Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická studie perorálního IXAZOMIB u účastníků s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy

16. června 2017 aktualizováno: Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Studie fáze 1 perorálního IXAZOMIB (MLN9708) k posouzení relativní biologické dostupnosti, účinku potravy, lékové interakce s ketokonazolem, klarithromycinem nebo rifampinem; a bezpečnost a snášenlivost u pacientů s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomy

Toto je otevřená, multicentrická, sekvenční, pětiramenná studie fáze 1 perorálního IXAZOMIBU navržená k posouzení lékové interakce s ketokonazolem (skupina 1), relativní biologické dostupnosti 2 kapslí přípravku IXAZOMIB (rameno 2), potraviny účinek (skupina 3), interakce lék-lék s rifampinem (skupina 4) a interakce lék-lék s klarithromycinem (skupina 5) u účastníků s pokročilými nehematologickými malignitami nebo lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

112

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci - muži nebo ženy starší 18 let.
  • Účastníci musí mít diagnózu histologicky nebo cytologicky potvrzeného metastatického a/nebo pokročilého solidního nádorového zhoubného nádoru nebo lymfomu, pro který není dostupná účinná standardní léčba.
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
  • Účastnice, které jsou postmenopauzální alespoň 1 rok, nebo jsou chirurgicky sterilní, nebo jsou-li v plodném věku, souhlasí s praktikováním 2 účinných metod antikoncepce, a to současně od podpisu formuláře souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studie. drogu, nebo souhlasit s praktikováním skutečné abstinence.
  • Mužští účastníci, i když byli chirurgicky sterilizováni, souhlasí s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce během celého období léčby ve studii a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku nebo souhlasí s praktikováním skutečné abstinence.
  • Dobrovolný písemný informovaný souhlas.
  • Klinické laboratorní hodnoty uvedené v protokolu.
  • Vhodný žilní přístup.
  • Zotaveno (tj. méně než [< ] stupeň toxicity 1 nebo výchozí stav účastníka) z reverzibilních účinků předchozí protinádorové léčby.

Kritéria vyloučení:

