- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01454076
Farmakokinetikkstudie av oral IXAZOMIB hos deltakere med avanserte ikke-hematologiske maligniteter eller lymfom
16. juni 2017 oppdatert av: Millennium Pharmaceuticals, Inc.
En fase 1-studie av oral IXAZOMIB (MLN9708) for å vurdere relativ biotilgjengelighet, mateffekt, legemiddelinteraksjon med ketokonazol, klaritromycin eller rifampin; og sikkerhet og tolerabilitet hos pasienter med avanserte ikke-hematologiske maligniteter eller lymfom
Dette er en åpen, multisenter, sekvensiell, 5-arms, fase 1-studie av oral IXAZOMIB designet for å vurdere legemiddelinteraksjon med ketokonazol (arm 1), den relative biotilgjengeligheten til 2 kapselformuleringer av IXAZOMIB (arm 2), mat effekt (arm 3), legemiddelinteraksjon med rifampin (arm 4) og legemiddelinteraksjon med klaritromycin (arm 5) hos deltakere med avanserte ikke-hematologiske maligniteter eller lymfom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
112
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere 18 år eller eldre.
- Deltakerne må ha en diagnose histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk og/eller avansert solid tumor malignitet eller lymfom som ingen effektiv standardbehandling er tilgjengelig for.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 eller 1.
- Kvinnelige deltakere som er postmenopausale i minst 1 år, eller kirurgisk sterile, eller hvis de er i fertil alder, samtykker i å praktisere 2 effektive prevensjonsmetoder, samtidig fra tidspunktet for signering av samtykkeskjemaet til 90 dager etter siste dose av studien narkotika, eller godta å praktisere ekte avholdenhet.
- Mannlige deltakere, selv om de er kirurgisk steriliserte, samtykker i å praktisere effektiv barriereprevensjon under hele studiens behandlingsperiode og gjennom 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet eller samtykker i å praktisere ekte avholdenhet.
- Frivillig skriftlig informert samtykke.
- Kliniske laboratorieverdier som spesifisert i protokollen.
- Egnet venøs tilgang.
- Gjenvunnet (det vil si mindre enn [< ] grad 1 toksisitet eller deltakerens baseline-status) fra de reversible effektene av tidligere kreftbehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Perifer nevropati større enn (>) Grad 2 ved klinisk undersøkelse.
- Systemisk behandling med sterke hemmere av cytokrom P450 (CYP) 1A2, sterke CYP3A-hemmere eller sterke CYP3A-induktorer eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før første dose IXAZOMIB.
- Deltakeren har symptomatisk hjernemetastase. Deltakere med hjernemetastaser må: ha stabil nevrologisk status etter operasjon eller stråling i minst 2 uker etter fullføring av den definitive behandlingen; og være uten nevrologisk dysfunksjon som ville forvirre evalueringen av nevrologiske og andre uønskede hendelser.
- Kvinnelige deltakere som er gravide eller ammende.
- Alvorlig sykdom som kan forstyrre fullføringen av protokollen.
- Autolog stamcelletransplantasjon innen 6 måneder før dag 1 av syklus 1, eller tidligere allogen stamcelletransplantasjon når som helst.
- Tidligere behandling med rituximab eller annen ukonjugert antistoffbehandling innen 42 dager (21 dager hvis det er klare bevis på progressiv sykdom eller umiddelbar behandling er påkrevd).
- Pågående behandling med kortikosteroider.
- Strålebehandling innen 21 dager før første dose studiemedisin.
- Større operasjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
- Livstruende sykdom som ikke er relatert til kreft.
- Kjent humant immunsviktvirus (HIV) positivt, hepatitt B overflateantigenpositivt eller mistenkt hepatitt C-infeksjon.
- Diagnostisering eller behandling av en annen malignitet innen 2 år før første dose, eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Deltakere med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert hvis de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
- Bevis på ukontrollerte kardiovaskulære forhold.
- QTc > 500 millisekunder på et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG).
- Kjent gastrointestinal sykdom eller prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av IXAZOMIB, inkludert problemer med å svelge kapsler; diaré > Grad 1 til tross for støttende behandling.
- Deltakere med gastrisk aklorhydri (kun arm 1).
- Deltakere som har brukt nikotinholdige produkter innen 14 dager før første dose studiemedisin (arm 1, arm 4 og arm 5).
