Surface Acoustic Wave Ultrasound i Trigeminusneuralgismerter

1. Introduktion:

   Trigeminusneuralgi (TN) er en af ​​de mest alvorlige og progressive former for kronisk neuropatisk smerte.

   Det seneste videnskabelige arbejde har vist, at den mest sandsynlige årsag til TN er en meget reversibel lille læsion i centralnervesystemet (CNS) ved rodindgangszonen (REZ) af trigeminusnerven, der måler mindre end 0,5 cm i terninger.

   Tilstedeværelsen af ​​en diskret, meget veltalende og meget reversibel læsion i centralnervesystemet (CNS) giver en unik mulighed for at teste og måle det neuroegenerative potentiale af terapeutiske modaliteter, der effektivt kan leveres til stedet for denne patologi.

   Ultralyd har vist sig at være en effektiv behandling af demyelinisering fundet i karpaltunnelsyndrom hos mennesker (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm og Fialka 1998), med talrige forskningsundersøgelser, der viser dets evne til at accelerere perifer nerveregenerering og funktionel bedring hos rotter (Crisci og Ferreria, 2002). Der er også en voksende mængde videnskabelige beviser, der viser effektiviteten af ​​ultralyd til at lette sårheling og analgesi. Adskillige publicerede forskningsundersøgelser af ultralyd, og specifikt LILFU, har givet niveau 1-evidens for effektivitet i knogleheling, forebyggelse og behandling af brudbrud, acceleration af brudheling, og det viser også lovende inden for seneheling. (Campbell C.K og Jorns 2007). In vitro, lav-intensitet ultralyd, har vist sig at have direkte ikke-termiske virkninger på cellefysiologi, stimulerer ekspressionen af ​​adskillige gener involveret i helingsprocessen, herunder aggrecan, en insulinlignende vækstfaktor, transformerende kollagen, nitrogenoxidsyntase, cytokiner og angiogenese (Devor, Amir og Rappaport, 2002).

   Der ser ud til at eksistere en dynamisk balance mellem vedvarende neurale skader fra den gentagne mekaniske stress ved synet af neurovaskulær kompression og LILFU'ens fortsatte bestræbelser på at reparere skaden via endogen remyelinering. Efterforskerne antager, at karakteren af ​​denne balance kan afgøre, om den TN-ramte befinder sig i enten en TN-smertekrise eller remission. Dette ville forklare remissions-gentagelsesmønsteret, der typisk ses i det tidlige sygdomsforløb, såvel som sygdommens progressive karakter, som kan tilskrives den progressive effekt af gentagne mikroskader. Det er muligt, at LILF/SAWU kan være katalysatoren til at fremme neuroregenerering og dermed hjælpe med at inducere og opretholde remission

2. Begrundelse for undersøgelsen TN, en form for neuropatisk smerte, anses generelt for at være en af ​​de mest alvorlige og livsforstyrrende smerter, som patienterne kender. Desværre er TN hos de fleste mennesker en fremadskridende sygdom, der intensiveres og bliver sværere at kontrollere med årene. Medicin, selv om den ofte i begyndelsen er affektiv, mister normalt sin effektivitet i løbet af sygdommens forløb. Hver patient med TN har et forskelligt svar på disse medikamenter og på hans/hendes smerte, men i løbet af årene med sygdomsprogression vil mange i sidste ende opdage, at medicin ikke i tilstrækkelig grad kontrollerer deres gradvist forværrede tilstand. (Zakrezewska og Linskey, 2009) Medicin har ikke vist sig at bremse udviklingen af ​​sygdommen. Tværtimod oplever mange mennesker i årenes løb at skulle tage højere doser medicin eller at skulle tage flere forskellige medicin sammen for at kontrollere deres smerter med en deraf følgende ophobning af problematiske bivirkninger. Til sidst, på lang sigt, vil mere end halvdelen af ​​trigeminusneuralgipatienter søge en kirurgisk løsning til at håndtere deres smerter.(Zakrezewska et al. 2009) Der er en voksende vægt på og et ønske om minimalt invasiv terapi og behandling af alle unormale patologier og sygdomme, især TN. Selvom stereotaktisk radiokirurgi i øjeblikket er en af ​​de mindst invasive procedurer, har den nogle potentielt alvorlige bivirkninger, såsom permanent nerveskade, der forårsager svaghed og sensorisk svækkelse, og i nogle tilfælde anæstesi dolorosa, som også kan forekomme med alle ablative procedurer (Emril og Ho, 2010) Som nævnt tidligere, forekommer denne vanskelige smerte på grund af en meget reversibel mikrolæsion i CNS ved REZ af trigeminusnerven, anses for at være resultatet af fokal mikrovaskulær kompression. Den resulterende demyelinisering og dysmyelinisering bidrager til ephatisk transmission mellem store myelinerede fibre og smerteledende C-fibre, muligvis udløst af den pulserende kompression af arterien mod den skadede nerve. Reversibiliteten af ​​denne lille CNS-skade ses af den hurtige indtræden af ​​genopretning af Somatosensory Evoked Potentials (SSEP'er) målt præoperativt på tidspunktet for kirurgisk dekompression samt af det faktum, at anatomiske undersøgelser viser lidt axon-notmesis.( Leandri 2002, Devor 2002 og Love, 1998)) Vores hypotese er, at den indledende intermitterende karakter af TN-smerte er vidne til den delikate balance mellem gentagne skader på REZ af trigeminusnerven og kroppens iboende evne til at overvinde det, som vist ved anatomisk undersøgelser, der viser tegn på remyelinisering. Tilstedeværelsen af ​​en diskret, men meget reversibel CNS-læsion giver en unik mulighed for vores fremtidige forskning til at teste og objektivt måle det neuroregenerative potentiale af terapeutiske modaliteter, der effektivt kan leveres til stedet for denne patologi i et forsøg på at forstærke potentialet i CNS. at regenerere CNS myelin ødelagt af denne sygdom.

   I dag er der ingen let tilgængelige terapier for central eller perifer neuropatisk smerte, der løfter om at lette neuroregenerering.

   Ultralyd leveret til beskadigede nerver har i fem dyreforsøg i de sidste otte år vist sig at have neuroregenerative egenskaber og er også blevet forbundet med forbedret remyelinisering i karpaltunnelsyndrom hos mennesker i én RCT (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm og Fialka 1998) Ultralyd leveret til beskadigede nerver har i flere undersøgelser vist sig at vende nerveskader, der almindeligvis ses i trigeminusnerven hos patienter med TN. (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006, Traditionel højenergi) højfrekvente bulkbølge-ultralydsenheder trænger ikke ind i kraniet og kan derfor ikke bruges til behandling af REZ i trigeminusgangliet. Indtil fremkomsten af ​​Painshield™-enheden var lavintensitets-, lavfrekvent overflade-akustisk bølge-ultralydteknologi (LILF/SAWU) ikke blevet anvendt inden for medicin. Det er dog altid til stede i mobiltelefonens elektroniske kredsløb (Campell C.K). Baseret på de kendte fysiske egenskaber ved SAW-akustikken forventes det, at når en SAW-transducer påføres en overflade, der har underliggende knogle, såsom panden, spredes energien over hele overfladen af ​​knoglekraniet og dets indre foramina. Det overføres effektivt via cerebrospinalvæsken (CSF) til CNS-strukturerne placeret tæt på eller ved siden af ​​knoglestrukturerne. Derfor er trigeminusnervens REZ og ganglion, såvel som hele længden af ​​alle dens grene, udsat for potentielt helende akustisk ultralydsenergi.

