Pharmakokinetische Studie von oralem IXAZOMIB bei Teilnehmern mit fortgeschrittenen nichthämatologischen Malignomen oder Lymphomen

Einschlusskriterien:

• Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
• Bei den Teilnehmern muss die Diagnose einer histologisch oder zytologisch bestätigten metastasierten und/oder fortgeschrittenen soliden Tumorerkrankung oder eines Lymphoms vorliegen, für die keine wirksame Standardbehandlung verfügbar ist.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
• Weibliche Teilnehmer, die seit mindestens einem Jahr postmenopausal oder chirurgisch unfruchtbar sind oder im gebärfähigen Alter sind, erklären sich damit einverstanden, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Studiendosis zwei wirksame Verhütungsmethoden gleichzeitig anzuwenden Drogen nehmen oder einer echten Abstinenz zustimmen.
• Männliche Teilnehmer, auch wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden, erklären sich damit einverstanden, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren oder echte Abstinenz zu praktizieren.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung.
• Klinische Laborwerte wie im Protokoll angegeben.
• Geeigneter venöser Zugang.
• Von den reversiblen Wirkungen einer vorherigen Krebstherapie genesen (d. h. weniger als [< ] Toxizität Grad 1 oder Ausgangsstatus des Teilnehmers).

Ausschlusskriterien:

• Periphere Neuropathie größer als (>) Grad 2 bei der klinischen Untersuchung.
• Systemische Behandlung mit starken Inhibitoren von Cytochrom P450 (CYP) 1A2, starken Inhibitoren von CYP3A oder starken CYP3A-Induktoren oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis von IXAZOMIB.
• Der Teilnehmer hat symptomatische Hirnmetastasen. Teilnehmer mit Hirnmetastasen müssen: einen stabilen neurologischen Status nach einer Operation oder Bestrahlung für mindestens 2 Wochen nach Abschluss der endgültigen Therapie haben; und ohne neurologische Dysfunktion sein, die die Beurteilung neurologischer und anderer unerwünschter Ereignisse verfälschen würde.
• Weibliche Teilnehmer, die schwanger sind oder stillen.
• Schwere Erkrankung, die die Protokollerfüllung beeinträchtigen könnte.
• Autologe Stammzelltransplantation innerhalb von 6 Monaten vor Tag 1 von Zyklus 1 oder vorherige allogene Stammzelltransplantation jederzeit.
• Vorherige Behandlung mit Rituximab oder einer anderen unkonjugierten Antikörperbehandlung innerhalb von 42 Tagen (21 Tage, wenn eindeutige Anzeichen einer fortschreitenden Erkrankung vorliegen oder eine sofortige Behandlung erforderlich ist).
• Laufende Behandlung mit Kortikosteroiden.
• Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie erfordert, oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Lebensbedrohliche Krankheit, die nichts mit Krebs zu tun hat.
• Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV), positiv auf das Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Verdacht auf eine Hepatitis-C-Infektion.
• Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der ersten Dosis oder bei früherer Diagnose einer anderen bösartigen Erkrankung und Anzeichen einer Resterkrankung. Teilnehmer mit Nicht-Melanom-Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
• Hinweise auf unkontrollierte Herz-Kreislauf-Erkrankungen.
• QTc > 500 Millisekunden bei einem 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG).
• Bekannte Magen-Darm-Erkrankungen oder Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit von IXAZOMIB beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Kapseln; Durchfall > Grad 1 trotz unterstützender Therapie.
• Teilnehmer mit Magen-Achlorhydrie (nur Arm 1).
• Teilnehmer, die innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments nikotinhaltige Produkte verwendet haben (Arm 1, Arm 4 und Arm 5).
• Behandlung mit Prüfpräparaten oder systemischen antineoplastischen Therapien innerhalb von 21 Tagen vor der ersten Dosis von IXAZOMIB.
• Teilnehmer mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Makrolid-Antibiotika (z. B. Clarithromycin, Erythromycin, Azithromycin) oder einer Vorgeschichte von Gelbsucht/Leberschäden während einer vorherigen Exposition gegenüber Clarithromycin (nur Arm 5).