- Behandling med undersøkelsesprodukter eller systemiske antineoplastiske terapier innen 21 dager før første dose IXAZOMIB.
- Deltakere med kjent overfølsomhet overfor makrolidantibiotika (eksempel klaritromycin, erytromycin, azitromycin) eller en historie med gulsott/leverskade under tidligere eksponering for klaritromycin (kun arm 5).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SEKVENSIAL
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 1: Ixazomib 2,5 mg + Ketokonazol 400 mg
Ixazomib 2,5 milligram (mg), kapsel B, oralt, én gang på dag 1 og 15 sammen med ketokonazol 400 mg, tabletter, oralt, én gang daglig fra dag 12 til 25 av syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus).
Etter syklus 1 vil deltakerne få ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, en gang daglig på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (28-dagers behandlingssyklus) opptil maksimalt 12 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ixazomib 2,5 mg kapsel B (kun syklus 1)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 2 og utover)
Ketokonazol 400 mg tabletter (kun syklus 1)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 1 og utover)
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 2: Ixazomib 4 mg kapsel A eller B
Ixazomib 4 mg, kapsel A, oralt, én gang på dag 1 etterfulgt av ixazomib 4 mg, kapsel B én gang på dag 15 av syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus) eller ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, én gang på dag 1 etterfulgt med ixazomib 4 mg, kapsel A én gang på dag 15 av syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus).
Etter syklus 1 vil deltakerne motta ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, en gang daglig på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (28-behandlingssykluser) opptil maksimalt 12 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 2 og utover)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 1 og utover)
Ixazomib 4 mg kapsel A (kun syklus 1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 3: Ixazomib 4 mg fastet eller matet
Ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, under fastende tilstand, én gang på dag 1 etterfulgt av ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, under matet tilstand, én gang på dag 15 av syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus) eller ixazomib 4 mg , kapsel B, oralt, under matet tilstand, én gang på dag 1 etterfulgt av ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, under fastende tilstand, én gang på dag 15 av syklus 1 (28-dagers behandlingssyklus).
Etter syklus 1 vil deltakerne få ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, en gang daglig på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (28-dagers behandlingssyklus) opptil maksimalt 12 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 2 og utover)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 1 og utover)
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 4: Ixazomib 4 mg + Rifampin 600 mg
Ixazomib, 4 mg, kapsel B, oralt, én gang på dag 8 sammen med rifampin 600 mg, kapsel, oralt, én gang daglig fra dag 1 til 14 av syklus 1 (21-dagers behandlingssyklus).
Etter syklus 1 vil deltakerne få ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, en gang daglig på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (28-dagers behandlingssyklus) opptil maksimalt 12 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 2 og utover)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 1 og utover)
Rifampin 600 mg kapsel (kun syklus 1)
|
|
EKSPERIMENTELL: Arm 5: Ixazomib 2,5 mg + Clarithromycin 500 mg
Ixazomib, 2,5 mg, kapsel B, oralt, én gang på dag 6 sammen med klaritromycin, 500 mg, tablett, oralt, to ganger daglig fra dag 1 til 16 av syklus 1 (21-dagers behandlingssyklus).
Etter syklus 1 vil deltakerne få ixazomib 4 mg, kapsel B, oralt, en gang daglig på dag 1, 8 og 15 i hver syklus (28-dagers behandlingssyklus) opptil maksimalt 12 sykluser, inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Ixazomib 2,5 mg kapsel B (kun syklus 1)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 2 og utover)
Ixazomib 4 mg kapsel B (syklus 1 og utover)
Clarithromycin 500 mg tabletter (kun syklus 1)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Cmax: Maksimal observert plasmakonsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer[timer]) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter poeng (opptil 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer[timer]) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter poeng (opptil 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
|
AUClast: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven fra tid 0 til tidspunktet for siste kvantifiserbare konsentrasjon for Ixazomib
Tidsramme: Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter (opp) til 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter (opp) til 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
|
Tmax: Tid for å nå maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Ixazomib
Tidsramme: Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter (opp) til 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
Arm 1: Dag 1, 15 og Arm 5: Dag 6 før dose og ved flere tidspunkter (opptil 264 timer) etter dose; Arm 2, 3: Dager 1,15 før dose og ved flere tidspunkter (opp) til 216 timer) etter dose; arm 4: dag 8 før dose og på flere tidspunkter (opptil 168 timer) etter dose
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere som rapporterer en eller flere behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og alvorlige bivirkninger (SAE)
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45)
|
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45)
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante TEAE relatert til laboratorieavvik
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45
|
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45
|
|
|
Antall deltakere med klinisk signifikante vitale tegnavvik
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45
|
Syklus 1 dag 1 opptil 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (arm 1 og 5: syklus 19 dag 45; arm 2: syklus 7 dag 45; arm 3: syklus 22 dag 45; arm 4: syklus 25 dag 45
|
|
|
Prosentandel av deltakere med best samlet respons
Tidsramme: Baseline frem til slutten av behandlingen (ca. 1,9 år)
|
Beste samlede respons for en deltaker er best observert post-baseline sykdomsrespons i henhold til responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST) 1.1: Komplett respons (CR) ble definert som fullstendig forsvinning av alle mållesjoner og ikke-målsykdom, med unntaket av nodal sykdom.
