Échographie à ondes acoustiques de surface dans la douleur de la névralgie du trijumeau

1. Introduction:

   La névralgie du trijumeau (TN) est l'une des formes les plus graves et les plus progressives de la douleur neuropathique chronique.

   Les derniers travaux scientifiques ont montré que la cause la plus probable de TN est une minuscule lésion hautement réversible du système nerveux central (SNC) au niveau de la zone d'entrée de la racine (REZ) du nerf trijumeau mesurant moins de 0,5 cm cube.

   La présence d'une lésion discrète, hautement éloquente et hautement réversible du système nerveux central (SNC) présente une opportunité unique de tester et de mesurer le potentiel neuro-génératif des modalités thérapeutiques qui peuvent être efficacement administrées sur le site de cette pathologie.

   L'échographie s'est avérée être un traitement efficace pour la démyélinisation trouvée dans le syndrome du canal carpien chez l'homme (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm et Fialka 1998), avec de nombreuses études de recherche montrant sa capacité à accélérer la régénération nerveuse périphérique et fonctionnelle récupération chez le rat (Crisci et Ferreria, 2002). Il existe également un nombre croissant de preuves scientifiques démontrant l'efficacité des ultrasons pour faciliter la cicatrisation des plaies et l'analgésie. De nombreuses études de recherche publiées sur les ultrasons, et en particulier sur le LILFU, ont fourni des preuves de niveau 1 de l'efficacité de la cicatrisation osseuse, de la prévention et du traitement de la pseudarthrose des fractures, de l'accélération de la cicatrisation des fractures, et s'avèrent également prometteuses dans le domaine de la cicatrisation des tendons. (Campbell C.K et Jorns 2007). In vitro, les ultrasons de faible intensité se sont avérés avoir des effets non thermiques directs sur la physiologie cellulaire, stimulant l'expression de nombreux gènes impliqués dans le processus de guérison, notamment l'aggrécane, un facteur de croissance analogue à l'insuline, le collagène transformant, l'oxyde nitrique synthase, les cytokines et l'angiogenèse (Devor, Amir et Rappaport, 2002).

   Un équilibre dynamique semble exister entre les dommages neuraux continus dus au stress mécanique répétitif à la vue de la compression neurovasculaire et les efforts continus du LILFU pour réparer les dommages via la remyélinisation endogène. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que la nature de cet équilibre peut déterminer si la personne souffrant de TN se retrouve soit dans une crise de douleur TN, soit en rémission. Cela expliquerait le schéma de récurrence de la rémission généralement observé au début de la maladie ainsi que la nature progressive de la maladie, qui peut être attribuable à l'effet progressif de micro-blessures répétitives. Il est possible que LILF / SAWU soit le catalyseur de la promotion de la neurorégénération, aidant ainsi à induire et à maintenir la rémission