  • Periferní neuropatie vyšší než (>) stupeň 2 při klinickém vyšetření.
  • Systémová léčba silnými inhibitory cytochromu P450 (CYP) 1A2, silnými inhibitory CYP3A nebo silnými induktory CYP3A nebo použití ginkgo biloby nebo třezalky tečkované během 14 dnů před první dávkou přípravku IXAZOMIB.
  • Účastník má symptomatickou mozkovou metastázu. Účastníci s metastázami v mozku musí: mít stabilní neurologický stav po operaci nebo ozařování po dobu alespoň 2 týdnů po dokončení definitivní terapie; a být bez neurologické dysfunkce, která by zmařila hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
  • Účastnice, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Vážné onemocnění, které by mohlo narušit dokončení protokolu.
  • Autologní transplantace kmenových buněk během 6 měsíců před 1. dnem cyklu 1 nebo před alogenní transplantací kmenových buněk kdykoli.
  • Předchozí léčba rituximabem nebo jinou nekonjugovanou protilátkou během 42 dnů (21 dnů, pokud existuje jasný důkaz progresivního onemocnění nebo je nařízena okamžitá léčba).
  • Pokračující léčba kortikosteroidy.
  • Radioterapie do 21 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Velký chirurgický zákrok do 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Infekce vyžadující systémovou antibiotickou terapii nebo jiná závažná infekce během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  • Život ohrožující onemocnění nesouvisející s rakovinou.
  • Známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV), pozitivní povrchový antigen hepatitidy B nebo podezření na infekci hepatitidy C.
  • Diagnóza nebo léčba jiného zhoubného nádoru během 2 let před první dávkou nebo dříve diagnostikovaného jiného zhoubného nádoru a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Účastníci s nemelanomovou rakovinou kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
  • Důkazy o nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech.
  • QTc > 500 milisekund na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG).
  • Známé gastrointestinální onemocnění nebo postup, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci přípravku IXAZOMIB, včetně potíží s polykáním tobolek; průjem > 1. stupně navzdory podpůrné léčbě.
  • Účastníci s žaludeční achlorhydrií (pouze rameno 1).
  • Účastníci, kteří užili jakékoli produkty obsahující nikotin během 14 dnů před první dávkou studovaného léku (skupina 1, skupina 4 a skupina 5).
  • Léčba jakýmikoli hodnocenými přípravky nebo systémovými antineoplastickými terapiemi během 21 dnů před první dávkou přípravku IXAZOMIB.
  • Účastníci se známou přecitlivělostí na makrolidová antibiotika (příklad klarithromycin, erythromycin, azithromycin) nebo s anamnézou žloutenky/poškození jater během předchozí expozice klarithromycinu (pouze skupina 5).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SEKVENČNÍ
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 1: Ixazomib 2,5 mg + Ketokonazol 400 mg
Ixazomib 2,5 miligramu (mg), tobolka B, perorálně, jednou 1. a 15. den spolu s ketokonazolem 400 mg, tablety, perorálně, jednou denně od 12. do 25. dne cyklu 1 (28denní léčebný cyklus). Po 1. cyklu budou účastníci dostávat ixazomib 4 mg, tobolku B, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (28denní léčebný cyklus) až do maximálního počtu 12 cyklů, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib 2,5 mg
Ixazomib 2,5 mg tobolka B (pouze cyklus 1)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 2 a další)
Lék: Ketokonazol
Ketokonazol 400 mg tablety (pouze cyklus 1)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 1 a další)
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 2: Ixazomib 4 mg tobolka A nebo B
Ixazomib 4 mg, tobolka A, perorálně, jednou v den 1 následovaný ixazomibem 4 mg, tobolka B jednou v den 15 cyklu 1 (28denní léčebný cyklus) nebo ixazomib 4 mg, tobolka B, perorálně, jednou v následující den 1 ixazomibem 4 mg, tobolkou A jednou v den 15 cyklu 1 (28denní léčebný cyklus). Po 1. cyklu budou účastníci dostávat ixazomib 4 mg, tobolku B, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (28-léčebný cyklus) až do maximálně 12 cyklů, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 2 a další)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 1 a další)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka A
Ixazomib 4 mg tobolka A (pouze cyklus 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 3: Ixazomib 4 mg nalačno nebo po jídle
Ixazomib 4 mg, tobolka B, perorálně, nalačno, jednou 1. den následovaný ixazomibem 4 mg, tobolka B, perorálně, po jídle, jednou 15. den cyklu 1 (28denní léčebný cyklus) nebo ixazomib 4 mg tobolka B, perorálně, při nasycení, jednou v den 1 následovaný ixazomibem 4 mg, tobolka B, perorálně, nalačno, jednou v den 15 cyklu 1 (28denní léčebný cyklus). Po 1. cyklu budou účastníci dostávat ixazomib 4 mg, tobolku B, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (28denní léčebný cyklus) až do maximálního počtu 12 cyklů, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 2 a další)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 1 a další)
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 4: Ixazomib 4 mg + Rifampin 600 mg
Ixazomib, 4 mg, tobolka B, perorálně, jednou 8. den spolu s rifampinem 600 mg, tobolka, perorálně, jednou denně od 1. do 14. dne cyklu 1 (21denní léčebný cyklus). Po 1. cyklu budou účastníci dostávat ixazomib 4 mg, tobolku B, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (28denní léčebný cyklus) až do maximálního počtu 12 cyklů, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 2 a další)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 1 a další)