Alle noder, både mål og ikke-mål, må reduseres til normal (kort akse mindre enn (<) 10 millimeter [mm]).
Ingen nye lesjoner.
Partiell respons (PR) ble definert som større enn eller lik (>=) 30 % reduksjon under baseline av summen av diametre for alle mållesjoner.
Den korte aksen ble brukt i summen for målnoder, mens den lengste diameteren ble brukt i summen for alle andre mållesjoner.
Ingen entydig progresjon av ikke-målsykdom.
Ingen nye lesjoner.
Stabil sykdom (SD) ble definert som ikke kvalifisert for CR, PR, Progressive Disease (PD).
En økning på >=20 % fra nadir (eller baseline, hvis den representerer punktet der summen av målsykdom var lavest) representerer PD.
|
Baseline frem til slutten av behandlingen (ca. 1,9 år)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Gupta N, Hanley MJ, Venkatakrishnan K, Bessudo A, Rasco DW, Sharma S, O'Neil BH, Wang B, Liu G, Ke A, Patel C, Rowland Yeo K, Xia C, Zhang X, Esseltine DL, Nemunaitis J. Effects of Strong CYP3A Inhibition and Induction on the Pharmacokinetics of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor: Results of Drug-Drug Interaction Studies in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma and a Physiologically Based Pharmacokinetic Analysis. J Clin Pharmacol. 2018 Feb;58(2):180-192. doi: 10.1002/jcph.988. Epub 2017 Aug 11.
- Hanley MJ, Gupta N, Venkatakrishnan K, Bessudo A, Sharma S, O'Neil BH, Wang B, van de Velde H, Nemunaitis J. A Phase 1 Study to Assess the Relative Bioavailability of Two Capsule Formulations of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma. J Clin Pharmacol. 2018 Jan;58(1):114-121. doi: 10.1002/jcph.987. Epub 2017 Aug 7.
- Gupta N, Hanley MJ, Venkatakrishnan K, Wang B, Sharma S, Bessudo A, Hui AM, Nemunaitis J. The Effect of a High-Fat Meal on the Pharmacokinetics of Ixazomib, an Oral Proteasome Inhibitor, in Patients With Advanced Solid Tumors or Lymphoma. J Clin Pharmacol. 2016 Oct;56(10):1288-95. doi: 10.1002/jcph.719. Epub 2016 Mar 17.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
10. november 2011
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. april 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
16. juni 2016
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
13. oktober 2011
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
17. oktober 2011
Først lagt ut (ANSLAG)
18. oktober 2011
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
1. november 2017
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. juni 2017
Sist bekreftet
1. juni 2017
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesykdommer
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer
- Lymfom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Nukleinsyresyntesehemmere
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Proteasehemmere
- Antibakterielle midler
- Cytokrom P-450 CYP3A-hemmere
- Cytokrom P-450 enzymhemmere
- Leprostatiske midler
- Proteinsyntesehemmere
- Hormonantagonister
- Cytokrom P-450 enzymindusere
- Antifungale midler
- Steroidesyntesehemmere
- Cytokrom P-450 CYP3A indusere
- Antituberkulære midler
- 14-alfa-demetylasehemmere
- Antibiotika, Antituberkulær
- Cytokrom P-450 CYP2B6 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C8 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C19 indusere
- Cytokrom P-450 CYP2C9 indusere
- Glysinmidler
- Ixazomib
- Ketokonazol
- Rifampin
- Klaritromycin
- Glycin
Andre studie-ID-numre
- C16009
- U1111-1183-0218 (REGISTER: WHO)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .