukauden ajan. Funktionaalista terveyttä ja hyvinvointia mitataan SF-36-kyselylomakkeella ottamisen yhteydessä, yli ajan (alkuperäinen neljä viikkoa), "aktiivisen" hoidon jälkeen ja kolmen kuukauden tutkimusjakson lopussa.

Tilastollinen analyysi:

Seuraavat parametrit lasketaan:

1. Barrow'n neurologisen indeksin keskiarvot.
2. Keskimääräiset pisteet kullekin SF-36-mitalle (yleinen terveys, fyysisen ongelman aiheuttama roolirajoitus, fyysinen toiminta ja kehon kipu).
3. Niiden potilaiden prosenttiosuus, jotka päättivät jatkaa aktiivista Painshield™-hoitoa vielä neljän viikon ajan.
4. BNI-pisteiden osuus/prosenttiosuus – Alkuperäinen hoitovaste määritellään potilaan ilmoittaman BNI-pistemäärän paranemisena tasolle BNI < IIIB.

BNI-pisteiden vertailut ryhmien välillä arvioidaan käyttämällä seuraavia tilastollisia testejä: riippumaton parillinen T-testi SF-36-pisteille, Wilcoxon-testi BNI-pisteille ja Chi-Square-testi BNI-pisteiden osuuden laskemiseksi.