Lék: Rifampin
Rifampin 600 mg tobolka (pouze cyklus 1)
EXPERIMENTÁLNÍ: Rameno 5: Ixazomib 2,5 mg + klarithromycin 500 mg
Ixazomib, 2,5 mg, tobolka B, perorálně, jednou 6. den spolu s klarithromycinem, 500 mg, tableta, perorálně, dvakrát denně od 1. do 16. dne cyklu 1 (21denní léčebný cyklus). Po 1. cyklu budou účastníci dostávat ixazomib 4 mg, tobolku B, perorálně, jednou denně ve dnech 1, 8 a 15 každého cyklu (28denní léčebný cyklus) až do maximálního počtu 12 cyklů, až do progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Ixazomib 2,5 mg
Ixazomib 2,5 mg tobolka B (pouze cyklus 1)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 2 a další)
Lék: Ixazomib 4 mg, tobolka B
Ixazomib 4 mg tobolka B (cyklus 1 a další)
Lék: Clarithromycin
Clarithromycin 500 mg tablety (pouze cyklus 1)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro ixazomib
Časové okno: Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin[hod]) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a vícekrát body (až 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin[hod]) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a vícekrát body (až 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
AUClast: Oblast pod křivkou koncentrace plazmy-čas od času 0 do času poslední kvantifikovatelné koncentrace pro ixazomib
Časové okno: Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a ve více časových bodech (navýšení do 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a ve více časových bodech (navýšení do 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro ixazomib
Časové okno: Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a ve více časových bodech (navýšení do 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce
Rameno 1: Dny 1, 15 a Rameno 5: Den 6 před dávkou a ve více časových bodech (až 264 hodin) po dávce; Rameno 2, 3: Dny 1,15 před dávkou a ve více časových bodech (navýšení do 216 hodin) po dávce; Rameno 4: 8. den před dávkou a ve více časových bodech (až 168 hodin) po dávce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků hlásících jednu nebo více nežádoucích příhod souvisejících s léčbou (TEAE) a závažných nežádoucích příhod (SAE)
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19, den 45; Skupina 2: Cyklus 7, den 45; Skupina 3: Cyklus 22, den 45; Skupina 4: Cyklus 25, den 45)
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19, den 45; Skupina 2: Cyklus 7, den 45; Skupina 3: Cyklus 22, den 45; Skupina 4: Cyklus 25, den 45)
Počet účastníků s klinicky významnými TEAE souvisejícími s laboratorními abnormalitami
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19 Den 45; Skupina 2: Cyklus 7 Den 45; Skupina 3: Cyklus 22 Den 45; Skupina 4: Cyklus 25 Den 45
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19 Den 45; Skupina 2: Cyklus 7 Den 45; Skupina 3: Cyklus 22 Den 45; Skupina 4: Cyklus 25 Den 45
Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami vitálních funkcí
Časové okno: Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19 Den 45; Skupina 2: Cyklus 7 Den 45; Skupina 3: Cyklus 22 Den 45; Skupina 4: Cyklus 25 Den 45
Cyklus 1 Den 1 až 30 dní po poslední dávce studovaného léku (Skupina 1 a 5: Cyklus 19 Den 45; Skupina 2: Cyklus 7 Den 45; Skupina 3: Cyklus 22 Den 45; Skupina 4: Cyklus 25 Den 45
Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou
Časové okno: Výchozí stav do konce léčby (přibližně 1,9 roku)
Nejlepší celková odezva pro účastníka je nejlépe pozorovaná odezva onemocnění po výchozím stavu podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) 1.1: Kompletní odpověď (CR) byla definována jako úplné vymizení všech cílových lézí a necílového onemocnění s výjimkou onemocnění uzlin. Všechny uzly, cílové i necílové, se musí zmenšit do normálu (krátká osa menší než (<) 10 milimetrů [mm]). Žádné nové léze. Částečná odpověď (PR) byla definována jako větší nebo rovna (>=) 30% snížení součtu průměrů všech cílových lézí pod základní linii. Krátká osa byla použita v součtu pro cílové uzliny, zatímco nejdelší průměr byl použit v součtu pro všechny ostatní cílové léze. Žádná jednoznačná progrese necílového onemocnění. Žádné nové léze. Stabilní onemocnění (SD) bylo definováno jako nekvalifikované pro CR, PR, progresivní onemocnění (PD). Nárůst o >=20 % od nejnižší hodnoty (nebo výchozí hodnoty, pokud představuje bod, ve kterém byl součet cílového onemocnění nejnižší) představuje PD.
Výchozí stav do konce léčby (přibližně 1,9 roku)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Millennium Pharmaceuticals, Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

10. listopadu 2011

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

1. dubna 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

16. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

13. října 2011

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. října 2011

První zveřejněno (ODHAD)

18. října 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

1. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2017

Naposledy ověřeno

1. června 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • C16009
  • U1111-1183-0218 (REGISTR: WHO)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Ixazomib 2,5 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cameroon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit