진행성 비혈액암 또는 림프종 환자를 대상으로 한 경구용 IXAZOMIB의 약동학 연구
2017년 6월 16일 업데이트: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
케토코나졸, 클래리트로마이신 또는 리팜핀과의 상대적 생체이용률, 식품 효과, 약물-약물 상호작용을 평가하기 위한 경구용 IXAZOMIB(MLN9708)의 1상 연구; 진행성 비혈액암 또는 림프종 환자의 안전성 및 내약성
이것은 케토코나졸(1군)과의 약물-약물 상호작용, IXAZOMIB의 2개 캡슐 제제(2군), 식품의 상대적 생체이용률을 평가하기 위해 설계된 경구용 IXAZOMIB에 대한 오픈 라벨, 다기관, 순차적, 5군, 1상 연구입니다. 효과(Arm 3), 리팜핀과의 약물-약물 상호작용(Arm 4) 및 진행성 비혈액학적 악성종양 또는 림프종이 있는 참가자에서 clarithromycin과의 약물-약물 상호작용(Arm 5).
연구 개요
상태
완전한
정황
연구 유형
중재적
등록 (실제)
112
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Texas
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Dallas, Texas, 미국
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남성 또는 여성 참가자.
- 참가자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 및/또는 진행성 고형 종양 악성 종양 또는 효과적인 표준 치료법이 없는 림프종 진단을 받아야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0 또는 1.
- 최소 1년의 폐경 후이거나 외과적으로 불임인 여성 참가자 또는 가임 가능성이 있는 경우 동의서에 서명한 시점부터 마지막 연구 투여 후 90일까지 동시에 2가지 효과적인 피임 방법을 실행하는 데 동의한 여성 참가자 약물을 사용하거나 진정한 금욕을 실천하는 데 동의합니다.
- 남성 참가자는 외과적으로 불임이 되더라도 전체 연구 치료 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 90일까지 효과적인 차단 피임법을 실행하거나 진정한 금욕을 실행하는 데 동의합니다.
- 자발적인 서면 동의서.
- 프로토콜에 명시된 임상 실험실 값.
- 적절한 정맥 접근.
- 이전 항암 요법의 가역적 효과로부터 회복됨(즉, [< ] 등급 1 독성 또는 참가자의 기본 상태 미만).
제외 기준:
- 임상 검사에서 등급 2보다 큰(>) 말초 신경병증.
- 강력한 시토크롬 P450(CYP) 1A2 억제제, 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제를 사용한 전신 치료 또는 IXAZOMIB의 첫 투여 전 14일 이내에 은행잎 또는 세인트 존스 워트 사용.
- 참여자는 증상이 있는 뇌 전이가 있습니다. 뇌 전이가 있는 참가자는 다음을 충족해야 합니다. 최종 치료 완료 후 최소 2주 동안 수술 또는 방사선 후 안정적인 신경학적 상태를 유지해야 합니다. 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 기능 장애가 없어야 합니다.
- 임신 중이거나 수유 중인 여성 참가자.
- 프로토콜 완료를 방해할 수 있는 심각한 질병.
- 주기 1의 1일 전 6개월 이내의 자가 줄기 세포 이식 또는 이전의 동종 줄기 세포 이식.
- 42일 이내의 리툭시맙 또는 기타 결합되지 않은 항체 치료를 통한 이전 치료(진행성 질병의 명확한 증거가 있거나 즉각적인 치료가 필요한 경우 21일).
- 코르티코스테로이드로 지속적인 치료.
- 연구 약물의 첫 투여 전 21일 이내의 방사선 요법.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내의 대수술.
- 연구 약물의 첫 투여 전 14일 이내에 전신 항생제 요법이 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염.
- 암과 관련 없는 생명을 위협하는 질병.
- 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성, B형 간염 표면 항원 양성 또는 의심되는 C형 간염 감염.
- 첫 번째 투여 전 2년 이내에 다른 악성 종양의 진단 또는 치료, 또는 이전에 다른 악성 종양으로 진단되었고 잔여 질병의 증거가 있는 경우. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암이 있는 참여자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
- 통제되지 않는 심혈관 질환의 증거.
- 12-리드 심전도(ECG)에서 QTc > 500밀리초.
- 캡슐 삼키기 어려움을 포함하여 IXAZOMIB의 경구 흡수 또는 내약성을 방해할 수 있는 알려진 위장 질환 또는 시술; 설사 > 지지 요법에도 불구하고 1등급.
- 위산 무산소증이 있는 참가자(팔 1만 해당).
- 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 니코틴 함유 제품을 사용한 참가자(1군, 4군 및 5군).
- IXAZOMIB의 첫 투여 전 21일 이내에 임의의 시험용 제품 또는 전신 항신생물 요법으로 치료.
- 마크로라이드 항생제(예: 클래리스로마이신, 에리스로마이신, 아지스로마이신)에 대해 알려진 과민증이 있거나 클래리스로마이신에 이전에 노출된 동안 황달/간 손상 병력이 있는 참가자(Arm 5만 해당).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 잇달아 일어나는
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 1군: 익사조밉 2.5mg + 케토코나졸 400mg
익사조밉 2.5밀리그램(mg), 캡슐 B, 경구, 케토코나졸 400mg과 함께 1일 및 15일에 1회, 정제, 경구, 주기 1(28일 치료 주기)의 12일부터 25일까지 매일 1회.
1주기 이후 참가자들은 익사조밉 4mg, 캡슐 B를 각 주기(28일 치료 주기)의 1일, 8일, 15일에 1일 1회 최대 12주기까지 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여받게 됩니다.
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익사조밉 2.5mg 캡슐 B(주기 1만 해당)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 2 이후)
케토코나졸 400mg 정제(주기 1만 해당)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 1 이후)
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실험적: 2군: 익사조밉 4mg 캡슐 A 또는 B
익사조밉 4mg, 캡슐 A, 경구, 제1일 1회 이후 익사조밉 4mg, 캡슐 B 1주기의 제15일에 1회(28일 치료 주기) 또는 익사조밉 4mg, 캡슐 B, 경구, 이후 제1일에 1회 ixazomib 4mg, 캡슐 A는 주기 1(28일 치료 주기)의 15일에 한 번.
1주기 후 참가자들은 질병 진행 또는 용인할 수 없는 독성이 발생할 때까지 최대 12주기까지 각 주기(28회 치료 주기)의 1일, 8일, 15일에 1일 1회 익사조밉 4mg, 캡슐 B를 경구 투여받습니다.
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익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 2 이후)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 1 이후)
익사조밉 4mg 캡슐 A(주기 1만 해당)
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실험적: 3군: 익사조밉 4mg 단식 또는 섭식
익사조밉 4mg, 캡슐 B, 경구, 공복 상태, 제1일에 1회, 이어서 익사조밉 4mg, 캡슐 B, 경구, 식후, 주기 1(28일 치료 주기)의 15일에 1회 또는 익사조밉 4mg , 캡슐 B, 경구, 식후, 제1일에 1회, 이후 익사조밉 4mg, 캡슐 B, 경구, 공복 상태, 주기 1의 15일에 1회(28일 치료 주기).
1주기 이후 참가자들은 익사조밉 4mg, 캡슐 B를 각 주기(28일 치료 주기)의 1일, 8일, 15일에 1일 1회 최대 12주기까지 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여받게 됩니다.
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익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 2 이후)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 1 이후)
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실험적: 4군: 익사조밉 4mg + 리팜핀 600mg
Ixazomib, 4mg, 캡슐 B, 경구, 8일차에 1회 리팜핀 600mg 캡슐과 함께 경구, 주기 1의 1일부터 14일까지 매일 1회(21일 치료 주기).
1주기 이후 참가자들은 익사조밉 4mg, 캡슐 B를 각 주기(28일 치료 주기)의 1일, 8일, 15일에 1일 1회 최대 12주기까지 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여받게 됩니다.
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익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 2 이후)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 1 이후)
리팜핀 600mg 캡슐(주기 1만 해당)
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실험적: 5군: 익사조밉 2.5mg + 클라리스로마이신 500mg
Ixazomib, 2.5 mg, 캡슐 B, 경구로, 6일에 한 번 클래리스로마이신, 500 mg, 정제와 함께 경구로, 주기 1의 1일부터 16일까지 매일 2회(21일 치료 주기).
1주기 이후 참가자들은 익사조밉 4mg, 캡슐 B를 각 주기(28일 치료 주기)의 1일, 8일, 15일에 1일 1회 최대 12주기까지 질병이 진행되거나 허용할 수 없는 독성이 나타날 때까지 경구 투여받게 됩니다.
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익사조밉 2.5mg 캡슐 B(주기 1만 해당)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 2 이후)
익사조밉 4mg 캡슐 B(주기 1 이후)
Clarithromycin 500mg 정제(주기 1만 해당)
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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Cmax: 익사조밉에 대해 관찰된 최대 혈장 농도
기간: 1군: 1일, 15일 및 5일: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간[시간]); 2군, 3군: 투여 전 1,15일 및 여러 시점 시점(최대 216시간) 투약 후; 아암 4: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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1군: 1일, 15일 및 5일: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간[시간]); 2군, 3군: 투여 전 1,15일 및 여러 시점 시점(최대 216시간) 투약 후; 아암 4: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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AUClast: 시간 0부터 Ixazomib에 대한 최종 정량화 가능한 농도 시간까지 혈장 농도-시간 곡선 아래 영역
기간: 1군: 1일, 15일 및 5군: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간); 2군, 3군: 투여 전 1, 15일 및 여러 시점(최대 투약 후 216시간까지; 4군: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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1군: 1일, 15일 및 5군: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간); 2군, 3군: 투여 전 1, 15일 및 여러 시점(최대 투약 후 216시간까지; 4군: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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Tmax: Ixazomib의 최대 혈장 농도(Cmax)에 도달하는 시간
기간: 1군: 1일, 15일 및 5군: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간); 2군, 3군: 투여 전 1, 15일 및 여러 시점(최대 투약 후 216시간까지; 4군: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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1군: 1일, 15일 및 5군: 투여 전 6일 및 투여 후 여러 시점(최대 264시간); 2군, 3군: 투여 전 1, 15일 및 여러 시점(최대 투약 후 216시간까지; 4군: 투약 전 8일째 및 투약 후 여러 시점(최대 168시간)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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하나 이상의 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 부작용(SAE)을 보고한 참가자 수
기간: 주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 주기 1일 1(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일)
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주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 30일까지 주기 1일 1(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일)
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검사실 이상과 관련된 임상적으로 유의미한 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 주기 1일(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일
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주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 주기 1일(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일
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임상적으로 유의미한 활력 징후 이상이 있는 참여자 수
기간: 주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 주기 1일(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일
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주기 1 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 주기 1일(제1군 및 제5군: 주기 19 제45일; 제2군: 주기 7 제45일; 제3군: 주기 22 제45일; 제4군: 주기 25 제45일
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전반적으로 최상의 반응을 보인 참가자의 비율
기간: 기준선에서 치료 종료까지(약 1.9년)
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참가자에 대한 최상의 전체 반응은 RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 1.1에 따라 베이스라인 후 질병 반응이 가장 잘 관찰됩니다. 완전 반응(CR)은 예외를 제외하고 모든 표적 병변 및 비표적 질병의 완전한 소실로 정의되었습니다. 마디 질병의.
모든 노드(대상 및 비대상 모두)는 정상으로 감소해야 합니다(짧은 축이 10밀리미터[mm] 미만(<) 미만).
새로운 병변이 없습니다.
부분 반응(PR)은 모든 표적 병변의 직경 합계의 기준선 하에서 30% 이상 감소(>=)로 정의되었습니다.
짧은 축은 대상 노드의 합계에 사용되었으며 가장 긴 직경은 다른 모든 대상 병변의 합계에 사용되었습니다.