2. Raison d'être de l'étude La TN, une forme de douleur neuropathique, est généralement considérée comme l'une des douleurs les plus graves et les plus bouleversantes connues des patients. Malheureusement, chez la plupart des gens, la TN est une maladie progressive qui s'intensifie et devient plus difficile à contrôler au fil des ans. Les médicaments, bien que souvent initialement affectifs, perdent généralement leur efficacité au cours de la trajectoire de la maladie. Chaque patient atteint de TN a une réponse différente à ces médicaments et à sa douleur, mais au fil des années de progression de la maladie, beaucoup trouveront éventuellement que les médicaments ne contrôlent pas adéquatement leur état qui s'aggrave progressivement. (Zakrezewska et Linskey, 2009) Il n'a pas été démontré que les médicaments ralentissaient la progression de la maladie. Au contraire, au fil des ans, de nombreuses personnes doivent prendre des doses plus élevées de médicaments ou doivent prendre plusieurs médicaments différents ensemble pour contrôler leur douleur, ce qui entraîne une accumulation d'effets secondaires problématiques. Finalement, à long terme, plus de la moitié des patients atteints de névralgie du trijumeau chercheront une solution chirurgicale pour gérer leur douleur. (Zakrezewska et al.2009) Il y a une emphase et un désir croissants pour une thérapie et des traitements mini-invasifs de toutes les pathologies et maladies anormales, en particulier la TN. Bien que la radiochirurgie stéréotaxique soit actuellement l'une des procédures les moins invasives, elle a des effets indésirables potentiellement graves, tels que des lésions nerveuses permanentes, provoquant une faiblesse et une déficience sensorielle, et dans certains cas une anesthésie douloureuse, qui peut également survenir avec toutes les procédures ablatives. (Emril et Ho, 2010) Comme indiqué précédemment, cette douleur réfractaire apparaît en raison d'une micro-lésion hautement réversible dans le SNC à la REZ du nerf trijumeau et est considérée comme le résultat d'une compression microvasculaire focale. La démyélinisation et la dysmyélinisation qui en résultent contribuent à la transmission épiphatique entre les grandes fibres myélinisées et les fibres C conductrices de la douleur éventuellement déclenchées par la compression pulsatile de l'artère contre le nerf lésé. La réversibilité de cette petite lésion du SNC est attestée par le début rapide de la récupération des potentiels évoqués somatosensoriels (SSEP) mesurés en préopératoire au moment de la décompression chirurgicale ainsi que par le fait que les études anatomiques montrent peu d'axone-notmesis.( Leandri 2002 , Devor 2002 et Love, 1998) ) Notre hypothèse est que la nature intermittente initiale de la douleur TN témoigne de l'équilibre délicat entre les lésions répétitives de la REZ du nerf trijumeau et la capacité inhérente du corps à la surmonter, comme le montre l'anatomie. études montrant des signes de remyélinisation. La présence d'une lésion discrète mais hautement réversible du SNC présente une opportunité unique pour nos recherches futures de tester et de mesurer objectivement le potentiel neurorégénératif des modalités thérapeutiques qui peuvent être efficacement administrées sur le site de cette pathologie dans le but de renforcer le potentiel du SNC. pour régénérer la myéline du SNC détruite par cette maladie.

   Aujourd'hui, il n'existe pas de thérapies facilement accessibles pour la douleur neuropathique centrale ou périphérique qui promettent de faciliter la neurorégénération.

   Les ultrasons délivrés aux nerfs lésés ont montré dans cinq études animales au cours des huit dernières années qu'ils avaient des capacités neurorégénératives et ont également été associés à une remyélinisation améliorée dans le syndrome du canal carpien chez l'homme dans un ECR (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm et Fialka 1998) L'échographie délivrée aux nerfs blessés a été montrée dans plusieurs études pour inverser les lésions nerveuses couramment observées dans le nerf trijumeau des patients atteints de TN. (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006) les appareils à ultrasons à ondes de volume à haute fréquence ne pénètrent pas dans le crâne et ne peuvent donc pas être utilisés pour traiter la REZ du ganglion trijumeau. Jusqu'à l'avènement du dispositif Painshield™, la technologie des ultrasons à ondes acoustiques de surface basse intensité et basse fréquence (LILF/SAWU) n'avait pas été appliquée dans le domaine de la médecine. Il est cependant omniprésent dans les circuits électroniques des téléphones portables (Campell C.K). Sur la base des propriétés physiques connues de l'acoustique SAW, on s'attend à ce que lorsqu'un transducteur SAW est appliqué sur une surface qui a un os sous-jacent, tel que le front, l'énergie se propage sur toute la surface du crâne osseux et ses foramina internes. Il est efficacement transmis via le liquide céphalo-rachidien (LCR) aux structures du SNC situées à proximité ou à côté des structures osseuses. Par conséquent, la REZ et le ganglion du nerf trijumeau, ainsi que toute la longueur de toutes ses branches, sont exposés à une énergie ultrasonore acoustique potentiellement curative.

   Le système PainShieldTM est un nouveau produit à ultrasons thérapeutique basé sur des patchs, approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) pour le traitement des affections douloureuses, y compris la névralgie du trijumeau. L'appareil est portable et alimenté par batterie et peut être connecté à un patch jetable à travers lequel il délivre de l'énergie localisée créant des ondes, qui affectent la douleur localisée et induisent la guérison des tissus mous. Ceci est rendu possible grâce à la technologie exclusive de la société qui permet la création d'un transducteur thérapeutique qui peut être rendu jetable et incorporé dans un patch. Jusqu'à l'apparition de la technologie Painshield™ ; il n'y avait pas d'appareil à ultrasons disponible capable de fournir en toute sécurité une technologie d'ultrasons acoustiques de surface par voie intracrânienne, jusqu'à plusieurs heures par jour.

   Dans cette étude croisée en simple aveugle, les chercheurs visent à déterminer l'efficacité des ultrasons à ondes acoustiques de surface à basse fréquence et à faible intensité (LILF/SAWU) dans le traitement de la douleur TN.

3. Objectifs et hypothèse :

   L'objectif principal de cette étude est de déterminer l'efficacité de l'onde acoustique de surface ultrasonore basse fréquence à faible intensité (LILFU / SAW) dans le traitement de la TN en utilisant une étude croisée à simple insu n = 1.

   Notre hypothèse (H1) est que le traitement LILFU, via Painshield™, apportera un soulagement de la douleur chez les patients souffrant de TN chronique, telle que mesurée par le score modifié de l'indice neurologique de Barrow.

   Les enquêteurs émettent en outre l'hypothèse (H2) qu'à la suite de ce soulagement de la douleur, les personnes souffrant de TN bénéficieront d'une santé fonctionnelle et d'un bien-être améliorés, tels que mesurés par le SF-36.

   Cela conduira à son tour à une autre hypothèse (H3) selon laquelle les personnes atteintes de TN réduiront la quantité de médicaments qu'elles consomment chaque mois, comme l'ont rapporté les participants eux-mêmes.

4. Étudier le design:

L'étude est conçue comme un essai croisé en simple aveugle. Cette conception a été choisie car la TN est une maladie rare et le recrutement de sujets adéquats pour un ECR formel s'avérerait trop difficile. Les sujets diagnostiqués avec une TN réfractaire depuis au moins six mois malgré une pharmacothérapie optimisée (BNI V) seront traités avec quatre semaines d'un placebo PainSheield™ tout en poursuivant leur régime pharmaco-analgésique actuel. Tous les patients seront transférés vers un traitement Painshield™ actif pendant les quatre prochaines semaines. Ils appliqueront le patch Painshield ™ sur leur front pendant six à huit heures par nuit (selon le nombre d'heures de sommeil) pendant les quatre semaines.

À la fin du deuxième mois de l'étude, les patients se verront proposer soit de poursuivre le traitement PainShield™ actif pendant le troisième et dernier mois, soit de reprendre le traitement "fictif" PainShield™.

L'évaluation de la douleur via l'indice BNI et le questionnaire court MCGILL sur la douleur ("SFMPQ") sera enregistrée à des intervalles de deux semaines tout au long des trois mois de l'étude. La santé fonctionnelle et le bien-être seront mesurés par le questionnaire SF-36 à l'admission, dans le temps (quatre semaines initiales), après le traitement "actif" et à la fin de la période d'étude de trois mois.

Analyses statistiques:

Les paramètres suivants seront calculés :

1. Scores moyens de l'indice neurologique de Barrow.
2. Scores moyens pour chaque dimension SF-36 (santé générale, limitation de rôle due à un problème physique, fonction physique et douleur corporelle).
3. Pourcentage de patients qui ont choisi de poursuivre le traitement actif Painshield™ pendant quatre semaines supplémentaires.
4. Proportion/pourcentage des scores BNI - La réponse initiale au traitement sera définie comme une amélioration du score BNI rapporté par le patient à un niveau de BNI < IIIB.

Les comparaisons des scores BNI entre les groupes seront évaluées à l'aide des tests statistiques suivants : test T apparié indépendant pour les scores SF-36, test de Wilcoxon pour les scores BNI et test du chi carré afin de calculer la proportion des scores BNI.