Felszíni akusztikus hullám ultrahang a trigeminus neuralgia fájdalmában

1. Bevezetés:

   A trigeminus neuralgia (TN) a krónikus neuropátiás fájdalom egyik legsúlyosabb és legprogresszívebb formája.

   A legújabb tudományos munkák kimutatták, hogy a TN legvalószínűbb oka egy erősen visszafordítható apró központi idegrendszeri (CNS) lézió a trigeminus ideg gyökér belépési zónájában (REZ), amelynek mérete kisebb, mint 0,5 cm-es kocka.

   A diszkrét, nagyon beszédes és nagymértékben reverzibilis központi idegrendszeri (CNS) lézió jelenléte egyedülálló lehetőséget kínál azon terápiás módozatok neuroegeneratív potenciáljának tesztelésére és mérésére, amelyek hatékonyan eljuttathatók a patológia helyére.

   Az ultrahangról kimutatták, hogy hatékony kezelés a kéztőalagút-szindrómában előforduló demyelinizáció kezelésére embereknél (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm és Fialka 1998), számos kutatási tanulmány kimutatta, hogy képes felgyorsítani a perifériás idegek regenerálódását és működését. gyógyulás patkányokban (Crisci és Ferreria, 2002). Egyre több tudományos bizonyíték támasztja alá az ultrahang hatásosságát a sebgyógyulás és a fájdalomcsillapítás elősegítésében. Az ultrahanggal, és különösen a LILFU-val kapcsolatos számos publikált kutatási tanulmány 1. szintű bizonyítékot szolgáltat a csontgyógyulás, a törések megszakadásának megelőzésében és kezelésében, a törések gyógyulásának felgyorsításában, és ígéretesnek tűnik az inak gyógyulása terén is. (Campbell C.K. és Jorns 2007). In vitro, alacsony intenzitású ultrahangról kimutatták, hogy közvetlen nem termikus hatást gyakorol a sejtfiziológiára, serkenti a gyógyulási folyamatban részt vevő számos gén expresszióját, beleértve az aggrecant, egy inzulinszerű növekedési faktort, amely átalakítja a kollagént, a nitrogén-monoxid-szintázt, citokinek és angiogenezis (Devor, Amir és Rappaport, 2002).

   Úgy tűnik, hogy dinamikus egyensúly létezik a neurovaszkuláris kompresszió láttán ismétlődő mechanikai igénybevételből adódó folyamatos idegkárosodás és a LILFU azon folyamatos erőfeszítései között, hogy a károsodást endogén remyelinizáción keresztül helyreállítsa. A kutatók azt feltételezik, hogy ennek az egyensúlynak a természete meghatározhatja, hogy a TN-ben szenvedő TN-fájdalomválságban vagy remisszióban találja magát. Ez megmagyarázza a betegség korai lefolyásában jellemzően megfigyelhető remissziós kiújulási mintát, valamint a betegség progresszív jellegét, amely az ismétlődő mikrosérülések progresszív hatásának tulajdonítható. Lehetséges, hogy a LILF/SAWU katalizátor lehet a neuroregeneráció elősegítésében, így elősegítve a remisszió indukálását és fenntartását.

2. A vizsgálat indoklása A TN-t, a neuropátiás fájdalom egyik formáját általában a betegek által ismert egyik legsúlyosabb és legveszélyesebb fájdalomnak tekintik. Sajnos a legtöbb embernél a TN egy progresszív betegség, amely az évek múlásával felerősödik és egyre nehezebbé válik. A gyógyszeres kezelés, bár kezdetben gyakran affektív, általában elveszíti hatékonyságát a betegség lefolyása során. Minden TN-ben szenvedő beteg eltérően reagál ezekre a gyógyszerekre és a fájdalmára, de a betegség progressziójának évei során sokan azt fogják tapasztalni, hogy a gyógyszerek nem szabályozzák megfelelően fokozatosan romló állapotukat. (Zakrezewska és Linskey, 2009) A gyógyszeres kezelés nem lassítja a betegség progresszióját. Éppen ellenkezőleg, az évek múlásával sokan tapasztalják, hogy nagyobb adag gyógyszert kell szedniük, vagy több különböző gyógyszert kell együtt szedniük a fájdalom csillapítására, aminek következtében felhalmozódnak a problémás mellékhatások. Végül hosszú távon a trigeminus neuralgiás betegek több mint fele sebészeti megoldást fog keresni fájdalma kezelésére. (Zakrezewska) et al. 2009) Egyre nagyobb a hangsúly és a vágy a minimálisan invazív terápia és az összes rendellenes patológia és betegség, különösen a TN kezelésére. Bár a sztereotaxiás sugársebészet jelenleg az egyik legkevésbé invazív eljárás, van néhány potenciálisan súlyos káros hatása, mint például maradandó idegkárosodás, gyengeséget és érzékszervi károsodást okozva, és bizonyos esetekben anesztézia dolorosa, amely minden ablatív eljárásnál is előfordulhat. (Emril és Ho, 2010) Amint azt korábban említettük, ez a kezelhetetlen fájdalom a központi idegrendszerben a trigeminális ideg REZ-ében található, nagymértékben reverzibilis mikrolézió miatt jelentkezik, amelyet fokális mikrovaszkuláris kompresszió eredményeként tekintenek. Az így létrejövő demyelinizáció és dysmyelinizáció hozzájárul a nagy myelinizált rostok és a fájdalmat vezető C-rostok közötti ephatikus átvitelhez, amelyet valószínűleg az artériának a sérült ideghez képesti pulzáló összenyomása vált ki. Ennek a kis központi idegrendszeri sérülésnek a visszafordíthatóságát bizonyítja a műtét előtt a műtéti dekompresszió idején mért szomatoszenzoros kiváltott potenciálok (SSEP) gyors felépülése, valamint az a tény, hogy az anatómiai vizsgálatok csekély axon-notmesist mutatnak ki. Leandri 2002, Devor 2002 és Love, 1998) Hipotézisünk az, hogy a TN-fájdalom kezdeti időszakos természete a trigeminus ideg REZ-ének ismétlődő sérülése és a testben rejlő képessége közötti kényes egyensúly tanúja, amint azt az anatómiai vizsgálatok mutatják. remyelinizáció jeleit mutató vizsgálatok. Egy diszkrét, de nagymértékben visszafordítható központi idegrendszeri lézió jelenléte egyedülálló lehetőséget kínál jövőbeli kutatásaink számára, hogy teszteljük és objektíven mérjük azon terápiás módozatok neuroregeneratív potenciálját, amelyek hatékonyan eljuttathatók e patológia helyére a központi idegrendszer potenciáljának megerősítésére. a betegség által elpusztított központi idegrendszeri mielin regenerálására.

   Napjainkban nem állnak rendelkezésre olyan könnyen hozzáférhető terápiák a központi vagy perifériás neuropátiás fájdalom kezelésére, amely a neuroregeneráció elősegítését ígérné.

   Az elmúlt nyolc év során végzett öt állatkísérletben kimutatták, hogy a sérült idegekbe juttatott ultrahang neuroregeneratív képességgel rendelkezik, és azt is összefüggésbe hozták a kéztőalagút szindróma emberben előforduló javuló remyelinizációjával egy RCT-ben (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm). és Fialka 1998) A sérült idegekbe juttatott ultrahang több tanulmányban kimutatta, hogy visszafordítja a TN-ben szenvedő betegek trigeminus idegében gyakran megfigyelhető idegkárosodást (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006). A nagyfrekvenciás ömlesztett hullámú ultrahang készülékek nem hatolnak be a koponyán, ezért nem használhatók a trigeminus ganglion REZ kezelésére. A Painshield™ készülék megjelenéséig az alacsony intenzitású, alacsony frekvenciájú felületi akusztikus hullám ultrahang technológiát (LILF/SAWU) nem alkalmazták az orvostudomány területén. Ez azonban mindig jelen van a mobiltelefon-eszközök elektronikus áramköreiben (Campell C.K). A SAW akusztika ismert fizikai tulajdonságai alapján várható, hogy amikor egy SAW jelátalakítót olyan felületre alkalmaznak, amely alatt csont található, például a homlokon, az energia a csontos koponya teljes felületén és belső üregeiben szétterül. A cerebrospinális folyadékon (CSF) keresztül hatékonyan továbbítódik a csontos struktúrák közelében vagy mellett elhelyezkedő központi idegrendszeri struktúrákba. Ezért a trigeminus ideg REZ-je és ganglionja, valamint az összes ága teljes hossza ki van téve a potenciálisan gyógyító akusztikus ultrahang energiának.

