Ультразвук поверхностных акустических волн при невралгии тройничного нерва

1. Вступление:

   Невралгия тройничного нерва (ТН) — одна из наиболее тяжелых и прогрессирующих форм хронической нейропатической боли.

   Последняя научная работа показала, что наиболее вероятной причиной ТН является высокообратимое крошечное поражение центральной нервной системы (ЦНС) в зоне входа корня (REZ) тройничного нерва размером менее 0,5 см в кубе.

   Наличие дискретного, очень красноречивого и очень обратимого поражения центральной нервной системы (ЦНС) представляет собой уникальную возможность проверить и измерить нейрорегенеративный потенциал терапевтических методов, которые могут быть эффективно доставлены в место этой патологии.

   Было показано, что ультразвук является эффективным средством лечения демиелинизации, обнаруживаемой при синдроме запястного канала у человека (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm and Fialka, 1998). восстановление у крыс (Crisci and Ferreria, 2002). Также растет количество научных данных, демонстрирующих эффективность ультразвука в облегчении заживления ран и обезболивании. Многочисленные опубликованные исследования ультразвука, и в частности LILFU, предоставили доказательства уровня 1 эффективности в заживлении костей, профилактике и лечении несращений переломов, ускорении заживления переломов, а также демонстрируют многообещающие результаты в области заживления сухожилий. (Кэмпбелл С.К. и Джорнс, 2007 г.). In vitro было показано, что ультразвук низкой интенсивности оказывает прямое нетермическое воздействие на физиологию клеток, стимулируя экспрессию многочисленных генов, участвующих в процессе заживления, включая аггрекан, инсулиноподобный фактор роста, трансформирующий коллаген, синтазу оксида азота, цитокины и ангиогенез (Devor, Amir and Rappaport, 2002).

   По-видимому, существует динамический баланс между продолжающимся повреждением нервов в результате повторяющегося механического стресса при сдавлении сосудисто-нервных сосудов и продолжающимися усилиями LILFU по восстановлению повреждения посредством эндогенной ремиелинизации. Исследователи предполагают, что природа этого баланса может определять, будет ли больной ТН находиться в состоянии болевого кризиса или ремиссии. Это могло бы объяснить характер рецидивов ремиссии, обычно наблюдаемый на ранних стадиях заболевания, а также прогрессирующий характер заболевания, который может быть связан с прогрессирующим эффектом повторяющихся микротравм. Возможно, что LILF/SAWU может быть катализатором нейрорегенерации, помогая вызвать и поддерживать ремиссию.

2. Обоснование исследования ТН, форма нейропатической боли, обычно считается одной из самых тяжелых и разрушающих жизнь болей, известных пациентам. К сожалению, у большинства людей ТН представляет собой прогрессирующее заболевание, которое с годами обостряется и становится все труднее контролировать. Лекарства, хотя часто первоначально аффективны, обычно теряют свою эффективность по мере развития болезни. Каждый пациент с ТН по-разному реагирует на эти лекарства и на свою боль, но с годами прогрессирования заболевания многие в конечном итоге обнаружат, что лекарства не контролируют должным образом их прогрессирующее ухудшение состояния. (Zakrezewska and Linskey, 2009) Медикаменты не замедляют прогрессирование заболевания. Напротив, с годами многим людям приходится принимать более высокие дозы лекарств или принимать несколько разных лекарств одновременно, чтобы контролировать боль, что приводит к накоплению проблемных побочных эффектов. В конце концов, в долгосрочной перспективе более половины пациентов с невралгией тройничного нерва будут искать хирургическое решение, чтобы справиться с болью. и др., 2009 г.) Растет внимание и стремление к минимально инвазивной терапии и лечению всех аномальных патологий и заболеваний, особенно ТН. Хотя стереотаксическая радиохирургия в настоящее время является одной из наименее инвазивных процедур, она имеет некоторые потенциально серьезные побочные эффекты, такие как необратимое повреждение нервов, вызывающее слабость и нарушение чувствительности, а в некоторых случаях — болезненную анестезию, которая также может возникать при всех абляционных процедурах. (Emril and Ho, 2010) Как указывалось ранее, эта непреодолимая боль возникает из-за высокообратимого микропоражения в ЦНС в РЭЗ тройничного нерва, что считается результатом очаговой микрососудистой компрессии. Возникающие в результате демиелинизация и дисмиелинизация способствуют эфатической передаче между крупными миелинизированными волокнами и С-волокнами, проводящими боль, возможно, вызванными пульсирующей компрессией артерии к поврежденному нерву. Об обратимости этого небольшого повреждения ЦНС свидетельствует быстрое начало восстановления соматосенсорных вызванных потенциалов (ССВП), измеренное до операции во время хирургической декомпрессии, а также тот факт, что анатомические исследования показывают небольшое количество аксонов-нотмезисов. Leandri 2002, Devor 2002 и Love, 1998)) Наша гипотеза состоит в том, что первоначальный прерывистый характер боли при ТН свидетельствует о тонком балансе между повторяющимся повреждением РЭЗ тройничного нерва и присущей организму способностью преодолевать его, как показано анатомическими исследованиями. исследования, показывающие признаки ремиелинизации. Наличие дискретного, но в высокой степени обратимого поражения ЦНС представляет собой уникальную возможность для наших будущих исследований проверить и объективно измерить нейрорегенеративный потенциал терапевтических методов, которые могут быть эффективно доставлены в место этой патологии в попытке усилить потенциал ЦНС. для регенерации миелина ЦНС, разрушенного этим заболеванием.

   На сегодняшний день не существует легкодоступных методов лечения центральной или периферической нейропатической боли, которые обещают способствовать нейрорегенерации.