비표적 질환의 명백한 진행 없음.
새로운 병변이 없습니다.
안정적인 질병(SD)은 CR, PR, 진행성 질병(PD)에 대한 자격이 없는 것으로 정의되었습니다.
최하점(또는 기준선, 표적 질병의 합계가 가장 낮은 지점을 나타내는 경우)으로부터 >=20%의 증가는 PD를 나타냅니다.
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기준선에서 치료 종료까지(약 1.9년)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Gupta N, Hanley MJ, Venkatakrishnan K, Bessudo A, Rasco DW, Sharma S, O'Neil BH, Wang B, Liu G, Ke A, Patel C, Rowland Yeo K, Xia C, Zhang X, Esseltine DL, Nemunaitis J. Effects of Strong CYP3A Inhibition and Induction on the Pharmacokinetics of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor: Results of Drug-Drug Interaction Studies in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma and a Physiologically Based Pharmacokinetic Analysis. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):180-192. doi: 10.1002/jcph.988. Epub 2017 Aug 11.
- Hanley MJ, Gupta N, Venkatakrishnan K, Bessudo A, Sharma S, O'Neil BH, Wang B, van de Velde H, Nemunaitis J. A Phase 1 Study to Assess the Relative Bioavailability of Two Capsule Formulations of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma. J Clin Pharmacol. 2018 Jan;58(1):114-121. doi: 10.1002/jcph.987. Epub 2017 Aug 7.
- Gupta N, Hanley MJ, Venkatakrishnan K, Wang B, Sharma S, Bessudo A, Hui AM, Nemunaitis J. The Effect of a High-Fat Meal on the Pharmacokinetics of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma. J Clin Pharmacol. 2016 Oct;56(10):1288-95. doi: 10.1002/jcph.719. Epub 2016 Mar 17.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2011년 11월 10일
기본 완료 (실제)
2015년 4월 1일
연구 완료 (실제)
2016년 6월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2011년 10월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2011년 10월 17일
처음 게시됨 (추정)
2011년 10월 18일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2017년 11월 1일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2017년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2017년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- 면역계 질환
- 조직학적 유형에 따른 신생물
- 림프 증식 장애
- 림프계 질환
- 면역증식성 장애
- 신생물
- 림프종
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 핵산 합성 억제제
- 효소 억제제
- 항종양제
- 호르몬, 호르몬 대체물 및 호르몬 길항제
- 프로테아제 억제제
- 항균제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- 나병 치료제
- 단백질 합성 억제제
- 호르몬 길항제
- 시토크롬 P-450 효소 유도제
- 항진균제
- 스테로이드 합성 억제제
- 시토크롬 P-450 CYP3A 유도제
- 항결핵제
- 14-알파 데메틸라제 억제제
- 항생제, 항결핵
- 사이토크롬 P-450 CYP2B6 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C8 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C19 유도제
- 사이토크롬 P-450 CYP2C9 유도제
- 글리신제
- 익사조밉
- 케토코나졸
- 리팜핀
- 클래리스로마이신
- 글리신
기타 연구 ID 번호
- C16009
- U1111-1183-0218 (기재: WHO)
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
익사조밉 2.5mg에 대한 임상 시험
-
Northern Jiangsu People's Hospital모병
-
Northern Jiangsu People's Hospital모병
-
BayerMerck Sharp & Dohme LLC; Duke Clinical Research Institute; Canadian VIGOUR Centre완전한박출률이 보존된 만성 심부전스페인, 미국, 벨기에, 싱가포르, 대만, 캐나다, 일본, 이탈리아, 오스트리아, 불가리아, 독일, 그리스, 이스라엘, 폴란드, 포르투갈, 헝가리, 러시아 연방, 아르헨티나, 콜롬비아, 말레이시아, 남아프리카
-
Janssen Research & Development, LLC완전한
-
InFlectis BioScienceAssistance Publique Hopitaux De Marseille; Qualissima; Eurofins Optimed; Stragen France완전한
-
Shandong Cancer Hospital and Institute완전한