   A PainShieldTM rendszer egy új, tapasz alapú terápiás ultrahangos termék, amelyet a Food and Drug Administration (FDA) jóváhagyott fájdalmas állapotok, köztük trigeminus neuralgia kezelésére. A készülék hordozható, elemmel működik, és egy eldobható tapaszhoz csatlakoztatható, amelyen keresztül lokális energiát bocsát ki, hullámokat hozva létre, amelyek befolyásolják a lokalizált fájdalmat és a lágyrészek gyógyulását idézik elő. Ezt a cég szabadalmaztatott technológiája teszi lehetővé, amely lehetővé teszi egy eldobhatóvá tehető és tapaszba illeszthető terápiás transzducer létrehozását. Amíg a Painshield™ technológia napvilágra nem került; nem állt rendelkezésre olyan ultrahangos készülék, amely biztonságosan képes lenne a felszíni akusztikus ultrahang technológiát intrakraniálisan, akár napi több órán keresztül is leadni.

   Ebben az egyetlen vak keresztezett vizsgálatban a kutatók célja az alacsony intenzitású alacsony frekvenciájú felületi akusztikus hullám ultrahang (LILF/SAWU) hatékonyságának meghatározása a TN-fájdalom kezelésében.

3. Célok és hipotézisek:

   Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja az alacsony intenzitású alacsony frekvenciájú ultrahang felszíni akusztikus hullám (LILFU/SAW) hatékonyságának meghatározása a TN kezelésében, egyetlen vak n=1 keresztezett vizsgálati terv alkalmazásával.

   Hipotézisünk (H1) az, hogy a LILFU-kezelés a Painshield™-en keresztül fájdalomcsillapítást nyújt a krónikus TN-ben szenvedő betegeknél, a módosított Barrow Neurological Index pontszám alapján.

   A kutatók továbbá azt feltételezik (H2), hogy a fájdalom enyhülését követően a TN-ben szenvedők az SF-36 mérése szerint javulni fognak a funkcionális egészségi állapotuk és a jólétük.

   Ez pedig egy további hipotézishez (H3) fog vezetni, miszerint a TN-ben szenvedők csökkenteni fogják a havonta elfogyasztott gyógyszerek mennyiségét, amint arról maguk a résztvevők is beszámoltak.

4. Dizájnt tanulni:

A tanulmány egyetlen vak keresztezési próbaként készült. Ezt a tervet azért választották, mert a TN egy ritka betegség, és a megfelelő alanyok toborzása a formális RCT-hez túl nehéznek bizonyulna. Azokat az alanyokat, akiknél legalább hat hónapja refrakter TN-vel diagnosztizálták, annak ellenére, hogy jelenleg optimalizált farmakoterápiában (BNI V) részesülnek, négyhetes placebo PainSheield™ kezelésben részesülnek, miközben folytatják jelenlegi gyógyszeres fájdalomcsillapító kezelésüket. Minden beteget átállítanak az aktív Painshield™ terápiára a következő négy hétben. A Painshield™ tapaszt a homlokukra helyezik fel, éjszaka hat-nyolc órára (attól függően, hogy hány órát alszanak) négy héten keresztül.

A vizsgálat második hónapjának végén a betegeknek felajánlják, hogy vagy folytassák az aktív PainShield™ kezelést a harmadik és az utolsó hónapban, vagy térjenek vissza az „ál” PainShield™ kezeléshez.

A fájdalom értékelését a BNI index és a rövid formájú MCGILL fájdalomkérdőív (SFMPQ) segítségével kéthetes időközönként rögzítik a vizsgálat három hónapja alatt. A funkcionális egészséget és jóllétet az SF-36 kérdőív méri a felvételkor, az időkeresztezésben (a kezdeti négy hétben), az "aktív" kezelés után és a három hónapos vizsgálati időszak végén.

Statisztikai analízis:

A következő paraméterek kerülnek kiszámításra:

1. A Barrow Neurológiai Index átlagértékei.
2. Az egyes SF-36 dimenziók átlagos pontszámai (Általános egészségi állapot, fizikai probléma miatti szerepkorlátozás, fizikai funkció és testi fájdalom).
3. Azon betegek százalékos aránya, akik úgy döntöttek, hogy további négy hétig folytatják az aktív Painshield™ kezelést.
4. A BNI-pontszámok aránya/százaléka – A kezelésre adott kezdeti választ a betegek által jelentett BNI-pontszám BNI< IIIB szintre történő javulásaként határozzák meg.

A csoportok közötti BNI-pontszámok összehasonlítása a következő statisztikai tesztekkel történik: független párosított T-teszt az SF-36 pontszámokhoz, Wilcoxon-teszt a BNI-pontszámokhoz és Chi-négyzet teszt a BNI-pontszámok arányának kiszámításához.