   В пяти исследованиях на животных за последние восемь лет было показано, что ультразвук, подаваемый на поврежденные нервы, обладает нейрорегенеративными свойствами, а также был связан с улучшением ремиелинизации при синдроме запястного канала у людей в одном РКИ (Ebenbicher, Resch, Nicolakis, Weisinger, Uhl, Ghanemm). и Fialka 1998). В нескольких исследованиях было показано, что ультразвук, подаваемый на поврежденные нервы, устраняет повреждение нерва, обычно наблюдаемое в тройничном нерве у пациентов с TN (Crisci 2002, Chang 2004, Mourad 2001, Paik 2002, Zhou 2006). ультразвуковые аппараты объемной волны высокой частоты не проникают в черепную коробку и поэтому не могут быть использованы для лечения РЭЗ тройничного узла. До появления устройства Painshield™ низкочастотная ультразвуковая технология поверхностных акустических волн низкой интенсивности (LILF/SAWU) не применялась в области медицины. Однако он постоянно присутствует в электронных схемах мобильных телефонов (Campell C.K.). Основываясь на известных физических свойствах акустики на ПАВ, ожидается, что когда преобразователь на ПАВ прикладывается к поверхности, которая имеет подлежащую кость, например, ко лбу, энергия распространяется по всей поверхности костного черепа и его внутренних отверстий. Он эффективно передается через спинномозговую жидкость (ЦСЖ) в структуры ЦНС, расположенные близко или рядом с костными структурами. Следовательно, РЭЗ и ганглий тройничного нерва, а также на всем протяжении всех его ветвей подвергаются воздействию потенциально целительной акустической ультразвуковой энергии.

   Система PainShieldTM — это новый терапевтический ультразвуковой продукт на основе пластыря, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) для лечения болезненных состояний, включая невралгию тройничного нерва. Это портативное устройство с питанием от батареи, которое можно подключить к одноразовому пластырю, через который оно подает локальную энергию, создавая волны, которые воздействуют на локальную боль и вызывают заживление мягких тканей. Это стало возможным благодаря запатентованной технологии компании, которая позволяет создавать терапевтический датчик, который можно сделать одноразовым и встроить в пластырь. Пока не появилась технология Painshield™; не было доступного ультразвукового устройства, которое могло бы безопасно проводить технологию поверхностно-акустического ультразвука внутричерепно в течение нескольких часов в день.

   В этом одиночном слепом перекрестном исследовании исследователи стремятся определить эффективность низкоинтенсивного низкочастотного ультразвука поверхностных акустических волн (LILF/SAWU) в лечении боли при ТН.

3. Цели и гипотеза:

   Основной целью данного исследования является определение эффективности низкочастотного ультразвука низкой интенсивности с поверхностно-акустической волной (LILFU/SAW) в лечении ТН с использованием одиночного слепого перекрестного исследования n=1.

   Наша гипотеза (H1) состоит в том, что лечение LILFU с помощью Painshield™ обеспечит облегчение боли у пациентов, страдающих хронической ТН, что измеряется по модифицированному неврологическому индексу Барроу.

   Исследователи также выдвигают гипотезу (H2), что после этого облегчения боли у страдающих TN улучшится функциональное здоровье и самочувствие, что измеряется SF-36.

   Это, в свою очередь, приведет к еще одной гипотезе (H3) о том, что страдающие ТН уменьшат количество лекарств, которые они потребляют каждый месяц, как сообщают сами участники.

4. Дизайн исследования:

Исследование разработано как однократное слепое перекрестное испытание. Этот дизайн был выбран потому, что ТН — редкое заболевание, и набор адекватных субъектов для формального РКИ оказался бы слишком сложным. Субъекты, у которых диагностирована рефрактерная ТН в течение как минимум шести месяцев, несмотря на то, что в настоящее время они проходят оптимизированную фармакотерапию (BNI V), будут получать четырехнедельное лечение плацебо PainSheield™, продолжая текущий режим фармако-анальгетиков. Все пациенты будут переведены на активную терапию Painshield™ в течение следующих четырех недель. Они будут прикладывать пластырь Painshield™ ко лбу на шесть-восемь часов в сутки (в зависимости от того, сколько часов они спят) в течение четырех недель.

В конце второго месяца исследования пациентам будет предложено либо продолжить активное лечение PainShield™ в течение третьего и последнего месяца, либо вернуться к «фиктивному» лечению PainShield™.

Оценка боли с помощью индекса BNI и краткой формы MCGILL Pain Questionnaire («SFMPQ») будет регистрироваться с двухнедельными интервалами в течение трех месяцев исследования. Функциональное здоровье и благополучие будут измеряться с помощью опросника SF-36 при поступлении, через период времени (первые четыре недели), после «активного» лечения и в конце трехмесячного периода исследования.

Статистический анализ:

Будут рассчитаны следующие параметры:

1. Средние баллы неврологического индекса Барроу.
2. Средние баллы по каждому параметру SF-36 (общее состояние здоровья, ограничение роли из-за физической проблемы, физическая функция и телесная боль).
3. Процент пациентов, решивших продолжить активное лечение Painshield™ еще четыре недели.
4. Доля/процент баллов BNI. Первоначальный ответ на лечение будет определяться как улучшение показателя BNI, сообщаемого пациентом, до уровня BNI<IIIB.

Сравнения показателей BNI между группами будут оцениваться с использованием следующих статистических тестов: независимого парного Т-теста для показателей SF-36, критерия Уилкоксона для показателей BNI и критерия хи-квадрат для расчета пропорции показателей BNI.