   PainShieldTM-systemet er et nyt, plasterbaseret terapeutisk ultralydsprodukt, Food and Drug Administration (FDA) godkendt til behandling af smertefulde tilstande, herunder trigeminusneuralgi. Enheden er en bærbar og batteridrevet og kan forbindes til et engangsplaster, hvorigennem den leverer lokaliseret energi, der skaber bølger, som påvirker lokaliseret smerte og fremkalder heling af blødt væv. Dette er gjort muligt på grund af virksomhedens proprietære teknologi, som gør det muligt at skabe en terapeutisk transducer, der kan gøres til engangsbrug og inkorporeres i et plaster. Indtil Painshield™-teknologien kom frem i lyset; der var ingen tilgængelig ultralydsenhed, der sikkert kunne levere overfladeakustisk ultralydsteknologi intrakranielt i op til flere timer dagligt.

   I denne enkeltblindede crossover-undersøgelse sigter efterforskerne på at bestemme effektiviteten af ​​lav intensitet lavfrekvent overflade akustisk bølge-ultralyd (LILF/SAWU) i behandlingen af ​​TN-smerter.

3. Mål og hypotese:

   Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme effektiviteten af ​​lav intensitet lavfrekvent ultralydsoverflade akustisk bølge (LILFU/SAW) i behandlingen af ​​TN ved brug af et enkelt blindt n=1 cross-over studiedesign.

   Vores hypotese (H1) er, at LILFU-behandling via Painshield™ vil give smertelindring hos patienter, der lider af kronisk TN, målt ved den modificerede Barrow Neurological Index-score.

   Efterforskerne antager yderligere (H2), at efter denne lindring af smerte vil TN-patienter nyde forbedret funktionelt helbred og velvære målt med SF-36.

   Dette vil igen føre til en yderligere hypotese (H3), at de TN-ramte vil reducere mængden af ​​medicin, de indtager hver måned, som rapporteret af deltagerne selv.

4. Studere design:

Undersøgelsen er designet som en enkelt blind crossover-forsøg. Dette design blev valgt, fordi TN er en sjælden sygdom, og rekruttering af passende forsøgspersoner til en formel RCT ville vise sig at være for vanskelig. Forsøgspersoner diagnosticeret med refraktær TN i mindst seks måneder på trods af at de i øjeblikket gennemgår optimeret farmakoterapi (BNI V), vil blive behandlet med fire ugers placebo PainSheield™, mens de fortsætter med deres nuværende farmako-analgetiske regime. Alle patienter vil blive overført til aktiv Painshield™-behandling i de næste fire uger. De vil sætte Painshield™-plasteret på deres pande i seks-otte timer om natten (afhængigt af hvor mange timer de sover) i de fire uger.

I slutningen af ​​studiets anden måned vil patienterne blive tilbudt enten at fortsætte med aktiv PainShield™-behandling i den tredje og sidste måned eller vende tilbage til "sham" PainShield™-behandlingen.

Vurdering af smerte via BNI-indekset og MCGILL Pain Questionnaire i kort form ("SFMPQ") vil blive registreret med to ugers intervaller i løbet af undersøgelsens tre måneder. Funktionel sundhed og velvære vil blive målt af SF-36-spørgeskemaet ved indtagelse, kryds over tid (første fire uger), efter "aktiv" behandling og ved slutningen af ​​den tre måneder lange undersøgelsesperiode.

Statistisk analyse:

Følgende parametre vil blive beregnet:

1. Gennemsnitsscore af Barrow Neurological Index.
2. Gennemsnitsscore for hver SF-36 dimensioner (generel sundhed, rollebegrænsning på grund af et fysisk problem, fysisk funktion og kropslig smerte).
3. Procentdel af patienter, der valgte at fortsætte med den aktive Painshield™-behandling i yderligere fire uger.
4. Andel/procentdel af BNI-score- Indledende respons på behandling vil blive defineret som en forbedring af patientrapporteret BNI-score til et niveau på BNI< IIIB.

Sammenligninger af BNI-scoringer mellem grupper vil blive evalueret ved hjælp af følgende statistiske test: uafhængig parret T-test for SF-36-score, Wilcoxon-test for BNI-score og Chi-Square-test for at beregne andelen af ​​BNI-score.